GİRİŞ VE AMAÇ
GİRİŞ VE AMAÇ
GİRİŞ VE AMAÇ
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Çalışmamızda Kullanılan İmmunohistokimyasal Belirleyiciler<br />
E-cadherin: Cadherinler, kalsiyum bağımlı interselüler adezyondan sorumlu<br />
olan bir transmembranöz glikoprotein ailesidir (29,31,32,45-53). İlk olarak, fare<br />
teratokarsinomunun bu hücreler arasındaki interselüler adezyonu bloke edebilen bir<br />
hücre zarı fraksiyonundan hazırlanan antikorlarla tanımlanmışlardır. Cadherinleri<br />
kodlayan komplementer DNA’ların (cDNA) nükleotid dizilerinden elde edilen amino<br />
asit dizilerinin analizi, bütüncül zar proteinleri olduklarını ve uzunlukları boyunca ortak<br />
dizileri paylaştıklarını göstermiştir, aralarındaki dizilerde ortalama homoloji %50 ile<br />
%60 aralığındadır. Çeşitli cadherinlerin cDNA klonlaması bildirilmiştir ve cadherinler<br />
integrin ve immünoglobulin üst ailesininkinden tamamen farklı bir gen ailesini temsil<br />
ederler (51,54). Cadherinler, E-cadherinler de dahil, immünolojik olarak immünolojik<br />
özellikler ve doku dağılımı açısından birbirinden farklı olan 10’dan fazla alt sınıfa<br />
ayrılırlar (45,52). Hücre agregasyonu (kümelenme) deneyleri, bu moleküllerin hücrehücre<br />
bağlanmasında alt sınıf özelliklerine sahip olduğunu ve selektif hücre<br />
adezyonlarına dahil olduklarını ortaya koymaktadır (51,55) Cadherin hakkında yapılan<br />
araştırmalar esasen, deney hayvanlarının kullanıldığı gelişimsel biyoloji alanında<br />
yürütülmüştür ve embriyodaki birçok morfogenetik olay ile cadherin ekspresyonunun<br />
eşsiz yer-zaman modeli arasında bir korelasyon olduğunu göstermiştir (56). Cadherinler<br />
Ca2+ varlığında homofilik etkileşim yoluyla hücreleri sıkı bir şekilde bağlarlar ve<br />
başka adezyon sistemlerinin inaktivasyonunun, cadherinler fonksiyon gösterirken<br />
hücre-hücre adezyonu üzerinde küçük bir etkisi vardır (29,31,32,45-52).<br />
Kanser hücrelerinin interselüler adezyonu ve metastaz: Kanserin yayılması ve<br />
metastaz süreci, spesifik tümör hücreleri ve konakçı özellikleri olan enzimatik<br />
proteolizis, hücre motilitesi ve hücre adezyonunu içeren kompleks bir ardışık aşamalar<br />
dizisinden oluşur. Hücre bölünmesi ve hücre motilitesinin elde edilmesi metastatik<br />
prosesin ilk adımlarını etkileyebileceği için, kanser hücrelerinin karşılıklı hücre<br />
adezyonunun olası etkisini araştırmak önemlidir. E-cadherinin kanser hücrelerinin<br />
interselüler fiziksel adezyonunda önemli bir rol oynadığı kabul edildiği için, E-cadherin<br />
ekspresyonunun veya işlevinin bastırılması kanser hücrelerinin primer lezyondan<br />
serbest bırakılmasını tetikleyebilir (51).<br />
Kanser hücrelerinde e-kadherin ekspresyonu: Hitoshi Shiozaki ve ark.nın (51)<br />
yaptığı ilk araştırmalarda, kanser dokularının E-cadherin proteini ekspresyonu,<br />
immünohistokimyasal açıdan incelenmiştir. Standart bir avidin-biyotin-peroksidaz<br />
16
Change language