03.05.2013 Views

Deneklerin Histolojik Özellikleri Bunların Deneysel Çalışmalarda ...

Deneklerin Histolojik Özellikleri Bunların Deneysel Çalışmalarda ...

Deneklerin Histolojik Özellikleri Bunların Deneysel Çalışmalarda ...

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

Journal of Clinical and Analytical Medicine ·<br />

Giriş<br />

Kemirgenler memelilerin en geniş takımıdır. Üst ve alt<br />

dişleri tamamen kemirmeye uyum sağlamıştır. Dişlerinin dış<br />

yüzeyi sert bir mine tabakası ile örtülü olduğu için iç yüzeye<br />

nazaran daha serttir. Aşınan iç yüzey dişin daha keskin bir<br />

hal almasına yol açar. Kesici dişlerin kökü olmadığı için<br />

dökülen dişlerin yerine yenileri çıkmaz. Uzun olan kuyruk hem<br />

denge, hem de homeotermiyi düzenleme görevine sahiptir.<br />

İç organların anatomisi farelere benzer, ancak ratlarda<br />

safra kesesi bulunmaz. Safra doğrudan kanallar vasıtasıyla<br />

bağırsağa akıtılır.<br />

Fizyolojik olarak insan ile büyük benzerlikler taşıdığı<br />

için araştırmalarda hayvan modeli olarak kemirgenler<br />

seçilmektedir. Adaptasyon ve dayanıklılığı oldukça yüksek<br />

olan ratlar birçok araştırma için çok uygun model hayvanlardır.<br />

Ratlar önceleri beslenme çalışmalarında, daha sonraları<br />

endokrinoloji, biyokimya, farmakoloji, deneysel fizyoloji,<br />

nörofizyoloji ve onkoloji alanlarında çokça kullanılmıştır.<br />

Son yıllarda özellikle mikrocerrahi ve transplantasyon<br />

çalışmalarında ve eğitim amaçlı denek olarak ratlardan<br />

faydanılmaktadır [1]. Ayrıca kardiyovasküler hastalıklarda,<br />

metabolizma hastalıklarında (lipid metabolizması,<br />

diabetus mellitus), nörolojik bozukluklarda (epilepsi,<br />

parkinsonizm), otoimmun hastalıklarda (artritis, deneysel<br />

alerjik ensafolomiyelitis) ve renal hastalıklarda ratlar sıkça<br />

kullanılmaktadır.<br />

Bu nedenle makalemizde, küçük deney hayvanlarından ratın,<br />

önemli organ ve dokularının histolojik özellikleri ve hayvan<br />

modeli olarak kullanımında sınırlayıcı yönleri irdelenecektir.<br />

Makaledeki bilgiler rat için karakteristik özelliklere<br />

odaklanmıştır. Makalemizde anatomik nomenklatür yazardan<br />

yazara farklılık gösterdiği için uluslararası veteriner anatomi<br />

nomenklatürü kullanıldığı; ancak bununda henüz rodentler<br />

için düzenlenmediğini hatırlatmak isteriz [2].<br />

Sindirim Sistemi<br />

Tükrük bezleri (Salivary Glands, Glandulae salivales)<br />

Anatomik bezler minor ve major olmak üzere iki grupta<br />

incelenebilir. Minor tükrük bezleri, sublingual, bukkal, palatin<br />

ve lingual bezleridir. Major tükrük bezleri, parotis (seröz),<br />

mandibularis (seromüköz), sublingual (müköz) bezlerdir [3].<br />

Larinks (Larynx)<br />

Larinksin duvarı üç katmandan oluşmaktadır. En içteki<br />

katman epitel katmanı; epiglottisin ön üst kısmı, larengial<br />

bölümlerin üst kısımları, ses telleri ve ventriküler yarıkların bir<br />

kısmı, nonkeratinize çok katlı yassı epitel ile örtülüdür. Geri<br />

kalan kısımlar da daha çok silyalı yalancı çok katlı prizmatik<br />

epitel yer alır. Larinksin ventral kısımlarındaki hücrelerde belli<br />

belirsiz mikrovilluslar vardır silya bulunmaz [4]. İnhalasyon<br />

çalışmalarında histopatolojik değerlendirme için larinksin<br />

1 | Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />

<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong><br />

<strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />

Alev Gürol Bayraktaroğlu<br />

giriş bölgelerinde aralıklarla yerleşmiş seromusinöz bezler<br />

incelenmektedir [5].<br />

Yemek Borusu (Esophagus)<br />

Oldukça sert gıdalarla besledikleri için rodentlerin yemek<br />

borusu epitelinin süperfisiyal hücreleri çekirdeklerini<br />

kaybederek tamamıyla keratinleşir (keratinize çok katlı yassı<br />

örtü epiteli). İnsan ve pirimatlarda ise en üst sıradaki bu<br />

hücreler çekirdeklerini kaybetmezler (nonkeratinize çok katlı<br />

yassı örtü epiteli) [6]. Yemek borusu tunika muskularisi çizgili<br />

kaslardan oluşur. Ağız boşluğuna yakın bölgelerde sirküler ve<br />

longitunal, mideye yakın bölgelerde ise sadece longitudinal<br />

seyirli kaslar bulunmaktadır [3].<br />

Mide (Stomach, Gaster, Ventriculus)<br />

Ratlar nokturnaldır, yani aktivitelerin çoğunu gece<br />

gerçekleştiren gündüz ise sindirim ve dinlenme işlevlerini<br />

yerine getiren hayvanlardır. Sindirim gündüz erken<br />

devrede gerçekleşir. Kaprofaji, sindirim sonucu oluşan vit<br />

B komplekslerinden faydanılmak amacıyla ratlarda görülen<br />

bir durumdur [1]. Mide karın boşluğunun sol kranial kısmında<br />

transversal olarak yerleşmiştir. Midenin nonglanduler (pars<br />

kardiyaka) ve glanduler (pars fundika ve pars pilorika)<br />

bölümleri vardır. Kardiya kutan (çok katlı yassı epitel)<br />

mukoza özelliği taşır. Fundus ve pilorus glanduler mukoza ile<br />

örtülüdür. Glanduler mukoza epiteli, prinsipal (peptik) hücreler,<br />

parietal hücreler, mukus hücreleri içerir [7]. Bu hücrelerin<br />

dışında midede enteroendokrin hücreler (gastrin üreten, G<br />

hücreleri; histamin ve peptid üreten, enterokromaffin benzeri<br />

hücreler; glukagon üreten, A hücreleri; somatostatin üreten,<br />

D hücreleri) bulunmaktadır. Pilorus bölgesinde lamina<br />

propriyada çok sayıda muköz bezler bulunur [8]. Tunika<br />

muskularis en içte oblik, ortada sirküler ve dışta longitudinal<br />

seyirli düz kaslardan oluşur. Yaşlanan ratlarda gastrik bezler<br />

genelde dilate olurlar.<br />

Bağırsak (Intestine, Intestinum)<br />

İnce bağırsak (Small Intestine, Intestinum tenue)<br />

İnce bağırsakların total uzunluğu 107 cm (5 aylık)- 122 cm<br />

(1 yaşlı) arasında değişiklik gösterir [9]. Duodenum, jejenum<br />

ve ileum kısımlarından oluşur.<br />

Kalın bağırsak (Large Intestine, Intestinum crassum)<br />

F-344 ratlarda kolon ve rektumun total uzunluğu yaklaşık<br />

15 cm’dir. Kalın bağırsaklar üç kısımdan oluşur: sekum,<br />

kolon ve rektum. Bağırsak duvarında tunika mukoza, içte<br />

sirküler dışta longitudinal seyirli kas tabakası ve tunika<br />

seroza bulunmaktadır. Tunika mukozayı kriptler ve villus<br />

intestinalisler oluşturur ve en uzun villuslar duodenumdadır<br />

[9]. İleum için ortalama villus yüksekliği 290±32.52 µm ve<br />

muskular katman kalınlığı 69±13.35 µm olarak Ofusori ve<br />

Sorumlu Yazar: Alev Gürol Bayraktaroğlu, Ankara Üniversitesi Veteriner Fakültesi Histoloji, Embriyoloji AD, 06110, Dışkapı, Ankara, Türkiye. T.: +90 3123170315/259 F.: +90 3123164472 E-Mail: dralevgurol@gmail.com<br />

Journal of Clinical and Analytical Medicine 33


<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />

<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />

Caxton-Martin, [7] tarafından bildirilmiştir. Submukoza gevşek beyin kökü (bazal gangliya, septum, epithalamus, thalamus<br />

bağdoku içinde kan ve lenf damarları içerir ve düz kaslar ve hipothalamus) ve orta beyin (serebellum, pons ve medulla<br />

(lamina muskularis mukoza) ile lamina epiteliyalisten ayrılır. oblangata). Beyin dokusu fonksiyonel hücreleri (sinir hücreleri,<br />

Mukoza ve submukozada kolon ve rektumda belirgin foldlar nöronlar) ile aradoku hücrelerinden (makrogliya ve mikrogliya<br />

bulunur. Bağırsak ile ilişkili lenfoid doku tüm bağırsak boyunca hücreleri) oluşur. Makrogliyalar sentral sinir sisteminde miyelini<br />

değişik büyüklüklerde dağılmıştır. İnce bağırsak kalın bağırsağa yapan oligodendrositler ve hem gri hem de beyaz katmanda<br />

nazaran daha yoğun lenfoid doku içerir. Lenfoid dokunun en bulunan astrositlerdir. Rat astrositleri GFAP (gliyal fibrilleri<br />

büyüğü Payer plaklarıdır ve distal ileumun antimesenterik asidik proteini) için pozitif immunohistokimyasal reaksiyon verir.<br />

kenarında yerleşmiştir. Payer plaklarını örten epitel arasında Tümöre bağlı intrakranial basınç arttığında bu hücrelerdeki<br />

antijen alınımında özelleşmiş lenfoepiteliyal karakterde M GFAP pozitivitesinin arttığı bu nedenle teşhiste bu hücrelerin<br />

hücreleri tanımlanmıştır. Ayrıca ince bağırsaklarda, kriptlerin kullanılabileceği bildirilmektedir [14].<br />

dip kısımlarında yerleşen sitoplazmasında açık eozinofilik Omurilik (Spinal Cord, Medulla spinalis)<br />

granüller içeren Panet hücreleri ve enteroendokrin hücreler Ratlarda karakteristik olarak spinal kord, dorsal yarığın alt<br />

de bulunmaktadır. Mideden sonraki duodenumun ilk 6-8 mm’si kısımlarında piramidal şekilli kortikospinal iplikler içerir. Öte<br />

boyunca submukozasında tubuler Brunner bezleri gözlenir. yandan, rat omuriliğinin organizasyonu diğer memeli türleri<br />

Rektumun son kısmı çok katlı yassı epitel ile örtülüdür ve ile benzerdir ve 8 servikal, 13 torasik, 6 lumbal ve 4 sakral<br />

sirkumanal bezler (sebaseöz) içerir [9].<br />

segmentten oluşur [3].<br />

Karaciğer (Liver, Hepar)<br />

Rat karaciğerinin loplanması çeşitli yazarlar tarafından farklı<br />

şekillerde bildirilmektedir. Ancak çoğunlukla sol, orta ve sağ<br />

lop olmak üzere üç loplu olarak tanımlanmaktadır. Karaciğer<br />

dokusu parenşimal (hepatositler) ve nonparenşimal hücrelerden<br />

oluşur. Hepatositler trabeküllerde bir tarafında sinuzoidler diğer<br />

tarafta safra kanalcıkları üniform şekilde organize olmuşlardır.<br />

Hepatositler ile sinuzoidler arasında Disse aralığı bulunur.<br />

Karaciğerin üniteleri (asinuslar) portal ven ve hepatik arterin<br />

kollarını merkez almışlardır [10]. Nonparenşimal hücreler; safra<br />

kanalı epiteli, sinuzoidal endotel, Kupffer ve yağ depolayan<br />

hücreler (Ito) olarak sıralanabilir. Kupffer hücreleri yüksek<br />

fagositoz kabiliyeti olan yüzeylerinde mikrovillusları bulunan<br />

genelde periportal bölgelerde yerleşen hücrelerdir. Endotel<br />

hücreleri fenestreli ve porlara sahiptir [3].<br />

Pankreas (Pancreas)<br />

Pankreas sağ ve sol olmak üzere iki loptan oluşur. Eustis ve<br />

ark., [11] kanal ve damarlarının lokalizasyonuna göre pankreası;<br />

parabiliyer segment, duodenal segment, küçük gastrik<br />

segment ve splenik segment olarak bölümlendirmişlerdir. Bu<br />

sınıflandırmada insan anatomisi dikkate alınmıştır. Ekzokrin<br />

pankreas, asinuslardan oluşan ve akıtıcı kanallarla bağlanan<br />

bileşik asiner bir bezdir. Asiner sekretorik hücreler zimogen<br />

granüller içerir. Endokrin pankreas ekzokrin pankreas içinde<br />

düzensiz dağılım gösterir. Sağ loptakilerin çapı sol loptakilere<br />

nazaran daha büyüktür. Adacığın periferinde glukagon üreten<br />

alfa hücreleri, merkezinde ise insülin salgılayan beta hücreleri<br />

bulunur. Beta hücreleri adacığın total hücre populasyonunun<br />

%80’nini oluşturur [12]. Ayrıca adacıklarda, somatostatin üreten<br />

delta hücreleri, pankreatik polipeptid üreten hücreler ve substans<br />

P üreten enterokromaffin hücreler bulunmaktadır [13].<br />

Sinir Sistemi<br />

Beyin (Brain, Cerebrum, Encephalon)<br />

Rat beyni lizensefaliktir, serebral kortekste gyrus yoktur. Diğer<br />

türlerin aksine, bazal gangliyayı oluşturan nukleus kaudatus<br />

ile nukleus lentiformisin bir bölümü olan putamen arasındaki<br />

kapsula interna bulunmaması sebebiyle bu yapı “kaudato<br />

putamen” olarak isimlendirilir. Bazal kortekste (tuberkulum<br />

olfaktoryum) küçük nöronların oluşturduğu gruplar lenfosit<br />

benzeri görünüşleri ile çoğu kez lenfosit infiltrasyonu ya<br />

da anomali olarak değerlendirilebilir. Beynin bölümleri; ön<br />

beyin (serebral korteks, hipokampus, olfaktorik bulbus), üst<br />

34 Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />

2 | Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />

Dolaşım Sistemi<br />

Kalp (Heart, Cor)<br />

Torasik kavitede yerleşen kalp, hemen hemen sentral aksistedir<br />

ve apeksi sol tarafa meyillidir. Bir septum organı sağ ve sol<br />

yarımlara böler. Her yarım ventrikül ve daha az kassel olan<br />

atriyumdan oluşur. Sol ventrikül sağa göre daha kasseldir.<br />

Ventrikül ve atriyum arasında koroner damarları içeren<br />

sulkus koranaryus bulunmaktadır. Kalbin kan ihtiyacı koroner<br />

damarlardan sağlanır. Diğer türlerin aksine koroner damarlar<br />

ventrikülün lateral duvarları boyunca uzanır ancak longitudinal<br />

sulkusta koroner damar yoktur. Kalbin duvarı endokardium,<br />

miyokardium ve epikardiumdan oluşur. Ratlarda longitudinal<br />

sulkus, sağ ve sol ventrikül arasındaki sınırı oluşturur ancak<br />

çok belirgin değildir. Diğer türlerdeki gibi, miyokardiyal fibriller<br />

çizgilidir ve çekirdekleri orta yerleşmiştir. Genellikle dişilerde<br />

başlangıçta yangı hücrelerinin infiltrasyonları ile ilişkili<br />

miyokardiyal fibrozis yaşın ilerlemesi ile birlikte görülebilir [15].<br />

Aort (Aorta)<br />

Ratlarda vücudun en büyük arteri aortadır. Duvarı 3 katman<br />

içerir; endotel hücrelerinin oluşturduğu intima, kalın bir katman<br />

halinde elastik ve kassel fibrillerin oluşturduğu mediya ve<br />

adventisyadır. Aortada bazen osteo-renal sendroma ilişkin<br />

mural mineralizasyonlara rastlanabilir [15].<br />

Hemopoetik Sistem<br />

Kemik İliği (Bone Marrow, Medulla Ossium)<br />

Kemik iliği çok sayıda damar, az miktarda stromal bağ doku<br />

ve hemapoetik hücrelerden oluşur. Ratlarda sternum, femur ve<br />

humerus kemik iliği değerlendirmesi için kullanılan kemiklerdir.<br />

Hematoksilen-eosin ile yapılan boyamalarda genel bakıda,<br />

miyeloid/eritroid hücre oranı muhtemel hemapoetik aktivite<br />

hakkında bilgi verir. Eritroid hücreler, küçük, yuvarlak ve yoğun<br />

bazofilik koyu görünüşte çekirdeğe; miyeloid hücreler ise, büyük,<br />

fasülye şekilli, daha zayıf bazofili gösteren çekirdeğe sahiptir.<br />

Megakaryositler büyüklükleri ve çok loplu çekirdekleri ile<br />

rahatlıkla ayırt edilirler [16]. Kemik doku (Bone, Os), ratın kemik<br />

yapısı diğer memeli türlerine benzerdir. Dikkate değer tek ayrım,<br />

ratta uzun kemiklerin kıkırdağımsı büyüme plağı tamamen<br />

rezorbe olmaz [17]. Rat kemik dokusu üzerinde histolojik<br />

değerlendirme genellikle femurla birlikte alınan diz eklemi,<br />

sternum ve omurgadan yapılır. Eklemler (Joints, Articulationes),<br />

ratlarda eklem yapısı diğer memeli türlerine benzerdir. Genel<br />

olarak bir eklem kapsülünde ligamentler ve kemiğin uç kısmını


<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />

<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />

örten eklem kıkırdağı bulunmaktadır [17]. Rat eklem dokusu<br />

hakkında sıklıkla diz eklemi incelenir [18].<br />

Timus (Thymus)<br />

İki loptan oluşan timus, bazen servikal çoğu zaman torasik<br />

kavitede sternumun altında yerleşim gösterir. Bağ dokudan<br />

bir kapsül ile sarılıdır ve septalar tarafından ayrı lopçuklara<br />

ayrılır. Organ korteks ve medulladan oluşur. Korteks yoğun koyu<br />

görünümlü lenfositleri (özellikle farklılaşan T lenfositler) içeren<br />

bölgedir. Medulla çok sayıda epiteliyal hücreler ve Hassal cisimciği<br />

içerir. Hassal cisimciği insan ve pirimatlar ile karşılaştırıldığında<br />

kemiricilerde oldukça az sayıda türde bulunmaktadır. Farelerde<br />

çok küçük yapıdaki cisimcik, ancak immunohistokimyasal (AE2)<br />

boyamalarda görülebilir [19].<br />

Lenf düğümleri (Lymph Nodes, Lymphonodi, Nodi lymphatici)<br />

Lenf nodülleri tüm vücuda yayılmış ve lenfatik sistem ile<br />

birbiriyle bağlantılı oluşumlardır. Mukozalar ilişkili lenfoid<br />

dokularında (mucosa-associated lymphoid tissues, MALT) esasını<br />

oluştururlar. MALT, burun bölgesinde nose-associated lymphoid<br />

tissue (NALT); akciğerde, bronchus-associated lymphoid tissue<br />

(BALT); bağırsakta, gut-associated lymphoid tissue (GALT)<br />

olarak isimlendirilir. Lenf nodülleri, çok sayıda endoteliyal sinus<br />

ve ağ benzeri organize olmuş retiküler bağdoku içinde yerleşen<br />

lenfositlerden oluşur. Organ korteks, parakorteks ve medulladan<br />

meydana gelir. Korteks, lenf foliküllerinin çoğunluğunu B<br />

lenfositlerin oluşturduğu koyu görünümlü kısımdır. Parakorteks,<br />

korteks folikülleri ile medulla arasında kalan çoğu zaman T<br />

lenfositleri yerleştiği bölgedir. Bu bölgeler lenfositlerin doku<br />

spesifik göçünde görev alan yüksek endoteliyal venülleri “high<br />

endothelial venules” içerir. Medulla, organın merkezinden<br />

hilusuna doğru uzanan medullar kordonlar ve sinuslardan oluşur.<br />

Lenf organa vaz afferens ile girip, vaz efferens ile hilustan organı<br />

terk eder. Yaşlanan ratların lenf nodüllerinde ve axillar lenf<br />

nodülünde kronik reaktif hiperplazi; mezenterik lenf nodüllerinde<br />

ise iri fagositik hücrelerin varlığı ve nadiren vasküler tümörlerdeki<br />

gibi angiyomatöz proliferasyonlara rastlanabilir [20].<br />

Dalak (Spleen, Lien)<br />

Karın boşluğunun sol dorsal kısmında yerleşen lenforetiküler<br />

organların en büyüğüdür. Omentumun iki katmanı ve az miktarda<br />

kas içeren bağ doku içinde yer alır. Kapsül organın parenşimini<br />

trabekülleri şekillendirecek şekilde böler. Parenşim beyaz ve<br />

kırmızı pulpadan meydana gelir. Beyaz pulpa, dalaktaki uyarılara<br />

karşı tepki olarak periarteriyel lenfatik kılıftan köken alan lenf<br />

foliküllerinden oluşur. Beyaz pulpanın periferinde daha az yoğun<br />

görünümlü hücrelerin oluşturduğu marginal zone bulunmaktadır.<br />

Kırmızı pulpa, venöz sinuslar ve retiküler bağdoku içerir [3].<br />

Solunum Sistemi<br />

Burun boşluğu (Nasal Cavity, Cavum nasi)<br />

Üç tip epitel içerir; ventral meatusun bir kısmı ve vestibulumda,<br />

çok katlı yassı epitel; ventral meatusun bir kısmı, mediyal, dorsal<br />

meatus ve nazofarengiyal kanal, respiratorik epitel; dorsal<br />

meatusun kaudal kısmında ve etmoturbinatalarda, olfaktorik<br />

epitel. Respiratorik epitel, silyalı hücreler, kadeh hücreleri, kübik<br />

hücreler, silyasız prizmatik hücreler ve brush hücrelerinden<br />

oluşur. Olfaktorik epitel, bazal hücreler, sustentakular hücreler,<br />

bipolar nöron hücreleri içeren üniform yalancı çok katlı prizmatik<br />

epitelden meydana gelir. Mukozanın propriya katmanında seröz<br />

ve müköz bezler bulunur. Sarı ya da turuncu renkteki mukoza yaş<br />

ilerledikçe koyulaşır [21].<br />

3<br />

| Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />

Trakeya (Trachea)<br />

Trakeya sağ ve sol prinsipal bronş ile larinks arasında 24 adet C<br />

şekilli kıkırdaktan oluşan boru şekilli bir organdır. Trakeya epiteli<br />

proksimal kısmı silyasız, bronşlara yaklaştıkça silyalı hücrelerin<br />

arttığı ayrıca bazal, kadeh, Klara ve nörosekretorik hücreleri<br />

de içeren yalancı çok katlı prizmatik epitel karakterindedir.<br />

Proksimal kısımda submukozada seromüköz bezler bulunur [4].<br />

Akciğer (Lung, Pulmo)<br />

Solunum kanalı burun delikleri ile başlar, burun boşluğu,<br />

nazofarinks, larinks, trakeya, bronş, destek dokular ve<br />

akciğerlerden oluşur. Sol akciğer tek lop, sağ akciğer ise 3<br />

lobludur [1]. Sağ akciğer kraniyal (anterior, apikal), orta (kardiak)<br />

ve kaudal (posterior, diyaframatik, firenik) loptan oluşur.<br />

Organın tamamı tubuloalveolar bir bez gibi organize olmuştur.<br />

Bronkuslar loplar içine girdiğinde sekonder bronş adını alırlar<br />

ki bunlar da bronşiyolleri oluşturacaklardır. Pulmoner asinus,<br />

bronşcukların dallanma sisteminin alveoler kesede sonlanması<br />

ile oluşturulur. İntrapulmoner hava yollarının epiteli silyalı<br />

ve silyasız (kadeh hücreleri, seröz hücreler ve Clara hücreleri)<br />

hücrelerden meydana gelir. Ayrıca nörosekretorik, bazal ve<br />

intermediyer hücreler de bulunmaktadır. Alveoler epitel tip I<br />

(yassı) ve tip II (kübik) pnömositler içerir. Kısa mikrovilluslara<br />

sahip alveoler fırça hücreleri çoğu kez tip III pnömosit olarak<br />

adlandırılmaktadır. İntersitisyel septum elastik ve kollagen<br />

iplikten zengindir ve çok sayıda kan-lenf damarı içermektedir.<br />

Rat akciğerinde venler, kalp ile benzer şekilde subendoteliyal<br />

iç katmanda düz kaslar; dış katmanda ise çizgili kaslar içerir<br />

[22]. Rat akciğerinde karakteristik olarak, intra-alveoler köpük<br />

hücre (foam cell) birikimlerine (alveoler histiosistozis, alveoler<br />

lipidozis) rastlanabilir.<br />

Üriner Sistem<br />

Böbrek (Kidney, Ren)<br />

Üriner sistem böbrekler, üreterler, idrar kesesi ve üretradan<br />

oluşmuştur. Ratlarda glomerulusları küçüktür. Bir defada<br />

birkaç damla idrar atar ve bu idrar insan ile (1160 mOsm/<br />

lt) karşılaştırıldığında oldukça yoğundur (4300 mOsm/lt).<br />

Bu yüksek yoğunluk uzun henle kulpuna sahip olmalarından<br />

kaynaklanmaktadır [1]. Bir çift böbrek dorsal abdominal kavitenin<br />

retroperitonealinde yerleşmiştir. Sol böbrek sağ böbrekten biraz<br />

kaudaldedir. Rat böbreği tek papillalıdır. Organ fibröz bir kapsül<br />

ile sarılmıştır ve yağ doku (kapsula adipoza) içinde gömülüdür.<br />

Her bir böbrek korteks, medulla, papilla ve pelvis renalisten<br />

oluşur. Korteste glomeruluslar ve “kortikal labirintler” olarak<br />

isimlendirilen medullaya uzanan kıvrımlar bulunur. Tubulus<br />

proksimalis hücrelerinin mikrovilluslarının oluşturduğu fırçamsı<br />

kenar, periyodik asit Schiff (PAS) boyamasında pozitif reaksiyon<br />

verir. Glomeruluslar Bowman kapsülü ile çevrelenmiştir. Bu<br />

kapsülü saran hücreler gençlerde yassı şekilli iken yaşın<br />

ilerlemesi ile birlikte prizmatikleşir [21]. Juxtaglomeruler aparat<br />

makula densa, afferent arteriyole yerleşmiş rennin üreten<br />

hücreler ve ekstraglomeruler mezangiyal hücrelerden oluşur.<br />

Medulla, medullar radiuslar ve daha alt kısımda papilladan<br />

oluşmaktadır. Bu bölgede proksimal, intermediyer, distal ve<br />

toplayıcı kanallar bulunmaktadır. Toplayıcı kanalların epiteli<br />

kübik ya da prizmatik karakterdedir. Papillar kanallar pelvis<br />

renalise açılır. Pelvis renalisin parenşimal bölgeleri tek sıralı<br />

kübik, dışında kalan kısımları ise 3-4 sıralı tranzisyonel<br />

epitel ile örtülüdür. Pelvis renalis üreterlere açılır. Ratlarda<br />

böbreğin besleyici damarlarının organa giriş ve seyir şekli<br />

diğer memeli türleri ile benzerdir [23]. Erkek ratlar proksimal<br />

Journal of Clinical and Analytical Medicine 35


<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />

<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />

tubul epitelinde sıklıkla hyalin damlacıklarına rastlanabilir. Bu<br />

damlacıklar aslında α-2 mikroglobulin metobolizmasında görev<br />

alan sekonder lizozomlardır [24]. Dişilerde sıklıkla (%100’e<br />

yakın) kortikomedullar birleşim bölgesinde minerilizasyon<br />

(nefrokalsinozis) görülür.<br />

Üreter (Ureter)<br />

Böbrekler ile idrar kesesi arasında uzanır. Duvarını tranzisyonel<br />

epitel, muskuler katman ve adventisya şekillendirir [3].<br />

İdrar Kesesi (Urinary Bladder, Vesica urinaria)<br />

Karın boşluğunun dorso kaudalinde yerleşen idrar kesesi, kalın<br />

bir katman halinde üç katlı (bazal, intermedier ve süperfisiyal)<br />

tranzisyonel epitel ile örtülüdür [25].<br />

Üretra (Urethra)<br />

Erkekte, üretra pelvik, bulbus üretralis (gl. bulbouretralisin akıtıcı<br />

kanalları açılır), penis ve glans penis kısımlarından oluşmaktadır.<br />

Pelvik üretra başlangıcında bir ampulla yapar ki buraya<br />

duktus deferens ve seminal bez açılır. Prostat bezinin akıtıcı<br />

kanalları diğer bezlerin akıtıcı kanallarının posterior ve lateral<br />

kısımlarından üretraya açılır. Epiteli tranzisyonel karakterde<br />

olan üretranın bulbus üretralis ve pelvik kısımlarında üretral<br />

bezler bulunmaktadır. Dişilerde üretra vaginanın ventraline açılır.<br />

Eksternal üretral orifisyum klitoriste, klitoral bezlerin de açıldığı<br />

(preputial bez) koni şekilli bir deri çıkıntısı şeklinde kendini belli<br />

eder [3].<br />

Endokrin Sistem<br />

Hipofiz (Pituitary Gland, Glandula pituitaria, Hypophysis)<br />

Hipofiz, diensefalonun ventralinde optik kiyazmanın kaudalinde<br />

yerleşir. Adeno ve nöro hipofizten oluşur. Adenohipofiz, pars<br />

distalis, pars tuberalis ve pars intermedia olarak bölümlenir.<br />

Ratlarda organın hacmi ve ağırlığı seksüel dimorfizm gösterir.<br />

Dişilerde erkeklere nazaran organ daha büyüktür. Hipofizde<br />

pars distaliste yer alan ve bazik boyalarla boyanan hücreler; LH,<br />

FSH, TSH, ACTH (bazofili ve/veya kromofob) hücreleri olarak<br />

sıralanabilir. Asidofilik hücreler ise, GH, LTH hücrelerdir. Ayrıca<br />

hem pars distaliste hem de pars intermedia içinde bulunabilen<br />

ACTH ve MSH hücreleri kromofob özelliktedir. Nörohipofizden<br />

diğer memelilerle benzer şekilde hipotalamik nöronlardan<br />

nörosekresyon ile iletilen, vazopressin (ADH) ve oksitosin<br />

hormonları salınmaktadır [26].<br />

Adrenal bez (Adrenal gland, Glandula suprarenalis, glandula adrenalis)<br />

Bir çift adrenal bez böbreğin kraniyalinde retroperitoneal yağ<br />

doku içinde yerleşmiştir. Hebel ve Stromberg, [21] göre sağ<br />

(fasülye) sol (ovoid) loplar arasında şekil farkı vardır. Organ<br />

konnektif bağdokudan bir kapsül ile sarılıdır ve korteks ve<br />

medulla olmak üzere iki bölümden oluşur. Dişilerde hem korteks<br />

hem de medulla bakımından organın boyutu erkeklerden fazladır.<br />

Medulla ortasında merkezi ven bulunur. Korteks dışta zona<br />

glomeruloza, zona fasikülata ve zona retikülaristen oluşmaktadır.<br />

Adrenal medulla hücreleri, kromat boyalarla kırmızı-kahverengi<br />

renkte boyanan kateşolamin içeren salgı granüllerinden dolayı<br />

çoğu zaman “kromaffin hücreler” olarak isimlendirilir [27].<br />

Tiroid Bezi (Thyroid gland, Glandula thyroidea)<br />

Ratlarda tiroid larinksin hemen altında trakeyanın (4.-5. trakeya<br />

halkaları) iki kenarında ventro lateral olarak yerleşir. Bir istmus<br />

ile bağlı iki loptan oluşur. Organ parenşimi çeşitli çaplarda<br />

foliküller içerir. Foliküllerde fizyolojik sürece göre boyanma<br />

karakteri değişebilen kolloid bulunur. Aktif folikül hücreleri<br />

prizmatik, inaktif olanlar ise yassı şekillidir. Aktif foliküllerde<br />

36 Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />

4 | Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />

kolloid maddesi azalır. Foliküller arasında parafoliküler ya da<br />

C hücreleri bulunmaktadır. Bu hücreler loplarda her bölgede<br />

görülebilir ancak genelde merkez bölgelerde yerleşim gösterirler.<br />

C hücrelerinin sayısı yaşın ilerlemesi ile birlikte artmaktadır<br />

[28].<br />

Dişi Genital Sistem<br />

Ovaryum (Ovary, Ovarium)<br />

Ovaryum böbreğin kaudalinde yerleşmiştir. Ovaryum tek sıralı<br />

kübik ya da prizmatik epitel ile örtülüdür ve bu epitel ovaryum<br />

bursasının tek katlı yassı epiteline hilusta karışarak kaybolur.<br />

Rat ovaryum foliküllerinin ortalama büyüklükleri, 25-30 µm<br />

(primordial), 30-400 µm (büyüme aşamaları), 650-700 µm<br />

(Graaf folikülü) olarak; oositlerinin ise, 18-20 µm (primordial),<br />

40-60 µm (büyüme aşamaları), 80-90 µm (Graaf folikülü)<br />

bildirilmektedir. Ovulasyon östrus esnasında şekillenmektedir<br />

[21,29].<br />

Uterus (Uterus)<br />

Laboratuar koşullarında bir dişi rat yıl boyu 3-6 haftalık<br />

aralıklarda bir düzine yavru meydana getirebilir. Üreme<br />

ile ilgili veriler, dişide östrus fazları, gebelik, laktasyon ve<br />

erkekte üreme aktivitesine dayanır [1]. Rat uterusu, uterus<br />

duplekstir (subseptus). Duvarı endometrium, miyometrium ve<br />

adventisyadan oluşur. Epiteli tek sıralı prizmatik olan uterusun,<br />

propriya katmanında uterus bezleri bulunmaktadır. Hebel ve<br />

Stromberg, [21] tarafından östrus siklusuna göre uterustaki<br />

değişiklikler şöyle bildirilmektedir: Proöstrus, lümen sıvıyla dolu<br />

olduğu için kübikten pirizmatiğe şekil değiştiren epitel, stroma<br />

ve miyometriumda lökosit infiltrasyonları. Östrus, endometrium<br />

hiperemik, lümenin şişkinliği maksimum seviyede ve lökosit<br />

infiltrasyonları. Metöstrus, sıvı içerik azalmış, az sayıda kübik<br />

epitelde vakuoler dejenerasyon ve lökosit infiltrasyonunda<br />

azalma. Diöstrus, epitel rejenerasyonları, yüksek prizmatik epitel<br />

hücreleri, az sayıda lökosit infiltrasyonu.<br />

Erkek Genital Sistem<br />

Testis (Testis, Orchis)<br />

Yeni doğmuş erkek yavruda testisler karın boşluğundadır ve<br />

4-6. haftalık dönemde scrotuma iner. Ergin ratlarda inguinal<br />

kanal açıktır. Bu yüzden testisler bazen geri karın boşluğuna<br />

dönebilir. Ratlarda penis kemiği (os penis) vardır [1]. Yetişkin bir<br />

ratta yaklaşık 20 adet seminifer tubul bulunur. Zikzaklı şekilde<br />

seyreden tubuller rete testis ile sonlanır. Seminifer tubullerde<br />

sırasıyla, spermatogonia, spermatositler ve 1-2 sıralı spermatid<br />

yer alır. Sertoli hücreleri tubulün bazalinden lümenine kadar<br />

uzanır. Leydig hücreleri intertubuler alanlarda, makrofajlar,<br />

damarlar ve diğer intersitisyel hücrelerin arasında bulunurlar<br />

[30,31].<br />

Epididimis (Epididimis)<br />

Bir çift epididimis kaput, istmus ve kauda bölümlerinden oluşur.<br />

Kanalları silyalı epitel ile örtülüdür [30].<br />

Duktus deferens (Ductus deferens, Vas deferens)<br />

Duvarı silyalı yalancı çok katlı prizmatik epitel hücreleri, kalın<br />

bir katman halinde sirküler ve longitudinal seyirli düz kaslar ve<br />

adventisyadan oluşur [32].<br />

Bulboüretral bez (Bulbourethral gland, Glandula Bulbourethralis)<br />

Bir çift eklenik genital bez olarak ratlarda bulunur. Ekskretorik<br />

kanalı ampulla üretralise açılır. Beyaz renkli bu bez müköz ve


<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />

<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />

serömüköz salgı yapan tek sıralı bez epitelinden oluşur. Oldukça<br />

yüksek yapılı bu hücrelerde sekretorik granüllere de rastlanabilir.<br />

Organın tamamı çizgili kaslarla çevrilidir [30].<br />

Prostat bezi (Prostate Gland, Glandula prostatica)<br />

Prostat bezi, düz kaslarla çevrili ve epitelden oluşan alveolleri<br />

ile tubuloalveoler bir bezdir. Epitelin tipi organ içindeki<br />

lokalizasyonuna ya da fizyolojik durumuna göre yalancı çok katlı<br />

prizmatikten kübik epitele değişiklik gösterebilir [21].<br />

Seminal bez (Seminal vesicle, Glandula vesicularis)<br />

Seminal bez duvarı prizmatik epitel ve düz kaslardan meydana<br />

gelir. Beyaz sarımsı veya mavimsi renkteki jelatinöz salgının<br />

içeriğini fruktoz, protein, sitrik asit ve askorbik asit oluşturur<br />

[30].<br />

Duyu Sistemi<br />

Göz (Eye)<br />

Ratlarda göz başın yan tarafında olup hem önü hem de arkayı<br />

görebilme yeteneğine sahiptir. Göz ve kulak büyüklüğü yaşam<br />

biçimine göre değişiklik gösterebilir. Ratlarda görüş zayıftır.<br />

Retinanın büyük bir kısmı çubuk şekilli hücrelerden oluşmuştur.<br />

Purkinje fenomeni görülmez. Geniş görme açılı göz hareketlidir.<br />

Ratlarda vit A eksikliği görme pigmentlerinin kaybına neden<br />

olur. Bu durumda karanlığa adaptasyon azalır ve gece körlüğü<br />

oluşabilir. Uzun ışık dalgalarına karşı kördür ve renkleri ayırt<br />

edemez. Tapetal refleks kırmızıdır [1]. Yaşın ilerlemesi ile birlikte<br />

gözler büyümesini vücut ağırlığından bağımsız olarak yaşamın<br />

400. gününe değin sürdürür. Kornea ve skleranın kalınlığı 400.<br />

günde 21. günün iki katı kadardır [33]. Rat korneası korneal<br />

epitel (genelde 5 sıralı), kollajen ipliklerden oluşan korneal<br />

stroma, Descement’s membran ve endotelden oluşur. Bowman<br />

membranı görülmez. İnsan ile benzer şekilde sklera optik sinirin<br />

önünde en kalın; kassel halkanın önünde ise en ince durumdadır.<br />

Diğer türlerin aksine rat konjunktiva epiteli yassı değil, polihedral<br />

ya da prizmatiktir. Agregatlar halinde kadeh hücrelerine<br />

rastlanır ve lenf folikülü içermez [34]. Rat gözü memeli türleri<br />

içinde lamina kribrozası en az gelişendir. Sadece 1-2 sıralı<br />

gevşek bağ dokudan oluşur. Bu yüzden rat gözü glaokomatöz<br />

göz çalışmalarında oldukça iyi bir modeldir [35]. Albino ratlarda<br />

koroideya pigment içermez çoğu kez iki katman halinde kalın<br />

duvarlı damarlardan oluşur. Siliyar body oldukça küçüktür.<br />

Pupilla sirkülerdir. Nokturnal hayvanların çoğunda olduğu gibi<br />

rat retinasının dış çekirdekler katı oldukça kalın bir katmandır<br />

[33]. Albino ratlarda pigment epiteli pigment içermez [36].<br />

Oldukça büyük lens, gözün şekline uygun olarak hemen hemen<br />

küreseldir. Büyüklüğü yaş ilerledikçe artar [33]. Lens epiteli 21.<br />

günde prizmatik iken; 400. günde kübik şekillidir [37].<br />

Lakrimal bez (Lakrimal Gland, Glandula Lacrimalis)<br />

Ratlarda gözyaşı bezi ekstra ve intra orbital olmak üzere<br />

iki kısımdan oluşur. Genelde ekstra orbital kısım histolojik<br />

muayenede kullanılır. Tubuloasiner seröz karakterde salgı yapan<br />

gözyaşı bezi çok sayıda intraglanduler akıtıcı kanal içerir. Yaşın<br />

ilerlemesiyle birlikte çekirdeklerde şekil ve büyüklük farklılıkları,<br />

intranüklear inklüzyonlar, lenfosit infiltrasyonları görülebilir [3].<br />

Harder Bezi (Harderian Gland)<br />

Tubuloalveolar bezde intraglandular kanal bulunmaz. Tek<br />

bir kanal gözün iç açısına açılır. Bezin sekretorik hücreleri<br />

prizmatik eozinofilik sitoplazmalı ve lipid vakuolleri içerir.<br />

Sekretorik hücrelerin periferinde miyoepitel hücreleri gözlenir.<br />

Yaş ilerledikçe daha çok organ periferinde intraluminal porfirin<br />

5<br />

| Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />

pigment birikimlerine rastlanabilir [38].<br />

Optik sinir (Optic Nevre, Nervus opticus)<br />

Maksimum çapı yaklaşık 2 µm olan ve 100000-140000 adet<br />

sinir teli içeren optik sinir herhangi bir bağ doku septumu<br />

içermez [39].<br />

Kulak (Ear, Auris)<br />

Dış, orta ve iç kulak olmak üzere üç bölümden oluşur. Dış kulak,<br />

kulak konhası ve dış kulak yolundan meydana gelir ve elastik kulak<br />

kıkırdağı tarafından desteklenir. Orta kulak, timpanik kavite,<br />

membrana timpani ve östaki borusundan oluşur. Membrana<br />

timpani tek katlı yassı epitel ile örtülüdür. Kulakta yassı epitelin<br />

dışında timpanik kavitede sekretorik hücrelerde içeren silyalı<br />

epitel bulunmaktadır. Östaki borusu horizantalinde çok sayıda<br />

kadeh hücresi ve az sayıda müköz bez içerir [21]. Timpanik<br />

kavite içinde kulak kemikçikleri, malleus, stapes ve inkus bulunur.<br />

İç kulak, labirint ve kohleadan oluşur. Korti organı (kohlea) 1-3<br />

sıralı sensorik hair hücreleri içerir. Hair hücreleri spiral gangliyon<br />

hücreleri tarafından innerve edilir. Yaş ilerlediğinde hair hücreleri<br />

ve gangliyon hücrelerinde dejenerasyon ve lipofuksin pigment<br />

birikimlerine rastlanabilir [40].<br />

Örtü Sistemi<br />

Deri (Skin, Cutis, Derma, Integumentum commune)<br />

Deri tüm vücudu örter ve epidermis, dermis ve subkutisten<br />

oluşur. Epidermis, stratum bazale, spinozum, granulozum ve<br />

korneum katmanları içerir. Rat epidermisi yoğun kıllar nedeniyle<br />

oldukça incedir. Dermis, stratum papillare ve retikülaredeki kalın<br />

kollagen ipliklerden meydana gelir. Kıl folikülleri sebaseöz bezler<br />

içerir. Ratlarda, ter bezleri sadece patilerinin derisinde vardır<br />

[21].<br />

Meme bezi (Mammary gland, Glandula lactifera, Mamma)<br />

Dişi ratlarda vücudun her bir yarısında simetrik olarak yerleşmiş<br />

meme ucu ile belli olan genelde 6 çift meme bezi bulunur.<br />

Bunlardan üçü torasik diğerleri de inguinal yerleşimlidir. Laktasyon<br />

döneminde meme uçları dikkat çekici şekilde büyür. Meme bezi<br />

loblarda organize olmuş sekretorik alveoller ve dallanan akıtıcı<br />

kanallardan oluşan tubuloalveoler bezdir. Kübik ya da prizmatik<br />

şekilli sekretorik hücreler çevrelerinde miyoepitel hücreleri<br />

bulunmaktadır [41]. Erkeklerde meme bezi az miktarda da olsa<br />

gelişir ancak meme ucu iyi gelişmez. Yaşlanan ratlarda akıtıcı<br />

kanal dilatasyonlarına, pigment birikimlerine rastlanabilir.<br />

Kaynaklar<br />

1. Poyraz, Ö. Sıcakkanlı hayvanlar. In: Poyraz, Ö, editör. Laboratuvar hayvanları<br />

bilimi. Ankara: Kardelen ofset; 2000. s. 179-223.<br />

2. Schaller, O, editor. Illustrated Veterinary Anatomical Nomenclature. Stuttgart:<br />

Ferdinand Enke Verlag; 1992.<br />

3. Komarek, V, Gembardt, C, Krinke, A, Mahrous, TA, Schaetti, P. Synopsis of the<br />

organ anatomy. In: Krinke, GJ, editor. Handbook of the experimental animals. The<br />

laboratory rat. London: Academic Press; 2000. p. 283-319.<br />

4. Boorman, GA, Morgan, KT, Uriah, L.C. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman,<br />

GA, Eustis, SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology<br />

of the Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 315-<br />

337.<br />

5. Sagartz, JW, Madarasz, AJ, Forscll, MA, Burger, GT, Ayres, PH, Coggins, CRE.<br />

Histological Sectioning of the Rodent Larynx for Inhalation Toxicity Testing.<br />

Toxicol Pathol. 1992;20:118-121.<br />

6. Visual histology. [homepage on the Internet]. Philadelphia: Lea & Febiger.<br />

Available from: http://www.visualhistology.com.<br />

7. Ofusori, DA, Caxton-Martins, EA. A comparative histomorphometric study of<br />

the stomach of rat (rattus norvegicus), bat (eidolon helvum) and pangolin (manis<br />

tricuspis) in relation to diet. Int J Morphol. 2008;26(3):669-674.<br />

8. Brown, HR, Hardisty, JF. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA, Eustis,<br />

SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of the<br />

Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p.9-30.<br />

Journal of Clinical and Analytical Medicine 37


<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />

<strong>Deneklerin</strong> <strong>Histolojik</strong> <strong>Özellikleri</strong> <strong>Bunların</strong> <strong>Deneysel</strong> <strong>Çalışmalarda</strong> Sınırlayıcı Yönleri<br />

9. Elwell, MR, McConnell, EE. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA, Eustis,<br />

SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of the<br />

Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p.43-62.<br />

10. Rappaport, AM, Borowy, ZJ, Laugheed, WM, Lotto, WN. Subdivision of hexagonal<br />

liver lobules into a structural and functional unit: Role in hepatic physiology and<br />

pathology. Anat Rec. 1954;119: 11-34.<br />

11. Eustis, SL, Boorman, GA, Hayashi, Y. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman,<br />

GA, Eustis, SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology<br />

of the Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 95-<br />

108.<br />

12. Stromberg, PC, Capen, CC. In: Mohr, U, Dungworth, DL, Capen, CC, editors.<br />

Pathobiology of the Aging Rat. Washington DC: ILSI Pres; 1994. p. 193-198.<br />

13. Riley, MGI, Boorman, GA, Hayashi, Y. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman,<br />

GA, Eustis, SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology<br />

of the Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 545-<br />

556.<br />

14. Krinke, GJ, Eisenbrandt, DL. In: Mohr, U, Dungworth, DL, Capen, CC, editors.<br />

Pathobiology of the Aging Rat. Washington DC: ILSI Pres; 1994. p. 3-19.<br />

15. Lewis, DJ. In: Mohr, U, Dungworth, DL, Capen, CC, editors. Pathobiology of the<br />

Aging Rat Washington DC: ILSI Pres; 1994. p. 301-309.<br />

16. MacKenzie, WF, Eustis, SL. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA,<br />

Eustis, SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of<br />

the Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 395-<br />

404.<br />

17. Leininger, JR, Riley, MGI. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA, Eustis,<br />

SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of the<br />

Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 209-226.<br />

18. Gough, AW, Kasali, OB, Sigler, RE, Baragi, V. Review Article: Quinolone<br />

Arthropathy-Acute Toxicity to Immature Articular Cartilage. Toxicol Pathol.<br />

1992;20: 436-449.<br />

19. Pearse, G. Normal Structure, Function and Histology of the Thymus. Toxicol<br />

Pathol. 2006;34:504-514.<br />

20. Losco, P, Harleman, H. In: Mohr, U, Dungworth, DL, Capen, CC, editors.<br />

Pathobiology of the Aging Rat Washington DC: ILSI Pres; 1994. p. 49-73.<br />

21. Hebel, R, Stromberg, MW. Anatomy and Embryology of the laboratory Rat.<br />

Woerthsee: BioMed Verlag; 1986.<br />

22. Boorman, GA, Eustis, SL. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA, Eustis,<br />

SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of the<br />

Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 339-368.<br />

23. Montgomery JR, CHA, Seely, JC. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA,<br />

Eustis, SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of<br />

the Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 127-<br />

154.<br />

24. Read, NG. The role of lysosomes in hyaline droplet nephropathy induced by a<br />

variety of pharmacological agents in the male rat. Histochem J. 1991;23: 436-443.<br />

25. Jokinen, MP. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA, Eustis, SL, Elwell,<br />

MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of the Fischer Rat:<br />

References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 109-126.<br />

26. MacKenzie, WF, Boorman, GA. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA,<br />

Eustis, SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of<br />

the Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 485-<br />

500.<br />

27. Hamlin II, MH, Banas, DA. Pathology of the Fischer Rat. In: Boorman, GA, Eustis,<br />

SL, Elwell, MR, Montgomery JR, CHA, MacKenzie, WF, editors. Pathology of the<br />

Fischer Rat: References and Atlas. San Diego: Academic Pres; 1990. p. 501-518.<br />

28. Delverdier, M, Cabanie, P, Roome, N, Enjalbert, E, Plaisancie, P, Van Haverbeke,<br />

G. Quantitative evaluation by immunocytochemistry of the age-related variations<br />

in thyroid C cells in the rat. Acta Anat. 1990;138:182-184.<br />

29. Hafez, ESE. Female reproductive organs. In: Hafez, ESE, editor. Reproduction<br />

and breeding techniques for laboratory animals. Philadelphia: Lea & Febiger;<br />

1970. p. 74-107.<br />

30. McKeever, S. Male reproductive organs. In: Hafez, ESE, editor. Reproduction<br />

and breeding techniques for laboratory animals. Philadelphia: Lea & Febiger;<br />

1970. p. 28-73.<br />

31. Russel, LD. In: Mohr, U, Dungworth, DL, Capen, CC, editors. Pathobiology of<br />

the Aging Rat. Washington DC: ILSI Pres; 1994. p. 395-405. Washington DC: ILSI<br />

Press.<br />

32. Khan, AA, Zaidi, MT, Faruqi, NA. Ductus Deferens, A Comparative Histology in<br />

Mammals. J Anat Soc India. 2003;52(2):163-165.<br />

33. Leopold, JH, Calcins, L. Age changes in the Wistar albino rat eye. Am J<br />

Ophthalmol. 1951;34:1735-1741.<br />

34. Setzer PY, Nichols BA, Dawson CR. Unusual structure of rat conjunctival<br />

epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1987;27:531-537.<br />

35. Johansson, JO. The Lamina cribrosa in the Eyes of Rats, Hamsters, Gerbils and<br />

Guinea Pigs. Acta Anat. 1987;128:55-62.<br />

36. Feeney, L. The phagosomal system of the pigment epithelium. A key to retinal<br />

disease. Invest. Ophthalmol. 1973;12:635-638.<br />

37. Salu, P, Claeskens, W, De Wilde, A, Hijmans, W, Wisse, E. Light and electron<br />

microscopic studies of the rat hyalocyte after perfusion fixation. Ophthalmic Res.<br />

1985;17:125-130.<br />

38. Djeridane, Y. The Harderian gland and its excretory duct in the Wistar rat. A<br />

histological and ultrastructural study. J Anat. 1994;184:553-566.<br />

39. Lessell, S, Kuwabara, T. Fine structure of experimental cyanide optic<br />

38 Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />

6 | Journal of Clinical and Analytical Medicine<br />

neuropathy. Invest Ophthalmol. 1974;13:748-756.<br />

40. Feldman, ML. In: Mohr, U, Dungworth, DL, Capen, CC, editors. Pathobiology of<br />

the Aging Rat. Washington DC: ILSI Pres; 1994. p.121-147.<br />

41. Masso-Welch, PA, Darcy, KM, Stangle-Castor, NC, Ip, MM. A Developmental<br />

Atlas of Rat Mammary Gland Histology. J Mammary Gland Biol Neoplasia.<br />

2000;5(2): 165-185.

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!