На Ð¿Ñ€Ð°Ð²Ð°Ñ Ñ€ÑƒÐºÐ¾Ð¿Ð¸ÑÐ¸

ской структуры «реперных точек». На приведенной на Рис. 40 общей структуре
для рассматриваемого ряда соединений такими «реперными точками» являются
места подсоединений заместителей к общему скелету, которые мы «выделили»
путем приписывания им меток a, b, c и d. Благодаря этому аппроксимируемый
при помощи фрагментных дескрипторов с «выделенными» таким образом атомами
вклад группировки атомов в общую биологическую активность оказывается
зависимым от ее положения внутри химической структуры. Это приводит
не только к существенному росту прогнозирующей способности получающихся
QSAR-моделей, но и делает их легко интерпретируемой со структурнохимической
точки зрения, поскольку значения регрессионных коэффициентов в
линейных моделях и введенной нами характеристики M x (см. раздел 4.2) для
нейросетевых моделей четко показывают, какая группировка атомов в каком
положении вносит какой вклад в биологическую активность, и, следовательно,
какие изменения нужно внести для ее оптимизации. Более того, рассмотрение
характеристик M xy (см. раздел 4.2) позволяет выявить синнергию и диссинергию
во влиянии различных группировок атомов на биологическую активность.
В определенном смысле предлагаемый подход можно считать дальнейшим развитием
классического метода Фри-Вильсона [129].
5.3.3. Прогнозирование констант скорости гидролиза эфиров карбоновых кислот
База данных, содержащая сведения по константам скорости гидролиза,
измеренным в диапазоне температур от 0 до 154°С в бинарных системах вода:растворитель
(концентрация неводного компонента 0-98%), для 2092 эфиров
карбоновых кислот, была использована для прогнозирования константы скорости
реакции, lg k [397, 398]. В зависимости от природы заместителей у атомов С
и О кислотного остатка эфиров экспериментальные значения lg k изменялись от
-7.53 до -0.17. QSPR-модели строили с помощью метода ИНС с использованием
в качестве дескрипторов температуры, концентрации органических растворителей,
параметров, характеризующих их свойства [398], а также фрагментов, со-
189