Deneklerin Histolojik Özellikleri Bunların Deneysel Çalışmalarda ...
Deneklerin Histolojik Özellikleri Bunların Deneysel Çalışmalarda ...
Deneklerin Histolojik Özellikleri Bunların Deneysel Çalışmalarda ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Journal of Clinical and Analytical Medicine ·<br />
Giriş<br />
Kemirgenler memelilerin en geniş takımıdır. Üst ve alt<br />
dişleri tamamen kemirmeye uyum sağlamıştır. Dişlerinin dış<br />
yüzeyi sert bir mine tabakası ile örtülü olduğu için iç yüzeye<br />
nazaran daha serttir. Aşınan iç yüzey dişin daha keskin bir<br />
hal almasına yol açar. Kesici dişlerin kökü olmadığı için<br />
dökülen dişlerin yerine yenileri çıkmaz. Uzun olan kuyruk hem<br />
denge, hem de homeotermiyi düzenleme görevine sahiptir.<br />
İç organların anatomisi farelere benzer, ancak ratlarda<br />
safra kesesi bulunmaz. Safra doğrudan kanallar vasıtasıyla<br />
bağırsağa akıtılır.<br />
Fizyolojik olarak insan ile büyük benzerlikler taşıdığı<br />
için araştırmalarda hayvan modeli olarak kemirgenler<br />
seçilmektedir. Adaptasyon ve dayanıklılığı oldukça yüksek<br />
olan ratlar birçok araştırma için çok uygun model hayvanlardır.<br />
Ratlar önceleri beslenme çalışmalarında, daha sonraları<br />
endokrinoloji, biyokimya, farmakoloji, deneysel fizyoloji,<br />
nörofizyoloji ve onkoloji alanlarında çokça kullanılmıştır.<br />
Son yıllarda özellikle mikrocerrahi ve transplantasyon<br />
çalışmalarında ve eğitim amaçlı denek olarak ratlardan<br />
faydanılmaktadır [1]. Ayrıca kardiyovasküler hastalıklarda,<br />
metabolizma hastalıklarında (lipid metabolizması,<br />
diabetus mellitus), nörolojik bozukluklarda (epilepsi,<br />
parkinsonizm), otoimmun hastalıklarda (artritis, deneysel<br />
alerjik ensafolomiyelitis) ve renal hastalıklarda ratlar sıkça<br />
kullanılmaktadır.<br />
Bu nedenle makalemizde, küçük deney hayvanlarından ratın,<br />
önemli organ ve dokularının histolojik özellikleri ve hayvan<br />
modeli olarak kullanımında sınırlayıcı yönleri irdelenecektir.<br />
Makaledeki bilgiler rat için karakteristik özelliklere<br />
odaklanmıştır. Makalemizde anatomik nomenklatür yazardan<br />
yazara farklılık gösterdiği için uluslararası veteriner anatomi<br />
nomenklatürü kullanıldığı; ancak bununda henüz rodentler<br />
için düzenlenmediğini hatırlatmak isteriz [2].<br />
Sindirim Sistemi<br />
Tükrük bezleri (Salivary Glands, Glandulae salivales)<br />
Anatomik bezler minor ve major olmak üzere iki grupta<br />
incelenebilir. Minor tükrük bezleri, sublingual, bukkal, palatin<br />
ve lingual bezleridir. Major tükrük bezleri, parotis (seröz),<br />
mandibularis (seromüköz), sublingual (müköz) bezlerdir [3].<br />
Larinks (Larynx)<br />
Larinksin duvarı üç katmandan oluşmaktadır. En içteki<br />
katman epitel katmanı; epiglottisin ön üst kısmı, larengial<br />
bölümlerin üst kısımları, ses telleri ve ventriküler yarıkların bir<br />
kısmı, nonkeratinize çok katlı yassı epitel ile örtülüdür. Geri<br />
kalan kısımlar da daha çok silyalı yalancı çok katlı prizmatik<br />
epitel yer alır. Larinksin ventral kısımlarındaki hücrelerde belli<br />
belirsiz mikrovilluslar vardır silya bulunmaz [4]. İnhalasyon<br />
çalışmalarında histopatolojik değerlendirme için larinksin<br />
1 | Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />
<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong><br />
<strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />
Alev Gürol Bayraktaroğlu<br />
giriş bölgelerinde aralıklarla yerleşmiş seromusinöz bezler<br />
incelenmektedir [5].<br />
Yemek Borusu (Esophagus)<br />
Oldukça sert gıdalarla besledikleri için rodentlerin yemek<br />
borusu epitelinin süperfisiyal hücreleri çekirdeklerini<br />
kaybederek tamamıyla keratinleşir (keratinize çok katlı yassı<br />
örtü epiteli). İnsan ve pirimatlarda ise en üst sıradaki bu<br />
hücreler çekirdeklerini kaybetmezler (nonkeratinize çok katlı<br />
yassı örtü epiteli) [6]. Yemek borusu tunika muskularisi çizgili<br />
kaslardan oluşur. Ağız boşluğuna yakın bölgelerde sirküler ve<br />
longitunal, mideye yakın bölgelerde ise sadece longitudinal<br />
seyirli kaslar bulunmaktadır [3].<br />
Mide (Stomach, Gaster, Ventriculus)<br />
Ratlar nokturnaldır, yani aktivitelerin çoğunu gece<br />
gerçekleştiren gündüz ise sindirim ve dinlenme işlevlerini<br />
yerine getiren hayvanlardır. Sindirim gündüz erken<br />
devrede gerçekleşir. Kaprofaji, sindirim sonucu oluşan vit<br />
B komplekslerinden faydanılmak amacıyla ratlarda görülen<br />
bir durumdur [1]. Mide karın boşluğunun sol kranial kısmında<br />
transversal olarak yerleşmiştir. Midenin nonglanduler (pars<br />
kardiyaka) ve glanduler (pars fundika ve pars pilorika)<br />
bölümleri vardır. Kardiya kutan (çok katlı yassı epitel)<br />
mukoza özelliği taşır. Fundus ve pilorus glanduler mukoza ile<br />
örtülüdür. Glanduler mukoza epiteli, prinsipal (peptik) hücreler,<br />
parietal hücreler, mukus hücreleri içerir [7]. Bu hücrelerin<br />
dışında midede enteroendokrin hücreler (gastrin üreten, G<br />
hücreleri; histamin ve peptid üreten, enterokromaffin benzeri<br />
hücreler; glukagon üreten, A hücreleri; somatostatin üreten,<br />
D hücreleri) bulunmaktadır. Pilorus bölgesinde lamina<br />
propriyada çok sayıda muköz bezler bulunur [8]. Tunika<br />
muskularis en içte oblik, ortada sirküler ve dışta longitudinal<br />
seyirli düz kaslardan oluşur. Yaşlanan ratlarda gastrik bezler<br />
genelde dilate olurlar.<br />
Bağırsak (Intestine, Intestinum)<br />
İnce bağırsak (Small Intestine, Intestinum tenue)<br />
İnce bağırsakların total uzunluğu 107 cm (5 aylık)- 122 cm<br />
(1 yaşlı) arasında değişiklik gösterir [9]. Duodenum, jejenum<br />
ve ileum kısımlarından oluşur.<br />
Kalın bağırsak (Large Intestine, Intestinum crassum)<br />
F-344 ratlarda kolon ve rektumun total uzunluğu yaklaşık<br />
15 cm’dir. Kalın bağırsaklar üç kısımdan oluşur: sekum,<br />
kolon ve rektum. Bağırsak duvarında tunika mukoza, içte<br />
sirküler dışta longitudinal seyirli kas tabakası ve tunika<br />
seroza bulunmaktadır. Tunika mukozayı kriptler ve villus<br />
intestinalisler oluşturur ve en uzun villuslar duodenumdadır<br />
[9]. İleum için ortalama villus yüksekliği 290±32.52 µm ve<br />
muskular katman kalınlığı 69±13.35 µm olarak Ofusori ve<br />
Sorumlu Yazar: Alev Gürol Bayraktaroğlu, Ankara Üniversitesi Veteriner Fakültesi Histoloji, Embriyoloji AD, 06110, Dışkapı, Ankara, Türkiye. T.: +90 3123170315/259 F.: +90 3123164472 E-Mail: dralevgurol@gmail.com<br />
Journal of Clinical and Analytical Medicine 33
<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />
<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />
Caxton-Martin, [7] tarafından bildirilmiştir. Submukoza gevşek beyin kökü (bazal gangliya, septum, epithalamus, thalamus<br />
bağdoku içinde kan ve lenf damarları içerir ve düz kaslar ve hipothalamus) ve orta beyin (serebellum, pons ve medulla<br />
(lamina muskularis mukoza) ile lamina epiteliyalisten ayrılır. oblangata). Beyin dokusu fonksiyonel hücreleri (sinir hücreleri,<br />
Mukoza ve submukozada kolon ve rektumda belirgin foldlar nöronlar) ile aradoku hücrelerinden (makrogliya ve mikrogliya<br />
bulunur. Bağırsak ile ilişkili lenfoid doku tüm bağırsak boyunca hücreleri) oluşur. Makrogliyalar sentral sinir sisteminde miyelini<br />
değişik büyüklüklerde dağılmıştır. İnce bağırsak kalın bağırsağa yapan oligodendrositler ve hem gri hem de beyaz katmanda<br />
nazaran daha yoğun lenfoid doku içerir. Lenfoid dokunun en bulunan astrositlerdir. Rat astrositleri GFAP (gliyal fibrilleri<br />
büyüğü Payer plaklarıdır ve distal ileumun antimesenterik asidik proteini) için pozitif immunohistokimyasal reaksiyon verir.<br />
kenarında yerleşmiştir. Payer plaklarını örten epitel arasında Tümöre bağlı intrakranial basınç arttığında bu hücrelerdeki<br />
antijen alınımında özelleşmiş lenfoepiteliyal karakterde M GFAP pozitivitesinin arttığı bu nedenle teşhiste bu hücrelerin<br />
hücreleri tanımlanmıştır. Ayrıca ince bağırsaklarda, kriptlerin kullanılabileceği bildirilmektedir [14].<br />
dip kısımlarında yerleşen sitoplazmasında açık eozinofilik Omurilik (Spinal Cord, Medulla spinalis)<br />
granüller içeren Panet hücreleri ve enteroendokrin hücreler Ratlarda karakteristik olarak spinal kord, dorsal yarığın alt<br />
de bulunmaktadır. Mideden sonraki duodenumun ilk 6-8 mm’si kısımlarında piramidal şekilli kortikospinal iplikler içerir. Öte<br />
boyunca submukozasında tubuler Brunner bezleri gözlenir. yandan, rat omuriliğinin organizasyonu diğer memeli türleri<br />
Rektumun son kısmı çok katlı yassı epitel ile örtülüdür ve ile benzerdir ve 8 servikal, 13 torasik, 6 lumbal ve 4 sakral<br />
sirkumanal bezler (sebaseöz) içerir [9].<br />
segmentten oluşur [3].<br />
Karaciğer (Liver, Hepar)<br />
Rat karaciğerinin loplanması çeşitli yazarlar tarafından farklı<br />
şekillerde bildirilmektedir. Ancak çoğunlukla sol, orta ve sağ<br />
lop olmak üzere üç loplu olarak tanımlanmaktadır. Karaciğer<br />
dokusu parenşimal (hepatositler) ve nonparenşimal hücrelerden<br />
oluşur. Hepatositler trabeküllerde bir tarafında sinuzoidler diğer<br />
tarafta safra kanalcıkları üniform şekilde organize olmuşlardır.<br />
Hepatositler ile sinuzoidler arasında Disse aralığı bulunur.<br />
Karaciğerin üniteleri (asinuslar) portal ven ve hepatik arterin<br />
kollarını merkez almışlardır [10]. Nonparenşimal hücreler; safra<br />
kanalı epiteli, sinuzoidal endotel, Kupffer ve yağ depolayan<br />
hücreler (Ito) olarak sıralanabilir. Kupffer hücreleri yüksek<br />
fagositoz kabiliyeti olan yüzeylerinde mikrovillusları bulunan<br />
genelde periportal bölgelerde yerleşen hücrelerdir. Endotel<br />
hücreleri fenestreli ve porlara sahiptir [3].<br />
Pankreas (Pancreas)<br />
Pankreas sağ ve sol olmak üzere iki loptan oluşur. Eustis ve<br />
ark., [11] kanal ve damarlarının lokalizasyonuna göre pankreası;<br />
parabiliyer segment, duodenal segment, küçük gastrik<br />
segment ve splenik segment olarak bölümlendirmişlerdir. Bu<br />
sınıflandırmada insan anatomisi dikkate alınmıştır. Ekzokrin<br />
pankreas, asinuslardan oluşan ve akıtıcı kanallarla bağlanan<br />
bileşik asiner bir bezdir. Asiner sekretorik hücreler zimogen<br />
granüller içerir. Endokrin pankreas ekzokrin pankreas içinde<br />
düzensiz dağılım gösterir. Sağ loptakilerin çapı sol loptakilere<br />
nazaran daha büyüktür. Adacığın periferinde glukagon üreten<br />
alfa hücreleri, merkezinde ise insülin salgılayan beta hücreleri<br />
bulunur. Beta hücreleri adacığın total hücre populasyonunun<br />
%80’nini oluşturur [12]. Ayrıca adacıklarda, somatostatin üreten<br />
delta hücreleri, pankreatik polipeptid üreten hücreler ve substans<br />
P üreten enterokromaffin hücreler bulunmaktadır [13].<br />
Sinir Sistemi<br />
Beyin (Brain, Cerebrum, Encephalon)<br />
Rat beyni lizensefaliktir, serebral kortekste gyrus yoktur. Diğer<br />
türlerin aksine, bazal gangliyayı oluşturan nukleus kaudatus<br />
ile nukleus lentiformisin bir bölümü olan putamen arasındaki<br />
kapsula interna bulunmaması sebebiyle bu yapı “kaudato<br />
putamen” olarak isimlendirilir. Bazal kortekste (tuberkulum<br />
olfaktoryum) küçük nöronların oluşturduğu gruplar lenfosit<br />
benzeri görünüşleri ile çoğu kez lenfosit infiltrasyonu ya<br />
da anomali olarak değerlendirilebilir. Beynin bölümleri; ön<br />
beyin (serebral korteks, hipokampus, olfaktorik bulbus), üst<br />
34 Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />
2 | Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />
Dolaşım Sistemi<br />
Kalp (Heart, Cor)<br />
Torasik kavitede yerleşen kalp, hemen hemen sentral aksistedir<br />
ve apeksi sol tarafa meyillidir. Bir septum organı sağ ve sol<br />
yarımlara böler. Her yarım ventrikül ve daha az kassel olan<br />
atriyumdan oluşur. Sol ventrikül sağa göre daha kasseldir.<br />
Ventrikül ve atriyum arasında koroner damarları içeren<br />
sulkus koranaryus bulunmaktadır. Kalbin kan ihtiyacı koroner<br />
damarlardan sağlanır. Diğer türlerin aksine koroner damarlar<br />
ventrikülün lateral duvarları boyunca uzanır ancak longitudinal<br />
sulkusta koroner damar yoktur. Kalbin duvarı endokardium,<br />
miyokardium ve epikardiumdan oluşur. Ratlarda longitudinal<br />
sulkus, sağ ve sol ventrikül arasındaki sınırı oluşturur ancak<br />
çok belirgin değildir. Diğer türlerdeki gibi, miyokardiyal fibriller<br />
çizgilidir ve çekirdekleri orta yerleşmiştir. Genellikle dişilerde<br />
başlangıçta yangı hücrelerinin infiltrasyonları ile ilişkili<br />
miyokardiyal fibrozis yaşın ilerlemesi ile birlikte görülebilir [15].<br />
Aort (Aorta)<br />
Ratlarda vücudun en büyük arteri aortadır. Duvarı 3 katman<br />
içerir; endotel hücrelerinin oluşturduğu intima, kalın bir katman<br />
halinde elastik ve kassel fibrillerin oluşturduğu mediya ve<br />
adventisyadır. Aortada bazen osteo-renal sendroma ilişkin<br />
mural mineralizasyonlara rastlanabilir [15].<br />
Hemopoetik Sistem<br />
Kemik İliği (Bone Marrow, Medulla Ossium)<br />
Kemik iliği çok sayıda damar, az miktarda stromal bağ doku<br />
ve hemapoetik hücrelerden oluşur. Ratlarda sternum, femur ve<br />
humerus kemik iliği değerlendirmesi için kullanılan kemiklerdir.<br />
Hematoksilen-eosin ile yapılan boyamalarda genel bakıda,<br />
miyeloid/eritroid hücre oranı muhtemel hemapoetik aktivite<br />
hakkında bilgi verir. Eritroid hücreler, küçük, yuvarlak ve yoğun<br />
bazofilik koyu görünüşte çekirdeğe; miyeloid hücreler ise, büyük,<br />
fasülye şekilli, daha zayıf bazofili gösteren çekirdeğe sahiptir.<br />
Megakaryositler büyüklükleri ve çok loplu çekirdekleri ile<br />
rahatlıkla ayırt edilirler [16]. Kemik doku (Bone, Os), ratın kemik<br />
yapısı diğer memeli türlerine benzerdir. Dikkate değer tek ayrım,<br />
ratta uzun kemiklerin kıkırdağımsı büyüme plağı tamamen<br />
rezorbe olmaz [17]. Rat kemik dokusu üzerinde histolojik<br />
değerlendirme genellikle femurla birlikte alınan diz eklemi,<br />
sternum ve omurgadan yapılır. Eklemler (Joints, Articulationes),<br />
ratlarda eklem yapısı diğer memeli türlerine benzerdir. Genel<br />
olarak bir eklem kapsülünde ligamentler ve kemiğin uç kısmını
<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />
<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />
örten eklem kıkırdağı bulunmaktadır [17]. Rat eklem dokusu<br />
hakkında sıklıkla diz eklemi incelenir [18].<br />
Timus (Thymus)<br />
İki loptan oluşan timus, bazen servikal çoğu zaman torasik<br />
kavitede sternumun altında yerleşim gösterir. Bağ dokudan<br />
bir kapsül ile sarılıdır ve septalar tarafından ayrı lopçuklara<br />
ayrılır. Organ korteks ve medulladan oluşur. Korteks yoğun koyu<br />
görünümlü lenfositleri (özellikle farklılaşan T lenfositler) içeren<br />
bölgedir. Medulla çok sayıda epiteliyal hücreler ve Hassal cisimciği<br />
içerir. Hassal cisimciği insan ve pirimatlar ile karşılaştırıldığında<br />
kemiricilerde oldukça az sayıda türde bulunmaktadır. Farelerde<br />
çok küçük yapıdaki cisimcik, ancak immunohistokimyasal (AE2)<br />
boyamalarda görülebilir [19].<br />
Lenf düğümleri (Lymph Nodes, Lymphonodi, Nodi lymphatici)<br />
Lenf nodülleri tüm vücuda yayılmış ve lenfatik sistem ile<br />
birbiriyle bağlantılı oluşumlardır. Mukozalar ilişkili lenfoid<br />
dokularında (mucosa-associated lymphoid tissues, MALT) esasını<br />
oluştururlar. MALT, burun bölgesinde nose-associated lymphoid<br />
tissue (NALT); akciğerde, bronchus-associated lymphoid tissue<br />
(BALT); bağırsakta, gut-associated lymphoid tissue (GALT)<br />
olarak isimlendirilir. Lenf nodülleri, çok sayıda endoteliyal sinus<br />
ve ağ benzeri organize olmuş retiküler bağdoku içinde yerleşen<br />
lenfositlerden oluşur. Organ korteks, parakorteks ve medulladan<br />
meydana gelir. Korteks, lenf foliküllerinin çoğunluğunu B<br />
lenfositlerin oluşturduğu koyu görünümlü kısımdır. Parakorteks,<br />
korteks folikülleri ile medulla arasında kalan çoğu zaman T<br />
lenfositleri yerleştiği bölgedir. Bu bölgeler lenfositlerin doku<br />
spesifik göçünde görev alan yüksek endoteliyal venülleri “high<br />
endothelial venules” içerir. Medulla, organın merkezinden<br />
hilusuna doğru uzanan medullar kordonlar ve sinuslardan oluşur.<br />
Lenf organa vaz afferens ile girip, vaz efferens ile hilustan organı<br />
terk eder. Yaşlanan ratların lenf nodüllerinde ve axillar lenf<br />
nodülünde kronik reaktif hiperplazi; mezenterik lenf nodüllerinde<br />
ise iri fagositik hücrelerin varlığı ve nadiren vasküler tümörlerdeki<br />
gibi angiyomatöz proliferasyonlara rastlanabilir [20].<br />
Dalak (Spleen, Lien)<br />
Karın boşluğunun sol dorsal kısmında yerleşen lenforetiküler<br />
organların en büyüğüdür. Omentumun iki katmanı ve az miktarda<br />
kas içeren bağ doku içinde yer alır. Kapsül organın parenşimini<br />
trabekülleri şekillendirecek şekilde böler. Parenşim beyaz ve<br />
kırmızı pulpadan meydana gelir. Beyaz pulpa, dalaktaki uyarılara<br />
karşı tepki olarak periarteriyel lenfatik kılıftan köken alan lenf<br />
foliküllerinden oluşur. Beyaz pulpanın periferinde daha az yoğun<br />
görünümlü hücrelerin oluşturduğu marginal zone bulunmaktadır.<br />
Kırmızı pulpa, venöz sinuslar ve retiküler bağdoku içerir [3].<br />
Solunum Sistemi<br />
Burun boşluğu (Nasal Cavity, Cavum nasi)<br />
Üç tip epitel içerir; ventral meatusun bir kısmı ve vestibulumda,<br />
çok katlı yassı epitel; ventral meatusun bir kısmı, mediyal, dorsal<br />
meatus ve nazofarengiyal kanal, respiratorik epitel; dorsal<br />
meatusun kaudal kısmında ve etmoturbinatalarda, olfaktorik<br />
epitel. Respiratorik epitel, silyalı hücreler, kadeh hücreleri, kübik<br />
hücreler, silyasız prizmatik hücreler ve brush hücrelerinden<br />
oluşur. Olfaktorik epitel, bazal hücreler, sustentakular hücreler,<br />
bipolar nöron hücreleri içeren üniform yalancı çok katlı prizmatik<br />
epitelden meydana gelir. Mukozanın propriya katmanında seröz<br />
ve müköz bezler bulunur. Sarı ya da turuncu renkteki mukoza yaş<br />
ilerledikçe koyulaşır [21].<br />
3<br />
| Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />
Trakeya (Trachea)<br />
Trakeya sağ ve sol prinsipal bronş ile larinks arasında 24 adet C<br />
şekilli kıkırdaktan oluşan boru şekilli bir organdır. Trakeya epiteli<br />
proksimal kısmı silyasız, bronşlara yaklaştıkça silyalı hücrelerin<br />
arttığı ayrıca bazal, kadeh, Klara ve nörosekretorik hücreleri<br />
de içeren yalancı çok katlı prizmatik epitel karakterindedir.<br />
Proksimal kısımda submukozada seromüköz bezler bulunur [4].<br />
Akciğer (Lung, Pulmo)<br />
Solunum kanalı burun delikleri ile başlar, burun boşluğu,<br />
nazofarinks, larinks, trakeya, bronş, destek dokular ve<br />
akciğerlerden oluşur. Sol akciğer tek lop, sağ akciğer ise 3<br />
lobludur [1]. Sağ akciğer kraniyal (anterior, apikal), orta (kardiak)<br />
ve kaudal (posterior, diyaframatik, firenik) loptan oluşur.<br />
Organın tamamı tubuloalveolar bir bez gibi organize olmuştur.<br />
Bronkuslar loplar içine girdiğinde sekonder bronş adını alırlar<br />
ki bunlar da bronşiyolleri oluşturacaklardır. Pulmoner asinus,<br />
bronşcukların dallanma sisteminin alveoler kesede sonlanması<br />
ile oluşturulur. İntrapulmoner hava yollarının epiteli silyalı<br />
ve silyasız (kadeh hücreleri, seröz hücreler ve Clara hücreleri)<br />
hücrelerden meydana gelir. Ayrıca nörosekretorik, bazal ve<br />
intermediyer hücreler de bulunmaktadır. Alveoler epitel tip I<br />
(yassı) ve tip II (kübik) pnömositler içerir. Kısa mikrovilluslara<br />
sahip alveoler fırça hücreleri çoğu kez tip III pnömosit olarak<br />
adlandırılmaktadır. İntersitisyel septum elastik ve kollagen<br />
iplikten zengindir ve çok sayıda kan-lenf damarı içermektedir.<br />
Rat akciğerinde venler, kalp ile benzer şekilde subendoteliyal<br />
iç katmanda düz kaslar; dış katmanda ise çizgili kaslar içerir<br />
[22]. Rat akciğerinde karakteristik olarak, intra-alveoler köpük<br />
hücre (foam cell) birikimlerine (alveoler histiosistozis, alveoler<br />
lipidozis) rastlanabilir.<br />
Üriner Sistem<br />
Böbrek (Kidney, Ren)<br />
Üriner sistem böbrekler, üreterler, idrar kesesi ve üretradan<br />
oluşmuştur. Ratlarda glomerulusları küçüktür. Bir defada<br />
birkaç damla idrar atar ve bu idrar insan ile (1160 mOsm/<br />
lt) karşılaştırıldığında oldukça yoğundur (4300 mOsm/lt).<br />
Bu yüksek yoğunluk uzun henle kulpuna sahip olmalarından<br />
kaynaklanmaktadır [1]. Bir çift böbrek dorsal abdominal kavitenin<br />
retroperitonealinde yerleşmiştir. Sol böbrek sağ böbrekten biraz<br />
kaudaldedir. Rat böbreği tek papillalıdır. Organ fibröz bir kapsül<br />
ile sarılmıştır ve yağ doku (kapsula adipoza) içinde gömülüdür.<br />
Her bir böbrek korteks, medulla, papilla ve pelvis renalisten<br />
oluşur. Korteste glomeruluslar ve “kortikal labirintler” olarak<br />
isimlendirilen medullaya uzanan kıvrımlar bulunur. Tubulus<br />
proksimalis hücrelerinin mikrovilluslarının oluşturduğu fırçamsı<br />
kenar, periyodik asit Schiff (PAS) boyamasında pozitif reaksiyon<br />
verir. Glomeruluslar Bowman kapsülü ile çevrelenmiştir. Bu<br />
kapsülü saran hücreler gençlerde yassı şekilli iken yaşın<br />
ilerlemesi ile birlikte prizmatikleşir [21]. Juxtaglomeruler aparat<br />
makula densa, afferent arteriyole yerleşmiş rennin üreten<br />
hücreler ve ekstraglomeruler mezangiyal hücrelerden oluşur.<br />
Medulla, medullar radiuslar ve daha alt kısımda papilladan<br />
oluşmaktadır. Bu bölgede proksimal, intermediyer, distal ve<br />
toplayıcı kanallar bulunmaktadır. Toplayıcı kanalların epiteli<br />
kübik ya da prizmatik karakterdedir. Papillar kanallar pelvis<br />
renalise açılır. Pelvis renalisin parenşimal bölgeleri tek sıralı<br />
kübik, dışında kalan kısımları ise 3-4 sıralı tranzisyonel<br />
epitel ile örtülüdür. Pelvis renalis üreterlere açılır. Ratlarda<br />
böbreğin besleyici damarlarının organa giriş ve seyir şekli<br />
diğer memeli türleri ile benzerdir [23]. Erkek ratlar proksimal<br />
Journal of Clinical and Analytical Medicine 35
<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />
<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />
tubul epitelinde sıklıkla hyalin damlacıklarına rastlanabilir. Bu<br />
damlacıklar aslında α-2 mikroglobulin metobolizmasında görev<br />
alan sekonder lizozomlardır [24]. Dişilerde sıklıkla (%100’e<br />
yakın) kortikomedullar birleşim bölgesinde minerilizasyon<br />
(nefrokalsinozis) görülür.<br />
Üreter (Ureter)<br />
Böbrekler ile idrar kesesi arasında uzanır. Duvarını tranzisyonel<br />
epitel, muskuler katman ve adventisya şekillendirir [3].<br />
İdrar Kesesi (Urinary Bladder, Vesica urinaria)<br />
Karın boşluğunun dorso kaudalinde yerleşen idrar kesesi, kalın<br />
bir katman halinde üç katlı (bazal, intermedier ve süperfisiyal)<br />
tranzisyonel epitel ile örtülüdür [25].<br />
Üretra (Urethra)<br />
Erkekte, üretra pelvik, bulbus üretralis (gl. bulbouretralisin akıtıcı<br />
kanalları açılır), penis ve glans penis kısımlarından oluşmaktadır.<br />
Pelvik üretra başlangıcında bir ampulla yapar ki buraya<br />
duktus deferens ve seminal bez açılır. Prostat bezinin akıtıcı<br />
kanalları diğer bezlerin akıtıcı kanallarının posterior ve lateral<br />
kısımlarından üretraya açılır. Epiteli tranzisyonel karakterde<br />
olan üretranın bulbus üretralis ve pelvik kısımlarında üretral<br />
bezler bulunmaktadır. Dişilerde üretra vaginanın ventraline açılır.<br />
Eksternal üretral orifisyum klitoriste, klitoral bezlerin de açıldığı<br />
(preputial bez) koni şekilli bir deri çıkıntısı şeklinde kendini belli<br />
eder [3].<br />
Endokrin Sistem<br />
Hipofiz (Pituitary Gland, Glandula pituitaria, Hypophysis)<br />
Hipofiz, diensefalonun ventralinde optik kiyazmanın kaudalinde<br />
yerleşir. Adeno ve nöro hipofizten oluşur. Adenohipofiz, pars<br />
distalis, pars tuberalis ve pars intermedia olarak bölümlenir.<br />
Ratlarda organın hacmi ve ağırlığı seksüel dimorfizm gösterir.<br />
Dişilerde erkeklere nazaran organ daha büyüktür. Hipofizde<br />
pars distaliste yer alan ve bazik boyalarla boyanan hücreler; LH,<br />
FSH, TSH, ACTH (bazofili ve/veya kromofob) hücreleri olarak<br />
sıralanabilir. Asidofilik hücreler ise, GH, LTH hücrelerdir. Ayrıca<br />
hem pars distaliste hem de pars intermedia içinde bulunabilen<br />
ACTH ve MSH hücreleri kromofob özelliktedir. Nörohipofizden<br />
diğer memelilerle benzer şekilde hipotalamik nöronlardan<br />
nörosekresyon ile iletilen, vazopressin (ADH) ve oksitosin<br />
hormonları salınmaktadır [26].<br />
Adrenal bez (Adrenal gland, Glandula suprarenalis, glandula adrenalis)<br />
Bir çift adrenal bez böbreğin kraniyalinde retroperitoneal yağ<br />
doku içinde yerleşmiştir. Hebel ve Stromberg, [21] göre sağ<br />
(fasülye) sol (ovoid) loplar arasında şekil farkı vardır. Organ<br />
konnektif bağdokudan bir kapsül ile sarılıdır ve korteks ve<br />
medulla olmak üzere iki bölümden oluşur. Dişilerde hem korteks<br />
hem de medulla bakımından organın boyutu erkeklerden fazladır.<br />
Medulla ortasında merkezi ven bulunur. Korteks dışta zona<br />
glomeruloza, zona fasikülata ve zona retikülaristen oluşmaktadır.<br />
Adrenal medulla hücreleri, kromat boyalarla kırmızı-kahverengi<br />
renkte boyanan kateşolamin içeren salgı granüllerinden dolayı<br />
çoğu zaman “kromaffin hücreler” olarak isimlendirilir [27].<br />
Tiroid Bezi (Thyroid gland, Glandula thyroidea)<br />
Ratlarda tiroid larinksin hemen altında trakeyanın (4.-5. trakeya<br />
halkaları) iki kenarında ventro lateral olarak yerleşir. Bir istmus<br />
ile bağlı iki loptan oluşur. Organ parenşimi çeşitli çaplarda<br />
foliküller içerir. Foliküllerde fizyolojik sürece göre boyanma<br />
karakteri değişebilen kolloid bulunur. Aktif folikül hücreleri<br />
prizmatik, inaktif olanlar ise yassı şekillidir. Aktif foliküllerde<br />
36 Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />
4 | Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />
kolloid maddesi azalır. Foliküller arasında parafoliküler ya da<br />
C hücreleri bulunmaktadır. Bu hücreler loplarda her bölgede<br />
görülebilir ancak genelde merkez bölgelerde yerleşim gösterirler.<br />
C hücrelerinin sayısı yaşın ilerlemesi ile birlikte artmaktadır<br />
[28].<br />
Dişi Genital Sistem<br />
Ovaryum (Ovary, Ovarium)<br />
Ovaryum böbreğin kaudalinde yerleşmiştir. Ovaryum tek sıralı<br />
kübik ya da prizmatik epitel ile örtülüdür ve bu epitel ovaryum<br />
bursasının tek katlı yassı epiteline hilusta karışarak kaybolur.<br />
Rat ovaryum foliküllerinin ortalama büyüklükleri, 25-30 µm<br />
(primordial), 30-400 µm (büyüme aşamaları), 650-700 µm<br />
(Graaf folikülü) olarak; oositlerinin ise, 18-20 µm (primordial),<br />
40-60 µm (büyüme aşamaları), 80-90 µm (Graaf folikülü)<br />
bildirilmektedir. Ovulasyon östrus esnasında şekillenmektedir<br />
[21,29].<br />
Uterus (Uterus)<br />
Laboratuar koşullarında bir dişi rat yıl boyu 3-6 haftalık<br />
aralıklarda bir düzine yavru meydana getirebilir. Üreme<br />
ile ilgili veriler, dişide östrus fazları, gebelik, laktasyon ve<br />
erkekte üreme aktivitesine dayanır [1]. Rat uterusu, uterus<br />
duplekstir (subseptus). Duvarı endometrium, miyometrium ve<br />
adventisyadan oluşur. Epiteli tek sıralı prizmatik olan uterusun,<br />
propriya katmanında uterus bezleri bulunmaktadır. Hebel ve<br />
Stromberg, [21] tarafından östrus siklusuna göre uterustaki<br />
değişiklikler şöyle bildirilmektedir: Proöstrus, lümen sıvıyla dolu<br />
olduğu için kübikten pirizmatiğe şekil değiştiren epitel, stroma<br />
ve miyometriumda lökosit infiltrasyonları. Östrus, endometrium<br />
hiperemik, lümenin şişkinliği maksimum seviyede ve lökosit<br />
infiltrasyonları. Metöstrus, sıvı içerik azalmış, az sayıda kübik<br />
epitelde vakuoler dejenerasyon ve lökosit infiltrasyonunda<br />
azalma. Diöstrus, epitel rejenerasyonları, yüksek prizmatik epitel<br />
hücreleri, az sayıda lökosit infiltrasyonu.<br />
Erkek Genital Sistem<br />
Testis (Testis, Orchis)<br />
Yeni doğmuş erkek yavruda testisler karın boşluğundadır ve<br />
4-6. haftalık dönemde scrotuma iner. Ergin ratlarda inguinal<br />
kanal açıktır. Bu yüzden testisler bazen geri karın boşluğuna<br />
dönebilir. Ratlarda penis kemiği (os penis) vardır [1]. Yetişkin bir<br />
ratta yaklaşık 20 adet seminifer tubul bulunur. Zikzaklı şekilde<br />
seyreden tubuller rete testis ile sonlanır. Seminifer tubullerde<br />
sırasıyla, spermatogonia, spermatositler ve 1-2 sıralı spermatid<br />
yer alır. Sertoli hücreleri tubulün bazalinden lümenine kadar<br />
uzanır. Leydig hücreleri intertubuler alanlarda, makrofajlar,<br />
damarlar ve diğer intersitisyel hücrelerin arasında bulunurlar<br />
[30,31].<br />
Epididimis (Epididimis)<br />
Bir çift epididimis kaput, istmus ve kauda bölümlerinden oluşur.<br />
Kanalları silyalı epitel ile örtülüdür [30].<br />
Duktus deferens (Ductus deferens, Vas deferens)<br />
Duvarı silyalı yalancı çok katlı prizmatik epitel hücreleri, kalın<br />
bir katman halinde sirküler ve longitudinal seyirli düz kaslar ve<br />
adventisyadan oluşur [32].<br />
Bulboüretral bez (Bulbourethral gland, Glandula Bulbourethralis)<br />
Bir çift eklenik genital bez olarak ratlarda bulunur. Ekskretorik<br />
kanalı ampulla üretralise açılır. Beyaz renkli bu bez müköz ve
<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />
<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />
serömüköz salgı yapan tek sıralı bez epitelinden oluşur. Oldukça<br />
yüksek yapılı bu hücrelerde sekretorik granüllere de rastlanabilir.<br />
Organın tamamı çizgili kaslarla çevrilidir [30].<br />
Prostat bezi (Prostate Gland, Glandula prostatica)<br />
Prostat bezi, düz kaslarla çevrili ve epitelden oluşan alveolleri<br />
ile tubuloalveoler bir bezdir. Epitelin tipi organ içindeki<br />
lokalizasyonuna ya da fizyolojik durumuna göre yalancı çok katlı<br />
prizmatikten kübik epitele değişiklik gösterebilir [21].<br />
Seminal bez (Seminal vesicle, Glandula vesicularis)<br />
Seminal bez duvarı prizmatik epitel ve düz kaslardan meydana<br />
gelir. Beyaz sarımsı veya mavimsi renkteki jelatinöz salgının<br />
içeriğini fruktoz, protein, sitrik asit ve askorbik asit oluşturur<br />
[30].<br />
Duyu Sistemi<br />
Göz (Eye)<br />
Ratlarda göz başın yan tarafında olup hem önü hem de arkayı<br />
görebilme yeteneğine sahiptir. Göz ve kulak büyüklüğü yaşam<br />
biçimine göre değişiklik gösterebilir. Ratlarda görüş zayıftır.<br />
Retinanın büyük bir kısmı çubuk şekilli hücrelerden oluşmuştur.<br />
Purkinje fenomeni görülmez. Geniş görme açılı göz hareketlidir.<br />
Ratlarda vit A eksikliği görme pigmentlerinin kaybına neden<br />
olur. Bu durumda karanlığa adaptasyon azalır ve gece körlüğü<br />
oluşabilir. Uzun ışık dalgalarına karşı kördür ve renkleri ayırt<br />
edemez. Tapetal refleks kırmızıdır [1]. Yaşın ilerlemesi ile birlikte<br />
gözler büyümesini vücut ağırlığından bağımsız olarak yaşamın<br />
400. gününe değin sürdürür. Kornea ve skleranın kalınlığı 400.<br />
günde 21. günün iki katı kadardır [33]. Rat korneası korneal<br />
epitel (genelde 5 sıralı), kollajen ipliklerden oluşan korneal<br />
stroma, Descement’s membran ve endotelden oluşur. Bowman<br />
membranı görülmez. İnsan ile benzer şekilde sklera optik sinirin<br />
önünde en kalın; kassel halkanın önünde ise en ince durumdadır.<br />
Diğer türlerin aksine rat konjunktiva epiteli yassı değil, polihedral<br />
ya da prizmatiktir. Agregatlar halinde kadeh hücrelerine<br />
rastlanır ve lenf folikülü içermez [34]. Rat gözü memeli türleri<br />
içinde lamina kribrozası en az gelişendir. Sadece 1-2 sıralı<br />
gevşek bağ dokudan oluşur. Bu yüzden rat gözü glaokomatöz<br />
göz çalışmalarında oldukça iyi bir modeldir [35]. Albino ratlarda<br />
koroideya pigment içermez çoğu kez iki katman halinde kalın<br />
duvarlı damarlardan oluşur. Siliyar body oldukça küçüktür.<br />
Pupilla sirkülerdir. Nokturnal hayvanların çoğunda olduğu gibi<br />
rat retinasının dış çekirdekler katı oldukça kalın bir katmandır<br />
[33]. Albino ratlarda pigment epiteli pigment içermez [36].<br />
Oldukça büyük lens, gözün şekline uygun olarak hemen hemen<br />
küreseldir. Büyüklüğü yaş ilerledikçe artar [33]. Lens epiteli 21.<br />
günde prizmatik iken; 400. günde kübik şekillidir [37].<br />
Lakrimal bez (Lakrimal Gland, Glandula Lacrimalis)<br />
Ratlarda gözyaşı bezi ekstra ve intra orbital olmak üzere<br />
iki kısımdan oluşur. Genelde ekstra orbital kısım histolojik<br />
muayenede kullanılır. Tubuloasiner seröz karakterde salgı yapan<br />
gözyaşı bezi çok sayıda intraglanduler akıtıcı kanal içerir. Yaşın<br />
ilerlemesiyle birlikte çekirdeklerde şekil ve büyüklük farklılıkları,<br />
intranüklear inklüzyonlar, lenfosit infiltrasyonları görülebilir [3].<br />
Harder Bezi (Harderian Gland)<br />
Tubuloalveolar bezde intraglandular kanal bulunmaz. Tek<br />
bir kanal gözün iç açısına açılır. Bezin sekretorik hücreleri<br />
prizmatik eozinofilik sitoplazmalı ve lipid vakuolleri içerir.<br />
Sekretorik hücrelerin periferinde miyoepitel hücreleri gözlenir.<br />
Yaş ilerledikçe daha çok organ periferinde intraluminal porfirin<br />
5<br />
| Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />
pigment birikimlerine rastlanabilir [38].<br />
Optik sinir (Optic Nevre, Nervus opticus)<br />
Maksimum çapı yaklaşık 2 µm olan ve 100000-140000 adet<br />
sinir teli içeren optik sinir herhangi bir bağ doku septumu<br />
içermez [39].<br />
Kulak (Ear, Auris)<br />
Dış, orta ve iç kulak olmak üzere üç bölümden oluşur. Dış kulak,<br />
kulak konhası ve dış kulak yolundan meydana gelir ve elastik kulak<br />
kıkırdağı tarafından desteklenir. Orta kulak, timpanik kavite,<br />
membrana timpani ve östaki borusundan oluşur. Membrana<br />
timpani tek katlı yassı epitel ile örtülüdür. Kulakta yassı epitelin<br />
dışında timpanik kavitede sekretorik hücrelerde içeren silyalı<br />
epitel bulunmaktadır. Östaki borusu horizantalinde çok sayıda<br />
kadeh hücresi ve az sayıda müköz bez içerir [21]. Timpanik<br />
kavite içinde kulak kemikçikleri, malleus, stapes ve inkus bulunur.<br />
İç kulak, labirint ve kohleadan oluşur. Korti organı (kohlea) 1-3<br />
sıralı sensorik hair hücreleri içerir. Hair hücreleri spiral gangliyon<br />
hücreleri tarafından innerve edilir. Yaş ilerlediğinde hair hücreleri<br />
ve gangliyon hücrelerinde dejenerasyon ve lipofuksin pigment<br />
birikimlerine rastlanabilir [40].<br />
Örtü Sistemi<br />
Deri (Skin, Cutis, Derma, Integumentum commune)<br />
Deri tüm vücudu örter ve epidermis, dermis ve subkutisten<br />
oluşur. Epidermis, stratum bazale, spinozum, granulozum ve<br />
korneum katmanları içerir. Rat epidermisi yoğun kıllar nedeniyle<br />
oldukça incedir. Dermis, stratum papillare ve retikülaredeki kalın<br />
kollagen ipliklerden meydana gelir. Kıl folikülleri sebaseöz bezler<br />
içerir. Ratlarda, ter bezleri sadece patilerinin derisinde vardır<br />
[21].<br />
Meme bezi (Mammary gland, Glandula lactifera, Mamma)<br />
Dişi ratlarda vücudun her bir yarısında simetrik olarak yerleşmiş<br />
meme ucu ile belli olan genelde 6 çift meme bezi bulunur.<br />
Bunlardan üçü torasik diğerleri de inguinal yerleşimlidir. Laktasyon<br />
döneminde meme uçları dikkat çekici şekilde büyür. Meme bezi<br />
loblarda organize olmuş sekretorik alveoller ve dallanan akıtıcı<br />
kanallardan oluşan tubuloalveoler bezdir. Kübik ya da prizmatik<br />
şekilli sekretorik hücreler çevrelerinde miyoepitel hücreleri<br />
bulunmaktadır [41]. Erkeklerde meme bezi az miktarda da olsa<br />
gelişir ancak meme ucu iyi gelişmez. Yaşlanan ratlarda akıtıcı<br />
kanal dilatasyonlarına, pigment birikimlerine rastlanabilir.<br />
Kaynaklar<br />
1. Poyraz, Ö. Sıcakkanlı hayvanlar. In: Poyraz, Ö, editör. Laboratuvar hayvanları<br />
bilimi. Ankara: Kardelen ofset; 2000. s. 179-223.<br />
2. Schaller, O, editor. Illustrated Veterinary Anatomical Nomenclature. Stuttgart:<br />
Ferdinand Enke Verlag; 1992.<br />
3. Komarek, V, Gembardt, C, Krinke, A, Mahrous, TA, Schaetti, P. Synopsis of the<br />
organ anatomy. In: Krinke, GJ, editor. Handbook of the experimental animals. The<br />
laboratory rat. London: Academic Press; 2000. p. 283-319.<br />
4. Boorman, GA, Morgan, KT, Uriah, L.C. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman,<br />
GA, Eustis, SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology<br />
of the Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 315-<br />
337.<br />
5. Sagartz, JW, Madarasz, AJ, Forscll, MA, Burger, GT, Ayres, PH, Coggins, CRE.<br />
Histological Sectioning of the Rodent Larynx for Inhalation Toxicity Testing.<br />
Toxicol Pathol. 1992;20:118-121.<br />
6. Visual histology. [homepage on the Internet]. Philadelphia: Lea & Febiger.<br />
Available from: http://www.visualhistology.com.<br />
7. Ofusori, DA, Caxton-Martins, EA. A comparative histomorphometric study of<br />
the stomach of rat (rattus norvegicus), bat (eidolon helvum) and pangolin (manis<br />
tricuspis) in relation to diet. Int J Morphol. 2008;26(3):669-674.<br />
8. Brown, HR, Hardisty, JF. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA, Eustis,<br />
SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of the<br />
Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p.9-30.<br />
Journal of Clinical and Analytical Medicine 37
<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />
<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />
9. Elwell, MR, McConnell, EE. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA, Eustis,<br />
SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of the<br />
Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p.43-62.<br />
10. Rappaport, AM, Borowy, ZJ, Laugheed, WM, Lotto, WN. Subdivision of hexagonal<br />
liver lobules into a structural and functional unit: Role in hepatic physiology and<br />
pathology. Anat Rec. 1954;119: 11-34.<br />
11. Eustis, SL, Boorman, GA, Hayashi, Y. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman,<br />
GA, Eustis, SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology<br />
of the Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 95-<br />
108.<br />
12. Stromberg, PC, Capen, CC. In: Mohr, U, Dungworth, DL, Capen, CC, editors.<br />
Pathobiology of the Aging Rat. Washington DC: ILSI Pres; 1994. p. 193-198.<br />
13. Riley, MGI, Boorman, GA, Hayashi, Y. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman,<br />
GA, Eustis, SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology<br />
of the Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 545-<br />
556.<br />
14. Krinke, GJ, Eisenbrandt, DL. In: Mohr, U, Dungworth, DL, Capen, CC, editors.<br />
Pathobiology of the Aging Rat. Washington DC: ILSI Pres; 1994. p. 3-19.<br />
15. Lewis, DJ. In: Mohr, U, Dungworth, DL, Capen, CC, editors. Pathobiology of the<br />
Aging Rat Washington DC: ILSI Pres; 1994. p. 301-309.<br />
16. MacKenzie, WF, Eustis, SL. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA,<br />
Eustis, SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of<br />
the Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 395-<br />
404.<br />
17. Leininger, JR, Riley, MGI. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA, Eustis,<br />
SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of the<br />
Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 209-226.<br />
18. Gough, AW, Kasali, OB, Sigler, RE, Baragi, V. Review Article: Quinolone<br />
Arthropathy-Acute Toxicity to Immature Articular Cartilage. Toxicol Pathol.<br />
1992;20: 436-449.<br />
19. Pearse, G. Normal Structure, Function and Histology of the Thymus. Toxicol<br />
Pathol. 2006;34:504-514.<br />
20. Losco, P, Harleman, H. In: Mohr, U, Dungworth, DL, Capen, CC, editors.<br />
Pathobiology of the Aging Rat Washington DC: ILSI Pres; 1994. p. 49-73.<br />
21. Hebel, R, Stromberg, MW. Anatomy and Embryology of the laboratory Rat.<br />
Woerthsee: BioMed Verlag; 1986.<br />
22. Boorman, GA, Eustis, SL. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA, Eustis,<br />
SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of the<br />
Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 339-368.<br />
23. Montgomery JR, CHA, Seely, JC. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA,<br />
Eustis, SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of<br />
the Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 127-<br />
154.<br />
24. Read, NG. The role of lysosomes in hyaline droplet nephropathy induced by a<br />
variety of pharmacological agents in the male rat. Histochem J. 1991;23: 436-443.<br />
25. Jokinen, MP. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA, Eustis, SL, Elwell,<br />
MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of the Fischer Rat:<br />
References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 109-126.<br />
26. MacKenzie, WF, Boorman, GA. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA,<br />
Eustis, SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of<br />
the Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 485-<br />
500.<br />
27. Hamlin II, MH, Banas, DA. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA, Eustis,<br />
SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of the<br />
Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 501-518.<br />
28. Delverdier, M, Cabanie, P, Roome, N, Enjalbert, E, Plaisancie, P, Van Haverbeke,<br />
G. Quantitative evaluation by immunocytochemistry of the age-related variations<br />
in thyroid C cells in the rat. Acta Anat. 1990;138:182-184.<br />
29. Hafez, ESE. Female reproductive organs. In: Hafez, ESE, editor. Reproduction<br />
and breeding techniques for laboratory animals. Philadelphia: Lea & Febiger;<br />
1970. p. 74-107.<br />
30. McKeever, S. Male reproductive organs. In: Hafez, ESE, editor. Reproduction<br />
and breeding techniques for laboratory animals. Philadelphia: Lea & Febiger;<br />
1970. p. 28-73.<br />
31. Russel, LD. In: Mohr, U, Dungworth, DL, Capen, CC, editors. Pathobiology of<br />
the Aging Rat. Washington DC: ILSI Pres; 1994. p. 395-405. Washington DC: ILSI<br />
Press.<br />
32. Khan, AA, Zaidi, MT, Faruqi, NA. Ductus Deferens, A Comparative Histology in<br />
Mammals. J Anat Soc India. 2003;52(2):163-165.<br />
33. Leopold, JH, Calcins, L. Age changes in the Wistar albino rat eye. Am J<br />
Ophthalmol. 1951;34:1735-1741.<br />
34. Setzer PY, Nichols BA, Dawson CR. Unusual structure of rat conjunctival<br />
epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1987;27:531-537.<br />
35. Johansson, JO. The Lamina cribrosa in the Eyes of Rats, Hamsters, Gerbils and<br />
Guinea Pigs. Acta Anat. 1987;128:55-62.<br />
36. Feeney, L. The phagosomal system of the pigment epithelium. A key to retinal<br />
disease. Invest. Ophthalmol. 1973;12:635-638.<br />
37. Salu, P, Claeskens, W, De Wilde, A, Hijmans, W, Wisse, E. Light and electron<br />
microscopic studies of the rat hyalocyte after perfusion fixation. Ophthalmic Res.<br />
1985;17:125-130.<br />
38. Djeridane, Y. The Harderian gland and its excretory duct in the Wistar rat. A<br />
histological and ultrastructural study. J Anat. 1994;184:553-566.<br />
39. Lessell, S, Kuwabara, T. Fine structure of experimental cyanide optic<br />
38 Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />
6 | Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />
neuropathy. Invest Ophthalmol. 1974;13:748-756.<br />
40. Feldman, ML. In: Mohr, U, Dungworth, DL, Capen, CC, editors. Pathobiology of<br />
the Aging Rat. Washington DC: ILSI Pres; 1994. p.121-147.<br />
41. Masso-Welch, PA, Darcy, KM, Stangle-Castor, NC, Ip, MM. A Developmental<br />
Atlas of Rat Mammary Gland Histology. J Mammary Gland Biol Neoplasia.<br />
2000;5(2): 165-185.