MEME KANSERLİ HASTALARDA CYP19 GENİ KODON 39 Trp/Arg ...

More documents

Recommendations

Info

ABSTRACT INVESTIGATION OF POLIMORPHISM OF CODON 39 Trp/Arg, GENE CYP19 AND GENOTYPE DISTRIBUTION AMONG PATIENTS WITH BREAST CANCER Breast cancer is a genetic disease where breast cells proliferate abnormally. Most of the risk factors for breast cancer relate to the increased level or prolonged exposure to estrogen. The polymorphic genes, involved in estrogen biosynthesis and conversion of the estrogen metabolites and products, play an important role in the development of sporadic breast cancer. CYP19 gene, localized at chromosome 15q21.2, encodes aromatase, an important enzyme for estrogen biosynthesis, catalyses the conversion of androgens to estrogens. Any genetic variation at this gene, may alter the aromatase activity and estrogen level. Many gene polymorphisms of CYP19 gene are under inspection, as it is thought to be related to breast cancer potentially. This study was planned to investigate the relationship between breast cancer risk and CYP19 gene codon 39 Trp/Arg polimorphism. Here experimental groups were choosen among the patients who had been surgically operated and histologically confirmed and the controls were not prognosed as breast cancer. After DNA isolation, genotyping was conducted by PCR using two pairs of primers; one pair for T allele (Trp), and one pair for C allele (Arg). It was reported that in Japanese women homozygous and heterozygous carriers of the variant Arg allele showed a significantly increased risk for breast cancer among premenopausal stages. In our study only TT genotype was found in both control and experimental groups. Key words: Aromatase, CYP19 gene, Breast cancer, Estrogen biosynthesis. x
1. GİRİŞ Meme kanseri, meme dokusunda, normal hücre davranışını düzenleyen mekanizmaların bozulması ve buna bağlı olarak hücrelerin kontrolsüz çoğalması ve yayılması sonucu oluşan bir hastalıktır 1,2 . Tüm meme kanseri vakalarının %70-80’ini oluşturan sporadik meme kanseri için risk faktörlerinin çoğu östrojen seviyesindeki artışla ya da östrojene uzun süre maruz kalma ile ilişkilidir 1,2,3 . Sporadik kanserlerle yapılan çalışmalarda en çok üzerinde durulan nokta kanser oluşumunda eksojen ve endojen karsinojenler ve bunların sebep olduğu genetik değişikliklerdir. Kanser gelişimine katkıda bulunan bir diğer özellik ise düşük penetranslı genlerdeki polimorfizmler ve mutasyonlara bağlı olarak oluşan genetik değişikliklerdir. Örneğin, östrojen biyosentezi ve metabolizmasında rol alan genler, meme kanserinin gelişimi için, düşük penetranslı kanser yatkınlık genleridir. Bu genlerde meydana gelen polimorfizmler, tıbbi ve yaşamsal faktörlerle birlikte sporadik meme kanseri için yüksek risk oluşturmaktadırlar 1,3,4 . Östrojen biyosentezinde ve östrojenin metabolitlerine ve ürünlerine dönüşümünde rol alan polimorfik genler, meme kanserine bireysel yatkınlıkla yakından ilişkilidir. Bu genlerden CYP19, sporadik meme kanserinin moleküler yapısının anlaşılması için en çok araştırılan genlerdendir 1,2,4,5,6 . 15. kromozom üzerinde lokalize olan CYP19 geni, normal meme epitel hücrelerinin farklılaşma ve çoğalmasının düzenlenmesinde rol alan östrojen hormonunun biyosentezinde, C19 androjenlerinin C18 östrojenlerine dönüşümünü katalizleyen sitokrom P450 aromataz enzimini kodlar, bu enzim östrojen biyosentezinde son basamaklarda rol oynar. Bu lokustaki genetik varyasyon, genin ve aromatazın aktivitesini değiştirir 3,4,6 . Artmış seviyedeki östrojene uzun süre maruz kalmak, meme kanserinde önemli bir risk faktörü olduğu için, östrojen biyosentezinde önemli rolü olan CYP19 geninin, meme kanserine bireysel yatkınlıkla yakından ilişkili olduğu düşünülmektedir 4 . CYP19 geninde, meme kanseriyle ilişkisi olduğu düşünülen ve en çok çalışılan mutasyonlar; intron 4 ve intron 5’de polimorfik (TTTA)n tekrarları, Trp 39 Arg, Arg 264 Cys, Arg 435 Cys, Cys 437 Tyr ve Arg 365 Glu mutasyonlarıdır. Bu mutasyonlar aromataz aktivitesinde değişikliğe neden olan, genin farklı allellerinin meydana 1
Page 1 and 2: T.C. ÇUKUROVA ÜNİVERSİTESİ SA
Page 3 and 4: Çukurova Üniversitesi Sağlık Bi
Page 5 and 6: İÇİNDEKİLER Kabul ve Onay Sayfa
Page 7 and 8: ŞEKİLLER DİZİNİ Şekil 1. CYP1
Page 9 and 10: SİMGELER ve KISALTMALAR DİZİNİ
Page 11: ÖZET MEME KANSERLİ HASTALARDA CYP
Page 15 and 16: 2. GENEL BİLGİ Meme kanseri, meme
Page 17 and 18: Şekil 2: Alternatif kesim (alterna
Page 19 and 20: Bu bileşikler içinde en etkili ol
Page 21 and 22: Şekil 5: Östrojen metabolizması
Page 23 and 24: Hücresel düzeyde kanserin gelişi
Page 25 and 26: Hiçbir kanser türünün kesin seb
Page 27 and 28: toplam meme kanseri vakalarının s
Page 29 and 30: 3.1. GEREÇ 3. GEREÇ VE YÖNTEM 3.
Page 31 and 32: edilen DNA’lardan PCR amplifikasy
Page 33 and 34: 11. DNA’ların saflığı ve kons
Page 35 and 36: 3.2.2.2. PCR Amplifikasyonu (EK 3):
Page 37 and 38: PCR reaksiyonlarının hazırlanmas
Page 39 and 40: PCR ürünü için de literatür ta
Page 41 and 42: 4. BULGULAR Çalışmamızda meme k
Page 43 and 44: Şekil 9 incelendiğinde kullanıla
Page 45 and 46: Şekil 12: PCR ürünlerinin (H4, H
Page 47 and 48: 5. TARTIŞMA Bu çalışma meme kan
Page 49 and 50: 7. KAYNAKLAR 1. Berardo MD, Allred
Page 51 and 52: 25. Bulun SE, Simpson ER. Regulatio
Page 53 and 54: 53. Dick IM, Devine A, Prince RL. A
Page 55 and 56: 1.3. TE-9 Tamponu • 500 mM Tris b
Page 57 and 58: EK.4 Agaroz Jel Elektroforezi Bir s
Page 59 and 60: zaman alır. Pulsed-field jel elekt
Page 61 and 62: nm dalga boyundaki UV ışığı bo
Page 63:
9. ÖZGEÇMİŞ 1979 yılında Adan
show all

MEME KANSERLİ HASTALARDA CYP19 GENİ KODON 39 Trp/Arg ...

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?