GİRİŞ VE AMAÇ
GİRİŞ VE AMAÇ
GİRİŞ VE AMAÇ
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Nöropeptidler olan bombesin ve kalsitoninin, prostat karsinom hücrelerinin büyümesini<br />
stimule edebileceği gösterilmiştir (75,77). Mercedes Salido ve ark.’ları (75) yakın<br />
zamanda, bombesin ve kalsitoninin prostat karsinom hücrelerinde etoposid-endüklü<br />
apoptozu inhibe ettiğini ve bu nöropeptidlerin böylelikle, tümörde hücre ölümü ile<br />
hücre büyümesi arasındaki dengeyi bozabileceğini göstermiştir (75).<br />
İnsan prostatik doku ve hücrelerinde nötral endopeptidaz ekspresyonu: Jian<br />
Song ve ark.’ları (66) NEP geninin ekspresyonunu tayin etmek amacıyla, NEP için<br />
spesifik oligonükleotid primerlerinin kullanıldığı RT-PCR deneyleri yapmıştır. Prostat<br />
kanseri hücreleri, yüksek bir NEP geni transkripsiyon oranı göstermiştir; bu oran<br />
stromal hücrelerinde daha düşüktür. İn situ RT-PCR kullanılarak NEP mRNA; prostat<br />
kanseri, BPH (Benign prostat hiperplazisi) ve normal prostatın çok sayıdaki yaygın<br />
epitelyal hücresinde ve yanı sıra, prostat kanseri hücrelerinde teşhis edilmiştir.<br />
İmmünohistokimyasal bulguların aksine, orta dereceli bir sinyal, örneklerin vasküler<br />
endotelyal hücrelerinde ve düz kas hücrelerinde ve ayrıca stromal hücrelerde de teşhis<br />
edilmiştir. NEP mRNA eksprese eden hücreler, yalnızca hücrelerin sitoplazmasına<br />
hapsedilen bir mor-siyah formazan boyayla karakterize edilmiştir. Çekirdeklerde<br />
boyanma gözlemlenmemiştir (76).<br />
CD10, bombesin, endotelin-1 ve nörotensin dahil HRPK için büyüme<br />
faktörleri olarak hizmet eden biyoaktif nöropeptidleri bölen ve inaktive eden bir lüminal<br />
hücre belirleyicisidir. CD10 ekspresyonu, androjenlerin kontrolü altındadır; şöyle ki,<br />
androjen yoksunluğu, CD10’un aşağı düzenlenmesine sebep olur. Bir büyüme faktörü<br />
inaktivatörünün androjen-bağımsız hücreler tarafından aşağı düzenlenmesi, androjenik<br />
stimulayon yokluğunda önemli hale gelen alternatif büyüme yollarının gelişmesi için<br />
bir mekanizma olabilir. CD10 ekspresyonunun hormon-refraktör hücrelerde yeniden<br />
başlaması, belirgin büyüme inhibisyonuna sebep olduğu için, CD10 prostat kanserinin<br />
ilerlemesiyle ilişkilidir. Ancak CD10 kaybının prostat kanserinin ilerlemesinde erken<br />
mi yoksa geç mi meydana gelen bir olay olduğu konusunda çok az inceleme<br />
yapılmıştır. Stephen J. Freedland ve ark.nın (76) yürüttüğü çalışmada CD10<br />
ekspresyonu, radikal prostatektomi geçiren, hormondan yoksun 219 hasta arasında<br />
incelendiğinde, tümör numunelerinin %68’inde, eşleştirilmiş, morfolojik olarak normal<br />
prostatik dokunun %25’lik diliminin altında CD10 ekspresyonu görülmüştür. Prostat<br />
kanserlerinin %86’sı, normal prostat dokusu ekspresyonu orta değerinin altındadır ve<br />
tümörlerin %34’ü CD10 ekspresyonu göstermemiştir. Dolayısıyla, CD10 ekspresyonu<br />
kaybı insan prostat kanserinde hem sık hem de erken görülen bir olaydır. Prostat<br />
21
Change language