На Ð¿Ñ€Ð°Ð²Ð°Ñ Ñ€ÑƒÐºÐ¾Ð¿Ð¸ÑÐ¸

нений, отражающей их кислотно-основные свойства. К настоящему времени
опубликован ряд работ, посвященных предсказанию констант ионизации для
различных классов органических соединений с использованием различных
подходов. Так, например, для оценки констант ионизации фенолов, карбоновых
кислот и азотсодержащих соединений были построены линейно-регрессионные
модели с использованием квантово-химических дескрипторов [430-432]. В работах
[433, 434] оценка pK a фенолов и карбоновых кислот осуществлялась с
помощью термодинамических вычислений с предварительным расчетом атомных
зарядов и оптимизацией геометрии молекул. Также для прогнозирования
значений pK a восемнадцати азотсодержащих соединений было предпринято построение
CoMFA моделей [435]. Результаты, полученные в работах [430-435],
показывают, что стандартная ошибка предсказания (s) значений pK a , получаемая
с помощью регрессионных моделей, а также с помощью термодинамических
расчетов составляет 0.3 – 0.6 ккал/моль, тогда как значение s, полученное
с помощью CoMFA-модели составило 0.193 ккал/моль. Однако следует отметить,
что несмотря на то, что метод CoMFA дает наименьшую ошибку предсказания,
использование данного метода представляется эффективным только для
оценки значений pK a очень узкой однородной выборки соединений, обладающих
общим скелетом, что накладывает серьезные ограничения на применимость
метода CoMFA для предсказания свойств широких разнородных выборок.
В данной работе предпринята попытка использования фрагментного и
квантово-химического подходов для моделирования значений pK a различных
классов органических соединений, а так же попытка построения общей QSPRмодели
для всех рассматриваемых классов соединений. Для этого, с помощью
программы MOLED [436] были созданы четыре базы данных (БД): (1) фенолы
(170 соединений); (2) карбоновые кислоты (238); 3) азотсодержащие соединения
(268); 4) общая база (676). Далее каждая БД была случайным образом разделена
на обучающую (90% соединений) и контрольную (10% соединений) выборки.
234