MEME KANSERLİ HASTALARDA CYP19 GENİ KODON 39 Trp/Arg ...
MEME KANSERLİ HASTALARDA CYP19 GENİ KODON 39 Trp/Arg ...
MEME KANSERLİ HASTALARDA CYP19 GENİ KODON 39 Trp/Arg ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
2. GENEL BİLGİ<br />
Meme kanseri, meme hücrelerinin anormal çoğalma gösterdikleri genetik bir<br />
hastalıktır. Tek bir hastalık gibi görünse de, hücre ve dokuları etkileyen karmaşık bir<br />
hastalıktır ve hücre seviyesinde genetik bir bozukluk olarak kabul edilmektedir.<br />
Çevreyle, yaşam biçimiyle ve kalıtımla ilişkilidir 1,3,5,12 .<br />
Meme kanseri gelişiminin moleküler mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır.<br />
Başlaması, protoonkogenlerin aktivasyonu ve tümör süpresör genlerin inaktivasyonu ile<br />
sonuçlanan genetik değişiklikler başta olmak üzere genetik hasarlarla olmaktadır.<br />
Onkogenlerin mutasyonal aktivasyonu ve tümör süpressör genlerin inaktivasyonu bu<br />
çok basamaklı gelişimde muhtemelen erken meydana gelen olaylardır. Bunları daha<br />
sonra kontrolsüz hücre bölünmesi ve/veya programlanmış hücre ölümünün bozulması<br />
takip eder 1,3,5 .<br />
Çok basamaklı tümör gelişiminin klasik modelinde, ilk olarak normal bir epitel<br />
hücre premalignant atipik hücreye dönüşür. Daha sonra klonal büyüme ve gelişme<br />
sonucu premalignant lezyon oluşur. Bir süre sonra lezyon invaziv hale gelir. Vücuda<br />
yayılmaya başlar, immün sistemin etkisinden kurtulduktan sonra metastaz yapar.<br />
İnvaziv meme kanserine doğru ilerlemeyi haber veren biyolojik ve genetik<br />
anormalliklerin tanımlanması ile ilerleme olmadan tanının konulmasını<br />
amaçlanmaktadır 1,3,12<br />
Mutasyona uğramış formları meme kanseri riskini arttıran genlere meme kanseri<br />
yatkınlık genleri adı verilir. Bu genlerin farklı allelleri kanserin ailevi formlarında<br />
olduğu gibi sporadik kanserlerde de önemli rol oynayabilir. Meme kanserine yatkınlık<br />
steroid hormonların ve karsinojenlerin metabolizmasında rol alan genlerdeki (<strong>CYP19</strong>,<br />
CYP17, NAT1, NAT2) polimorfizm çeşitliliği ile de ilişkilidir. Meme kanseriyle<br />
doğrudan ya da dolaylı olarak ilişkili çok sayıda gen tanımlanmıştır 3,4,5,13 .<br />
Kadın meme kanserlerinde bilinen asıl risk faktörleri, artmış seviyelerdeki<br />
östrojene uzun süre maruz kalmayla ilişkilidir. Endojen ya da ekzojen östrojenlerin<br />
neden olduğu artmış hücre bölünmesi, hücre sayısını ve dolayısıyla mutasyonların<br />
gerçekleşme olasılığını arttırmaktadır. Son çalışmalarda östrojen biyosentezinde<br />
(CYP17, <strong>CYP19</strong>, 17β-HSD) ve östrojenin metabolitlerine ve ürünlerine dönüşümünde<br />
3
Change language