meme kanserli hastalarda lokal bölgesel nüks üzerine radyoterapi ...
meme kanserli hastalarda lokal bölgesel nüks üzerine radyoterapi ...
meme kanserli hastalarda lokal bölgesel nüks üzerine radyoterapi ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
edilmesinden sonra otoradyografik olarak işaretlenmiş nukleusların sayılması yöntemiyle<br />
tayin edilir. Tanı sırasında hastalığın yaygınlığı, aksiller tutulum ve tümör büyüklüğünden<br />
bağımsız, ancak steroid reseptör düzeyleri ile ters orantılıdır. Bonadonna ve ark. (51)’nın nod<br />
(-) yüksek riskli <strong>meme</strong> <strong>kanserli</strong> <strong>hastalarda</strong> yaptıkları randomize bir çalışmada Tİİ<br />
stratifikasyon faktörü olarak kullanılmış, ancak yüksek Tİİ değeri olan <strong>hastalarda</strong> adjuvan<br />
tedavinin yararı diğer altgruplarda farklı bulunmamıştır. Bir başka çalışmada <strong>lokal</strong> ileri <strong>meme</strong><br />
kanserinde sitoredüktif kemoterapi uygulanmış, Tİİ ile objektif tümör yanıtı arasında ilişki<br />
saptanamamıştır (52). Dolayısıyle Tİİ’nin prediktif değeri henüz belirlenememiştir.<br />
Akım sitometrisi ile S-faz fraksiyonu: DNA akım sitometrisi taze dokuda, ‘frozen’<br />
biopsi materyalinde, ince iğne aspirasyon materyalinde veya parafin dokuda uygulanabilir. Bu<br />
teknikle ploidi ve hücre siklusu komponentleri hesaplanabilen bir DNA histogramı<br />
oluşturulur. Hücre siklusu kompartmanları üç bölümde incelenir. G0-G1 fazında normal,<br />
bölünmeyen (G0) ve sessiz (G1) hücreler bulunur; S-faz fraksiyonunda sentez yapan veya<br />
replikasyon fazında hücreler, G2-M fazında ise sentez-sonu fazda veya bölünmekte olan (M)<br />
hücreler vardır.<br />
Yüksek S-fazı fraksiyonu ile diğer kötü prognostik faktörler arasında güçlü<br />
korelasyonlar saptanmıştır. Bu konuda yayınlanmış 43 çalışmanın gözden geçirildiği bir<br />
konsensus toplantısının sonucunda, yöntem standardizasyon eksiklikleri ve suboptimal<br />
ölçümlere rağmen, hem nacl(-), hem de nacl(+) <strong>hastalarda</strong> yüksek S-faz fraksiyonu ile artmış<br />
<strong>nüks</strong> riski ve mortalite arasında güçlü bir ilişki olduğu bildirilmştir (53).<br />
Ki67: Ki67 sadece prolifere olan hücrelerde (geç G1, S, M, G2) bulunan bir nükleer<br />
antijene karşı geliştirilmiş bir monoklonal antikordur. Taze ve donmuş <strong>meme</strong> dokusunda<br />
çalışılabilinir. Ki67 ile boyanma tümör büyüklüğü, histolojik grad, vasküler invazyon ve<br />
aksiller nod tutulumu ile doğrudan, steroid reseptör durumu ile ters ilişkilidir. Ki67’nin<br />
prognostik önemi birçok çalışmada tek değişkenli analizlerde gösterilmiştir (54).<br />
Büyüme faktörleri ve reseptörleri: Memenin epitelyal hücreleri çeşitli hormon ve<br />
büyüme faktörleri tarafından etkilenmektedir. Bunların içinde en çok çalışılmış olanlar tirozin<br />
kinaz büyüme faktörü reseptörleridir; tirozin kinaz reseptörleri hücre dışı ligand-bağlayıcı<br />
yapıları ve hücre içi kinaz yapılarına göre altgruplara ayrılırlar. Tip 1 büyüme faktörü<br />
reseptörleri, <strong>meme</strong>de bulunan ve <strong>meme</strong> kanseri gelişiminde rol oynayan bazı polipeptidleri<br />
içeren epidermal büyüme faktörü reseptör (EGFR) ailesini içine alır. Bu ailenin üyeleri EGFR<br />
(c-erbB-1), Her2/neu (c-erbB-2), HER-3 (c-erbB-3), HER-4 (c-erbB-4)’tür. HER-3 ve HER-4<br />
yeni keşfedilmiş olup prognostik değeri henüz belirlenmemiştir. Prognostik değeri en fazla<br />
incelenmiş büyüme reseptörü HER-2/neu’dur.<br />
14
Change language