1 BİYOKİMYA - DrTus

38
BİYOKİMYA
• Aşırı fruktozlu diyet: Artmış fruktoz tüketimi KC metabolizmasını etkiler.
Fruktozun Fru 1-P’a fosforilasyonu hızlıyken, Aldolaz B reaksiyonu göreceli
olarak daha yavaştır ve böylece biriken Fru 1-P yüzünden hücre içi inorganik
fosfat tükenir. P’ ın azalması, özellikle besinsel fruktozun çoğunu metabolize
eden KC’ de ADP ve AMP’ den ATP oluşumunu kısıtlar. Sonuçta AMP ve ADP,
katabolize edilerek, hiperürisemi ve Gut hastalığı belirtileri ortaya çıkabilir.
• Diabetik katarakt: Diabette, lenste yüksek glukoz, sorbitol (poliol) yolu ile,
sorbitol ve fruktoza çevrilir.
Glukoz + NADPH + H +
æ Aldoz Redüktaz
Sorbitol + NADP +
Sorbitol, membranları geçemez ve birikir, su çekerek osmotik hasara neden olur.
Diabetik katarakt ile sonuçlanır.
3. Mannoz: Polisakkarit ve glikoproteinlerin sindirimi ile açığa çıkar. Heksokinaz
ile fosfatlanıp, Fru 6-P üzerinden glikolize girer.
MEKİK SİSTEMLERİ
Spesifik mekik sistemleri, mesela glikoliz gibi olaylarla açığa çıkmış, NADH gibi
indirgeyici maddeleri, sitozolden mitokondriye taşırlar. Çünkü solunum zinciri
mitokondride yer alır. KC, böbrek ve kalp mitokondrilerinde fonksiyon yapan en
aktif NADH mekiği MALAT-ASPARTAT MEKİĞİ’dir. Ve bu yolla 1 NADH’dan 2,5
ATP kazanılır. İskelet kası ve beyinde ise, GLİSEROL 3 P MEKİĞİ aktiftir. Bu yolla
ise, 1 NADH’dan 1,5 ATP kazanılır.
PİRUVATIN MİTOKONDRİAL ALTERNATİF YOLLARI
• 1. Piruvattan Asetil coA sentezi: (Oksidatif Dekarboksilasyon ile)
İrreversibldir ve mitokondride oluşur. Piruvatın, piruvat dehidrogenaz
kompleksi ile oksidatif dekarboksilasyonu, kalp kası gibi yüksek oksidatif
kapasiteye sahip dokularda önemli bir yoldur. Bu yolla piruvat, irreversibl
olarak SAS’nun temel yakıtı ve yağ asidi sentezinin yapı taşı olan asetil
coA’ya dönüştürülür. Piruvat dehidrogenaz enzim kompleksi 5 koenzim
gerektirir:
1. Tiamin pirofosfat=TPP (Tiamin = B1 vitamini)
2. FAD (Riboflavin = B2 vitamini)
3. NAD (Niasin: B3 vitamini)
4. Co A (Pantotenat = B 5 vitamini)
5. Lipoat
• Arsenit (AsO 2 -) ve Civa iyonları; Piruvat Dehidrogenaz enzim kompleksini
irreversibl olarak inhibe ederler. İndirgenmiş lipoatın -SH grupları ile
bağlanarak fonksiyon görmesini engellerler.
2. Piruvattan oksalasetat sentezi: (Karboksilasyon reaksiyonu ile)
İrreversibldir ve mitokondride oluşur. Piruvatın, piruvat karboksilaz ile
oksalasetata karboksilasyonu, biotin bağımlı bir reaksiyondur. Bu reaksiyon
SAS’nun ara ürünlerini oluşturduğu ve glikoneogenez için substrat sağladığı için
önemlidir. Piruvat karboksilaz, asetil coA tarafından uyarılır.