streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ...
streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ...
streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Sınıf I ve Sınıf II molekülleri yapıları, doku dağılımları ve fonksiyon esaslarına göre<br />
ayırd ed<strong>ile</strong>bilirler. Sınıf I molekülleri, HLA-A, B, ve C olarak, Sınıf II molekülleri de HLA-<br />
DR, DQ ve DP olarak ayrılırlar. Sınıf III molekülleri klasik kompleman sisteminin C2, C4<br />
faktörleri <strong>ile</strong> alternatif yoldaki “Properdin faktör-B”leri içerir 5,42,43 .<br />
Sınıf III molekülleri stabildirler ve Transplantasyon antijenleri olarak rol<br />
oynamadıkları gibi, T hücrelerine antijen de tanıtmazlar. Kompleman genlerinin, HLA<br />
kompleksi içersindeki lokalizasyonu hala açıklığa kavuşturulamamıştır 44,45 .<br />
2.2.2.1. MHC Sınıf I Moleküllerinin Yapısı ve Fonksiyonu<br />
MHC Sınıf I moleküller, kovalan olmayan bağlarla bir arada tutulan, iki polipeptid<br />
zincirinden oluşmuş heterodimerlerdir 31 . Bunlardan 44 kD mol ağırlığındaki ağır zincir<br />
olan α (alfa), 6. kromozom üzerindeki MHC kompleksindeki genlerce kodlanan polimorfik<br />
bir glikoproteindir ve 15. kromozom üzerinde yer alan bir gen tarafından kodlanan non-<br />
polimorfik protein olan 12 kD mol ağırlığındaki β2 (beta) mikroglobulinle non-kovalan bir<br />
şekilde sonradan bağlanır. Bütün molekül bir alfa zinciri <strong>ile</strong> hücre membranına tutunmuştur.<br />
338 aminoasit (aa) biriminden oluşan α zinciri 3 bölgeye ayrılır. Bu bölgeler; Ekstraselüler<br />
hidrofilik bölge (1-281 aa), Transmembran hidrofobik bölge (282-306 aa), ve intraselüler<br />
hidrofilik (307-338 aa) bölgelerdir. Ekstraselüler bölge, hidrofilik olup N terminali <strong>ile</strong><br />
sonlanır ve 3 etki alanına ayrılır. Bunlar; 1-90 aa’ten oluşan αl, 91- 180 aa’ten oluşan α2, ve<br />
181-271 aa dizilimli α3 bölgeleridir. Çeşitli HLA antijen aa sıralarının karşılaştırılması<br />
sonucunda HLA antijenik determinantlarının ekseri çoğunluğunun αl ve α2 etki sahalarında<br />
yer aldığı ortaya konulmuştur 5,46,47 . Burası peptid bağlama bölgesi olup, fonksiyonel olarak<br />
molekülün en önemli yeridir. T lenfosit tanıma olaylarında T hücresinin CD8 molekülünün<br />
bağlandığı α3 birimi <strong>ile</strong> transmembran ve intraselüler bölgeler ise polimorfik olmayıp bütün<br />
MHC Sınıf I tiplerinde aynıdır 48 (Şekil 3).<br />
β2 mikroglobulin, alfa zincirinden ayrılırsa ya da konjenital olarak yokluğu söz<br />
konusu lursa MHC Sınıf I molekülü fonksiyonunu kaybeder 39 .<br />
16
Change language