Ðа пÑÐ°Ð²Ð°Ñ ÑÑкопиÑи
Ðа пÑÐ°Ð²Ð°Ñ ÑÑкопиÑи
Ðа пÑÐ°Ð²Ð°Ñ ÑÑкопиÑи
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
вии с тем, по каким причинам этот атом выделен; 2) при генерации фрагментных<br />
дескрипторов каждая такая метка рассматривается как отдельный псевдоатом<br />
с именем, соответствующем символу метки; 3) при построении уравнений<br />
«структура-свойство» должна иметься возможность включать в модели только<br />
те дескрипторы, которые содержат такой псевдоатом.<br />
Мы предлагаем использовать фрагментные дескрипторы с “выделенными”<br />
атомами для моделирования широкого круга свойств: (1) при расчете локальных<br />
характеристик молекул, таких, например, как химические сдвиги в<br />
спектрах ЯМР либо кислотно-основные свойства определенных атомов в молекулах;<br />
(2) при прогнозировании биологической активности для однородных<br />
выборок соединений, содержащих общий фрагмент с анкерными атомами, к которым<br />
присоединены заместители; (3) для прогнозирования кинетических параметров<br />
химических реакций одного типа; (4) при прогнозировании физических<br />
свойств полимеров (за счет добавления специальных меток к атомам, принадлежащим<br />
основной цепи полимера); (5) для прогнозирования свойств, обусловленных<br />
образованием супрамолекулярных комплексов (за счет добавления<br />
специфических меток, указывающих на роль атомов в супрамолекулярном взаимодействии);<br />
(6) для учета стереохимической информации (путем добавления<br />
меток S и R либо D и L к стереохимическим центрам, а также E и Z к атомам,<br />
связанным двойной связью). В каждом случае предлагаемый прием обеспечивает<br />
использование в построении моделей наиболее важных по смыслу фрагментных<br />
дескрипторов. Таким образом, использование фрагментных дескрипторов<br />
с «выделенными» атомами позволяет значительно расширить сферу применения<br />
фрагментного подхода в поиске количественных соотношений «структура-свойство»,<br />
а также снять некоторые ограничения, которые ранее были<br />
свойственны фрагментным дескрипторам.<br />
Применение таких дескрипторов нами проиллюстрировано на примерах<br />
моделирования: (1) химических сдвигов в 31 P ЯМР спектрах производных<br />
монофосфинов, (2) способности аналогов 1-[(2-гидроксиэтокси)-метил]–<br />
6(фенилтио)тимина (HEPT) к ингибировать обратную транскриптазу вируса<br />
ВИЧ-1 и (3) констант скорости гидролиза эфиров карбоновых кислот. Еще один<br />
184
Change language