GİRİŞ VE AMAÇ

hücrelerin, ekstravasasyon (damarlardan çıkma) sonrası parenkimal hücrelere
bağlanmak için hücre adezyon sistemlerini kullandığı açık olduğu için, metastatik
hücrelerin, organ parenkimal hücreleri ile adhesif etkileşimleri daha önce
düşünüldüğünden daha önemli olabilir. Tümör-parenkimal hücre adezyonunun, spesifik
organlara metastazın öncelikli olmasındaki rolünü incelemek için, hücre adezyon
araştırmaları yapılmaktadır. Bu araştırmalar çoğu tümör sisteminde yüksek düzeyde
metastatik olan hücrelerin, hedef organ parenkimal hücrelerine, hedef olmayan organ
parenkimal hücrelerine kıyasla daha yüksek oranda veya daha geniş ölçüde adhezyon
sağladığını ortaya koymaktadır. Karaciğer metastazı durumunda, yeterli miktarda Ecadherin
ekspresyonunun olduğu hepatositlere bağlanmak E-cadherin pozitif hücreler
için lehte olacaktır, bu, yeni mikro ortamlarında varlıklarını sürdürmelerini
sağlayacaktır. Bu iddiaları doğrulamak için başka araştırmaların yapılması
gerekmektedir (51). Önceki raporlar, tümör hücrelerinin normal olarak fonksiyon
göstermeyen immünoreaktif E-cadherini eksprese ettiğine ilişkin başka bir olasılığı
ortaya koymuşlardır (62).
E-cadherinle ilişkili sitoplazmik alt birim proteinleri: Hem Hitoshi Shiozaki ve
ark.nın (57) hem de Shimoyama ve ark.’larının (63) yaptığı araştırmalarda, bazı
karsinom alt setlerinde E-cadherin ekspresyonunun mevcut olduğu ancak kapalı
kontaklar oluşturamadıkları ve seyrek olarak invaziv oldukları tespit edilmiştir. Gastrik
karsinomlarda, önemli miktarda E-cadherin eksprese eden ancak asla multisellüler
kümeler oluşturmayan ve yoğun bir şekilde yayılan bir karakteristik tümör grubu
(örneğin, taşlı yüzük hücreli karsinomu) vardır. Bu fenomen belirli karsinomlarda,
hücrelerin E-cadherin fonksiyonunu bastıran bazı mekanizmalara sahip olabileceğini ve
cadherin varlığında bile, interselüler adezyonu bozabileceğini akla getirmektedir
(51,63). Yakın zamanda yapılan araştırmalar, cadherin fonksiyonundan ve cadherin
peptidazlarının proteaz bölünmesinden sorumlu sitoplazmik mekanizmanın imha
edilmesi dahil, çeşitli mekanizmaların varlığına işaret etmiştir.Transmembranöz
cadherinler ile sitoiskeletin aktin lifi arasındaki zincir güçlü hücre-hücre adezyonu
oluşturmak için gereklidir. Bu zincir, hücre-hücre adherens kavşağında bulunur ve bu
zincire, kateninler, vinkulin ve aktin dahil kavşağın birçok ilişkili alt birim proteinleri
aracılık eder. Kateninler, iyonik olmayan deterjan tarafından cadherin ile aynı anda
immünopresipitasyon uygulanan ve moleküler ağırlıklarına göre α-(102kDa), β-
(88kDa) ve γ-(80kDa) katenin olarak sınıflandırılan, kadherinle ilişkili bir sitoplazmik
proteinler dizisidir. E-cadherinin sitoplazmik alanı, hepsi adhezif fonksiyon için
19