MEME KANSERLİ HASTALARDA CYP19 GENİ KODON 39 Trp/Arg ...
MEME KANSERLİ HASTALARDA CYP19 GENİ KODON 39 Trp/Arg ...
MEME KANSERLİ HASTALARDA CYP19 GENİ KODON 39 Trp/Arg ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
toplam meme kanseri vakalarının sadece %5’inden sorumludur. BRCA1 ve BRCA2<br />
kalıtsal meme kanserinin oluşumunda etkili en önemli iki tümör süpresör gendir. Tümör<br />
süpressör genler, hücre döngüsü bölümlerinin birbirine geçişini baskılar ya da inaktive<br />
eder ve hücre bölünmesini durdurur. Eğer bu genler kalıcı olarak inaktive edilirlerse ya<br />
da mutasyonlarla ortadan kaldırılırlarsa, hücre bölünmesinin kontrolü kaybolur ve hücre<br />
kontrolsüz bir şekilde bölünüp çoğalmaya başlar 40 .<br />
BRCA1 olarak adlandırılan gen kalıtsal meme kanserinde rol oynadığı bulunan<br />
ilk gendir. BRCA1’deki mutasyonlar, meme kanserine yatkın olma ile ilişkilidir ve bu<br />
yatkınlık otozomal dominant olarak kalıtılır. BRCA1 geni, 1994 yılında tanımlanmış,<br />
17. kromozomun uzun kolu üzerinde lokalize olmuş (17q.21) bir tümör süpresör gendir.<br />
Hücre döngüsünün düzenlenmesinde, DNA tamir mekanizmalarında, apopitozda rol<br />
alır 42,43 .<br />
BRCA1 geninde, proteininin fonksiyon kaybına neden olan çok fazla sayıda<br />
mutasyon tanımlanmıştır. 11. ekzon en geniş ekzon olup BRCA1 proteininin %60<br />
kadarını oluşturmaktadır. Mutant bir BRCA1 geni taşıyan kadınlarda meme kanseri<br />
gelişme riski yüksektir. Aynı zamanda bu mutasyonu taşıyan bireyler yumurtalık ve<br />
prostat kanseri bakımından da yüksek riske sahiptirler 42,43,44 .<br />
BRCA2 geni 1995 yılında tanımlanmış, 13. kromozomun uzun kolu üzerinde<br />
lokalize olmuş (13q12.3) bir tümör süpresör gendir. Otozomal dominant olarak kalıtılır.<br />
Genom bütünlüğünün sürdürülmesinde ve DNA tamir mekanizmalarında rol alır <strong>39</strong>,41 .<br />
2.3.1.2. Sporadik Meme Kanseri<br />
Kalıtsal meme kanserinin aksine yüksek sıklıkta görülen sporadik meme<br />
kanserinde, mutasyon somatik hücrelerde meydana gelir, bu kişilerde ve ailelerinde<br />
kanser riskinin görülme olasılığı ırsi değil, tıbbi, yaşamsal çevresel faktörlerin etkisi<br />
altındadır 3,4,5,37 .<br />
Sporadik meme kanserlerindeki risk faktörlerinin çoğunlukla hormonal olduğu<br />
düşünülmektedir. Yüksek penetranslı kanser yatkınlık genlerindeki mutasyonların etkili<br />
olduğu kalıtsal meme kanserinin tersine, sporadik meme kanseri vakalarının oluşumuna<br />
endojen, yaşamsal risk faktörleriyle birlikte düşük penetranslı kanser yatkınlık<br />
genlerindeki mutasyonlar neden olmaktadır 4,37 .<br />
15
Change language