streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ...

More documents

Recommendations

Info

Şekil 1. Pandas’lı hastalarda beyin MRI görüntüsü PANDAS’lı çocuklarda görülen OKB veya tik bozukluğunun başlangıç yaşının, çocukluk OKB ve tik bozukluğu için önceden tanımlanan başlangıç yaşından (OKB için 7,4 ve tik bozukluğu için 6,3) 3 yıl daha küçük olduğu bulundu 1 . PANDAS sıklıkla motor hiperaktivite, dürtüsellik ve dikkat eksikliği ile ilişkilidir. Klinik belirtiler, tablonun 6 yaşından sonra başlaması dışında dikkat eksikliği ve hiperaktivite bozukluğu (DEHB) tanısı için gerekli ölçütleri karşılamaktadır. Bu nedenle PANDAS sendromu, tik bozukluğu ve OKB’nin yanı sıra geç başlangıçlı dikkat eksiklik bozukluğu, ayrılık anksiyete bozukluğu gibi birincil tanıları da içerecek şekilde genişletilmelidir 9,13,21 . 2.1.1. PANDAS’ta Oto İmmün Düzenek Romatizmal ateşin patogenezine ilişkin bilinenlere ve PANDAS’li çocuklara ilişkin gözlemlere dayanarak PANDAS’in patogenezi için aşagidaki model önerilmiştir: Patojen + duyarlı konak=immun yanıt, SK ya da PANDAS (nöropsikiyatrik belirtiler). 7
Streptokok enfeksiyonuna bağlı bazı hastalık tiplerinde (örneğin, RA) patolojik değişiklikler doğrudan doğruya immün kompleks bağlanmasının bir sonucudur. Bu tür bir model, nöropsikiyatrik bozukluklar için de geçerli olabilir. A grubu beta hemolitik streptokoklar dışındaki ajan patojenlerin nöropsikiyatrik belirtiler gelişimine katkıda bulunmaları olasılığı, PANDAS’lı çocuklarda, A grubu beta hemolitik olmayan ajan patojenlere bağlı olarak belirtilerde ortaya çıkan alevlenme nedeniyle ileri sürülmüştür. . PANDAS’lı hastalarda, belirtilerin ilk kez ortaya çıkması ya da daha sonraki alevlenmeler ani ve dramatik olup, A grubu beta hemolitik streptokok enfeksiyonu ile ilişkilidir. Belirtiler, streptokok enfeksiyonu sonrasında ortaya çıkmaktadır. Bu, bilinen immün yanıt modeli ile uyuşmaktadır. Birinci yanıt, streptokok membranları üzerindeki epitoplara karşı gelişmiş özgül yanıttır. İkinci yanıt ise çapraz reaksiyon veren santral sinir sistemindeki bazal gangliyon hücre membranları üzerindeki epitoplara karşı gelişen daha yaygın yanıttır. Patogenezin bu modelinde konak organizmaya ilişkin etmenler de önemlidir. Erkek olmak, belirgin şekilde bir risk etmenidir. PANDAS, hem çocukluk çağı OKB hem de tik bozukluklarında tanımlandığı gibi erkek çocuklarında, kızlara göre daha fazla görülmektedir. PANDAS’lı çocukların yarıdan fazlası erkeklerden oluşmaktadır. Ancak erkek çocuklarda duyarlılığın artışından sorumlu düzenek bilinmemektedir. Ailesel etmenler de PANDAS’ın patogenezinde rol oynayabilir. A grubu beta hemolitik streptokoklarla enfekte olan bireylerin yalnızca %2-3’ünde RA gelişmektedir. Oysa RA sıklığının genel popülasyondan çok daha yüksek olduğu romatojenik aileler, ilk kez 1889 yılında Cheadle tarafından tanımlanmıştır. RA’nın ailesel sıklığı dramatik olarak yüksektir. Geniş aile çalışmaları romatizmal ateşin kalıtım şeklinin ya otozomal resesif ya da otozomal dominant (sınırlı penetransı olan) olduğunu düşündürmektedir. İmmünolojik reaksiyonların direk olarak tetiklediği ve/vaya önemli bir faktör olarak rol oynadığı; PANDAS( Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal infections), SK, OKB, Tourette, Şizofreni ile DEHB gibi psikiyatrik bozuklardan dolayı dikkatler immünoloji alanına odaklanmıştır. Çünkü doku antijenlerine moleküler yapı benzerliği gösteren ekzojen kaynaklı antijenik yapıların moleküler mimikri 8
Page 1 and 2: T.C. ÇUKUROVA ÜNİVERSİTESİ SA
Page 3 and 4: KABUL VE ONAY Çukurova Üniversite
Page 5 and 6: İÇİNDEKİLER iii Sayfa no KABUL
Page 7 and 8: ŞEKİLLER DİZİNİ Şekil 1. Pand
Page 9 and 10: A Adenin AA Aminoasit SİMGELER VE
Page 11 and 12: T Timidin TAP Transporter associate
Page 13 and 14: ABSTRACT PEDİATRİC AUTOIMMUNE NEU
Page 15 and 16: 2. GENEL BİLGİ Psikiyatride enfek
Page 17 and 18: temelinde, bazal gangliyonlar üzer
Page 19: PANDAS, tıpkı RA’nın bir varya
Page 23 and 24: çeşitlilikle de ilgili olduğu or
Page 25 and 26: Tablo 5. HLA gen bölgesindeki genl
Page 27 and 28: çizelge 1’de ve tanımlanmış t
Page 29 and 30: Sınıf I ve Sınıf II moleküller
Page 31 and 32: molekülleri sınırlı bir hücres
Page 33 and 34: 2.3. MHC Antijenlerinin Genetiği v
Page 35 and 36: faktörün beraberce bulunması seb
Page 37 and 38: 2.4. HLA Tiplendirmesi ve Yöntemle
Page 39 and 40: 3.1. ARAÇ VE GEREÇLER 3.1.2. Ciha
Page 41 and 42: 3.2.1. Moleküler Genetik Çalışm
Page 43 and 44: 15. 1 tuşuna basılarak 200µl kan
Page 45 and 46: • Süre sonunda plak çıkartıld
Page 47 and 48: Çizelge 3. HLA Amplifikasyonu içi
Page 49: 4. BULGULAR Çalışmaya aldığım
Page 55 and 56: Tablo 13. HLAB lokusu istatistik de
Page 57 and 58: Çalışmamızda HLA- DRB1 lokusund
Page 59 and 60: 5. TARTIŞMA VE SONUÇ Bağışıkl
Page 61 and 62: HLA-DQB1 lokusunda HLA-DQB1*5 allel
Page 63 and 64: unlardan özellikle, HLA-DRB1*8 all
Page 65 and 66: 12. American Psychiatric Associatio
Page 67 and 68: 35. Ikuta Y, Katayama N, Wang L, Ok
Page 69 and 70: 56. Bixby DL, Yannelli JR. CD80 exp
Page 71 and 72:
78. Aydın A, Kırpınar İ. HLA-DR
Page 73 and 74:
EK-2. PCR Günümüzde PCR olarak b
Page 75 and 76:
2.2.2. Primer Yapışması (Anneali
Page 77 and 78:
2.3.6. PCR Tamponu PCR’da kullan
Page 79:
EK- 4 2009 Yılına Ait Tanımlanm
show all

streptokok enfeksiyonu ile ilişkili pediatrik otoimmün nöropsikiyatrik ...

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?