Så fäster embryot i livmoderslemhinnan Musslor och patogena ...

Faktorer av betydelse föratt ett embryo ska fastnaAV ANNELI STAVREUS-EVERSAndelen ofrivilligt barnlösa par uppgårtill cirka 10-15 % av befolkningen.Ofrivillig barnlöshet lederofta till en existentiell kris för dem somdrabbas. Behandlingen är ofta både psykisktoch fysiskt krävande, vilket ledertill försämrad livskvalitet och nedsatt arbetsförmåga.Detta leder till stora ekonomiskauppoffringar både för samhälletoch för de drabbade barnlösa paren.Provrörsbefruktning är den effektivastemetoden för att hjälpa dessa par, och ungefärhälften blir gravida efter behandling.För att öka antalet graviditeter efterprovrörsbefruktning behövs större kunskapdels om vilka egenskaper endometriet(livmoderslemhinnan) måste haför att kunna ta emot det befruktade ägget,och dels om själva implantationsprocessen,d.v.s. den process där detbefruktade ägget fäster och tränger in iendometriet.Vi har använt två olika tillvägagångssättför att öka kunskapen om implantationsprocessen.Det första är att odlasmå bitar av endometrium, för att kunnastudera vad som händer när man exponerarden för ett befruktat ägg. Det andraär att studera vad som händer i livmoderslemhinnannär den gör sig redo att taemot ett befruktat ägg.ImplantationsprocessenBefruktningen av ägget sker vanligtvis iäggledaren, och embryot transporterastill endometriet genom muskelkontraktioneroch med hjälp av cilier. Undertransporten genomgår det tidiga embryoten serie av förändringar fram till bildandeav en blastocyst, när embryot ärcirka en vecka gammalt. Utvecklingenav embryot måste vara synkroniseradmed utvecklingen av endometriet för atten implantation ska kunna ske.Implantationen sker i flera steg, apposition,adhesion och penetration. Underappositionen kommer blastocysten i närakontakt med endometriet, och kan signalerasin närvaro med olika tillväxtfaktoreroch cytokiner till ytepitelet. NästaAC20µm10µmFigur 1. Läkningsprocessen i det humana endometriet. A: Körtel som harskurits av med kniv. B: Körtel efter 8 timmars odling. Epitelcellerna migrerarut för att försöka täcka skadan. C: Ytepitel. Cellerna är uppradade på ytan.D: Ytepitel efter 8 timmars odling. Epitelcellerna täcker den skadade kanten.steg är adhesionsfasen när blastocystensitter tillräckligt fast i endometriet för attinte kunna spolas bort. Under detta stegökar decidualiseringen, en biokemiskoch morfologisk förändring av det underliggandestromat. Decidualiseringensfunktioner är att förse embryot mednäring och att skydda embryot från attavstötas genom en immunologisk reaktionfrån modern. Under nästa steg penetrerartrofoblasterna, (de celler somkommer att bilda en placenta), ner i endometriet.Hela embryot kommer att penetreraner i endometriet varefter en läkningsprocessstartar och ytepitelet heltkommer att täcka det invaderade embryot.Våra kunskaper om vad som sker underimplantationsprocessen är mycketBD100µm10µmbegränsade. Av självklara etiska skälkan man inte studera den humana implantationsprocessenin vivo. Dessutomskiljer sig den humana implantationsprocessenfrån alla andra arter. Det endamöjliga sättet att studera den humanaimplantationsprocessen är därför genomatt använda olika odlingsmodeller. Enmöjlig metod är att odla endometriumsom cellkultur uppbyggd i flera lager.Det undre lagret består av stromacellersom odlas i matrigel, ovanpå detta ettfilter, och överst att lager epitelceller.Detta system är användbart när man villstudera hur olika celltyper i endometrietpåverkar varandra, och har även använtsför att studera de initiala faserna av implantationsprocessen(1). Nackdelen10 LABORATORIET 1/2003