MEME KANSERLİ HASTALARDA CYP19 GENİ KODON 39 Trp/Arg ...

Şekil 5: Östrojen metabolizması 4 .
Gelişmekte olan invaziv meme kanserinde, östrojen etkisinin sürdürülmesinin en
önemli ve kayda değer risk faktörü olduğu ispatlanmıştır. Meme epitelyum hücrelerinin
östrojene uzun süre maruz kalmalarının çoğalmayı uyardığı bunun da tesadüfi genetik
hasarların birikmesine neden olabileceği ya da östrojenin direkt DNA hasarına neden
olabilecek tümör başlatıcı olarak rol alabileceği düşünülmektedir 4,28,30 .
Yaşamsal faktörler ve östrojen ilişkisi incelendiğinde, bu faktörlere bağlı olarak
uzun süre ya da artmış seviyelerdeki östrojene maruz kalmanın sporadik meme
kanserine yakalanma olasılığını arttırdığı görülmektedir. Bu faktörler;
1- Erken menarş ve geç menopoz, fertil çağı uzatmaktadır. Buna bağlı olarak meme
epitelyumu östrojene uzun süre maruz kalmaktadır. Menopoz yaşı göz önüne
alındığında, geciken her 1 yıl için meme kanserine yakalanma olasılığı yaklaşık %3
artmaktadır.
2- Östrojenler deri altı yağ dokusundaki aromataz aktivitesi ve androjenlerin periferal
aromatizasyonu ile oluşmaktadır. Buna bağlı olarak obezite dolaşımdaki androjenlerden
östrojenlerin oluşumunu arttırmaktadır.
3- Sigaranın meme kanseri üzerine etkisi ile ilgili yapılan çalışmalar tartışmalı sonuçlar
vermiştir. Tütün içindeki bazı maddelerin anti östrojenik etkili olduğu, nikotinin CYP19
enzimini inhibe ettiği bulunmuş, sigara içenlerin içmeyenlere göre menopoz yaşının
daha erken olduğu iddia edilmiştir. Ancak sigaranın içerdiği PAHs, meme hücreleri için
karsinojenik bir maddedir ayrıca sigara bilinen yaklaşık 30 karsinojenik maddeyi de
içermekte ve kanser riskini yükseltmektedir.
9