Ðа пÑÐ°Ð²Ð°Ñ ÑÑкопиÑи
Ðа пÑÐ°Ð²Ð°Ñ ÑÑкопиÑи
Ðа пÑÐ°Ð²Ð°Ñ ÑÑкопиÑи
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
ность. Основной целью этих работ является разработка компьютерного подхода<br />
для предварительного (внеэкспериментального) отбора безопасных в генетическом<br />
отношении соединений среди вновь синтезированных веществ, представляющих<br />
потенциальную ценность в качестве пестицидов, фармакологических и<br />
косметических средств, пищевых добавок, красителей и т.д.<br />
В настоящее время апробирован ряд компьютерных методов прогноза<br />
мутагенной активности соединений. Наиболее известным из них является<br />
«CASE» (Computer Automated Structure Evaluation), основанный на поиске с помощью<br />
линейно-регрессионного анализа фрагментов структуры – биофоров,<br />
которые вносят наибольший вклад в биологическую активность соединения<br />
[437]. Известны также попытки описания мутагенной активности с помощью<br />
квантово-химических дескрипторов. Например, для аминопроизводных бифенила,<br />
бензидина, стильбена была показана корреляция активности с гидрофобностью<br />
– коэффициентом распределения октанол-вода (logP), энергией низшей<br />
незанятой орбитали (E LUMO ), значениями констант σ + Гаммета [438, 439].<br />
Мутагенная активность нитро- и амино- замещенных флуоренонов, бифенилов<br />
[440, 441] и гетероциклических аналогов пирена и фенантрена уже изучалась<br />
ранее [442]. Полученные в этих работах экспериментальные данные были<br />
использованы ранее использованы нами для построения линейнорегрессионных<br />
уравнений количественной зависимости мутагенной активности<br />
этих соединений от ФД и квантово-химических дескрипторов с помощью программного<br />
комплекса EMMA. Для выборки замещенных бифенилов (21 соединение)<br />
были получены 2 линейно-регрессионных уравнения, включающие как<br />
фрагменты структуры, так и квантово-химические дескрипторы (минимальный<br />
квадрат коэффициента вклада атомной орбитали углерода в низшую свободную<br />
молекулярную орбиталь; минимальный квадрат коэффициента вклада атомной<br />
орбитали азота в низшую свободную молекулярную орбиталь; максимальный<br />
индекс свободной валентности для атомов углерода; среднее значение индекса<br />
свободной валентности для атомов кислорода) [443]. Для гетероциклических<br />
аналогов пирена и фенантрена (22 соединения) лучшим из серии линейнорегрессионных<br />
уравнений было одно, включающее в себя только квантово-<br />
239
Change language