GİRİŞ VE AMAÇ
GİRİŞ VE AMAÇ
GİRİŞ VE AMAÇ
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
agresif histopatolojik özelliklere sahip tümörlerde gözlemlenir. Azalan E-cadherin<br />
ekspresyonunun sıklığı, genişleyerek büyüyen tümörlere kıyasla infiltratif (komşu<br />
dokuya yayılan) büyüme görülen tümörlerde daha yüksektir. Bu gözlemler, E-cadherin<br />
fonksiyonunun hücre davranışı üzerindeki etkisinin değerlendirebildiği in vitro<br />
araştırmalarla desteklenmektedir. Bu testler, kolajen jel, embriyonik civciv kalbi<br />
dokusu ve organotipik kesit kültürü kullanılan in vitro yayılma testini içerir. Söz<br />
konusu araştırmalar arasında, Behrens ve ark.’ları (61) Madin-Darby köpeği böbrek<br />
epitelyal hücrelerinin, E-cadherinlerinin antikorlarla inaktive edilmesi halinde kolajen<br />
jele yayılabildiğini göstermiştir (51,61). Frixen ve ark.’ları (58) da birçok insan<br />
karsinom hücresinin yayılma özelliğinin, fare E-cadherin cDNA transfeksiyonu ile<br />
bastırıldığını bildirmiştir. İn vivo hayvan modelleri de bu histopatolojik gözlemi<br />
desteklemektedir (51,59).<br />
E-cadherin ve kanser metastazı: Hitoshi Shiozaki ve ark.nın (57) yaptığı<br />
çalışmalarda gastrik ve kolorektal kanserler dahil bazı kanserlerde, E-cadherin<br />
ekspresyonu ile uzak metastaz arasında belirgin bir korelasyon gözlenmemiştir. Dahası,<br />
primer tümörlerin çoğunluğunda ve gastrik kanserin karaciğer metastatik bölgelerindeki<br />
bütün tümörlerde E-cadherin proteini ekspresyonunun mevcut olduğunu<br />
göstermişlerdir. Bu gözlemleri kanser hücrelerinin ayrılması açısından izah etmek zor<br />
görünebilir. Genel olarak, hematojenöz karaciğer metastazın sıklığı, lenf düğümü<br />
metastazlarınınkinden daha düşüktür ve iyi diferansiye karsinomların karaciğer<br />
metastazı ile ilişkili olması, lenf düğümü metastazıyla ilişkili olmasına kıyasla aslında<br />
daha sık görülen bir durumdur. Peki o zaman, E-cadherin tutulan protein ekspresyonu<br />
görülen iyi diferansiye karsinom, karaciğerde neden metastaz yapar? Tutulan Ecadherin<br />
ekspresyonuna sahip bu tümör hücrelerinin nasıl metastaz yaptığını açıklamak<br />
için aşağıdaki hipotezler geliştirilmiştir. E-cadherin ekspresyonu, daha önce belirtildiği<br />
gibi, bazı tümörlerde stabil olmayabilir ve ekspresyon, embriyoda olduğu gibi,<br />
metastazlarını başlatmak için kümeler halindeki belirli popülasyonların ayrılmasını<br />
tetikleyerek, lokal olarak veya geçici olarak ortadan kalkabilir (51,56). İmplantasyon<br />
bölgelerinde, aynı hücrelerde yine E-cadherin ekspresyonu görülebillir veya yalnızca<br />
cadherin pozitif hücreler nihayetinde implante olabilir. Stabil olmayan E-cadherin<br />
azalmasının kan damarı invazyonu sürecinde primer lezyondan serbest bırakılma ve<br />
ayrılma üzerinde bir rol oynadığı iddia edilmektedir ancak fiili metastazın oluşumu söz<br />
konusu olduğunda tam tersi söz konusudur yani E-cadherin ekspresyonu, metastatik<br />
odak olarak bağlanma ve büyüme açısından daha lehte gibi görünmektedir. Metastatik<br />
18
Change language