Så fäster embryot i livmoderslemhinnan Musslor och patogena ...

mellan blastocysten och endometrietoch också under senare skeden av implantationsprocessen(Figur 4).HB-EGF (heparin-binding epidermalgrowth factor-like growth factor) är entillväxtfaktor, som dels kan finnas bundenpå cellytan eller dels som obundentillväxtfaktor som signalsubstans mellanceller (8). Vi har använt både vanligimmunhistokemi och konfokalmikroskopiför att visa att HB-EGF ökar iendometriet när pinopoderna finns närvarande,och finns både cytosolärt ochsom en faktor bunden på pinopodernasyta (Figur 3 och 5) (9). Detta pekar motatt HB-EGF har flera olika funktionerunder implantationsprocessen: delssom kommunikationssubstans mellandet befruktade ägget och livmoderslemhinnan,och dels som en faktor som underlättarvidhäftningen av det befruktadeägget till livmoderslemhinnan(Figur 3).Vid biokemiska processer bildas friaradikaler (reaktiva ämnen) som kroppenmåste försvara sig emot. Glutaredoxinär ett ämne som används av kroppensom skydd mot fria radikaler. Detta ämnefinns rikligt representerat i pinopoderna(10), och fungerar troligen som ettskydd både för embryot och för livmoderslemhinnanunder implantationsprocessen.Det är också tänkbart att blastocystensignalerar med hjälp av fria radikaler(Figur 4).Klinisk relevansSom en fortsättning på projektet ska vistudera livmoderslemhinnan från kvinnorsom inte kan bli gravida. Det ger enmöjlighet att kunna hitta skillnader mellanfertila och icke fertila kvinnor, vilketkan skapa förutsättningar att utveckla enny typ av behandling vid provrörsbefruktning.Genom att ta biopsier frånkvinnor som går igenom provrörsbefruktning,kan man avgöra om livmoderslemhinnanmognar på rätt sätt, ochman kan därmed avgöra när man ska göraembryotransfer, och om man i sådanafall behöver ge kvinnorna extra progesteron.Det finns kvinnor som trots återinföringav normala embryon inte blir gravidautan att det går att hitta en orsak tillinfertiliteten. Det finns då skäl att misstänkaatt livmoderslemhinnan är defektoch därför inte blir mottaglig för ett embryo.Vi har idag inga diagnostiska markörerför att upptäcka onormala egenskaperhos livmoderslemhinnan. Vårastudier kan bidra till att hitta sådanamarkörerEn onormal implantationsprocess kanleda till preeclapsi (havandeskapsförgiftning).Med en ökad kunskap om implantationsprocessenskulle man eventuelltkunna förhindra att dessa fall inträffari framtiden.En ökad kunskap om implantationsprocessenskulle också på sikt ocksåkunna leda till att nya typer av preventivmedelutvecklas.Referenser1. Bentin-Ley U., Horn T., Sjögren A., SorensenS., Falck-Larsen J., Hamberger L.Ultrastructure of human blastocystendometrialinteractions in vitro.J Reprod Fertil 120, 337-350 (2000)2. Landgren B-M., Johannisson E.,Stavreus-Evers A., Hamberger L.,Eriksson H. A new method to study theprocess of implantation of a humanblastocyst in vitro.Fertil Steril 65, 1067-1069 (1996)3. Stavreus-Evers A., Hovatta O., ErikssonH., Landgren B-M. Development andcharacterization of an endometrial tissueculture system. Manuscript (2003)4. Stavreus-Evers A., Nikas G., Sahlin L.,Eriksson H., Landgren B-M. Formation ofpinopodes in human endometrium isassociated with the concentrations ofprogesterone and progesterone receptors.Fertil Steril 76, 782-791 (2001).5. Stewart C.L., Kaspar P., Brunel L.J.,Bhatt H., Gadi I., Kotgen F. Blastocystimplantation depends on maternalexpression of leukemia inhibitory factor.Nature 359, 76-79 (1992)6. Tsai H-D., Chang C-C., Hsieh Y-Y., LoH-Y. Leukemia inhibitory factor expressionin different endometrial locationsbetween fertile and infertile womenthroughout different menstrual phases.J Ass Reprod Fertil 17, 415-418 (2000)7. Aghajanova L., Stavreus-Evers A.,Nikas Y., Hovatta O., Landgren B-M.Co expression of pinopodes andleukemia inhibitory factor, as well as itsreceptor in human endometrium.Fertil Steril in press 20038. Raab G., Klagsbrun M. Heparin bindingEGF-like growth factor. Biochim BiophysActa 1333, F179-F200 (1997)9. Stavreus-Evers A., Aghajanova L.,Brismar H., Eriksson H., Landgren B-M.,Hovatta O. Coexistence of heparinbindingepidermal growth factor-likegrowth factor and pinopodes in thehuman endometrium at the time ofimplantation.Mol Hum Reprod 8, 765-769 (2002a)10.Stavreus-Evers A., Masironi B., LandgrenB-M., Holmgren A., Eriksson H., Sahlin L.Immunohistochemical localization ofglutaredoxin and thioredoxin in humanendometrium: a possible association withpinopodes.Mol Hum Reprod 8, 546-551 (2002b)Artikeln beskriver det forskningsområdesom Anneli Stavreus-Evers disputeradepå hösten 2002. Hon är presenteradi Laboratoriet 6/2002.Figur 5. Konfokalmikroskopisk bild som visar att HB-EGF finns i cytoplasman,men också på ytan av pinopoderna.LABORATORIET 1/2003 13