MEME KANSERLİ HASTALARDA CYP19 GENİ KODON 39 Trp/Arg ...

(COMT, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1, GSTM3, GSTP1, GSTT1) rol alan polimorfik
genlerin, meme kanserine bireysel yatkınlıkla yakından ilişkisi olduğu üzerinde
durulmaktadır 4 .
2.1. CYP19 GENİ
CYP19 geni 15. kromozomun uzun kolu üzerine (15q21.2) yerleşmiştir.
Östrojen biyosentezinde önemli rolü olan aromataz enzimini kodlar. Yaklaşık 120 kb.
büyüklüğündedir ve 10 ekzondan oluşmaktadır. Gende farklı dokularda aktif olan
birden fazla promotor bulunmaktadır. Gendeki mutasyonlara bağlı olarak aktif olan
promotorlar ve alternatif kesim sayesinde gen ürününde ya da miktarında değişiklik
meydana gelmektedir 14,15,16,17,18 (Şekil 1).
Alternative kesim (alternative splicing) , bir gen üzerinde protein kodlayan
ekzonların mRNA’ya aktarıldıktan sonra mRNA’nın değişik şekillerde farklı proteinler
oluşturabilmesine imkan sağlayan mekanizmadır. Aynı gen birden fazla transkript
oluşturabilir, böylece farklı proteinler sentezleyebilir ve bu da protein çeşitliliğine yol
açar 19 (Şekil 2).
CYP 19 geninin I.3 ve PII promotorları normal meme dokusunda minimal
düzeyde aktifken, meme kanseri dokusunda yüksek derecede aktiftirler 14,15,17 .
Şekil 1: CYP19 geninin genomik organizasyonu ve dokuya özgü promotorların gen üzerindeki
lokalizasyonları 14 .
4