На Ð¿Ñ€Ð°Ð²Ð°Ñ Ñ€ÑƒÐºÐ¾Ð¿Ð¸ÑÐ¸

зовании рассмотренных выше статистических характеристик, они являются
ценными инструментами анализа химических данных.
4.3. Концепция обучаемой симметрии
Формулировка проблемы. Классический подход к выявлению количественной
зависимости структура-активность (QSAR) для узкой серии соединений,
обладающих одинаковым скелетом, предполагает использование в качестве дескрипторов
параметров заместителей (например, константы Гамметта σ, константы
Тафта E s , константы липофильности π, параметров STERIMOL: L, B 1 , B 2
и др.). В этом случае может возникнуть проблема тогда, когда несколько положений
заместителей топологически эквивалентны (например на Рис. 27а положения
2 и 6, а также 3 и 5, топологически эквивалентны).
Рассмотрим эту проблему на следующем простом примере. Пусть база
данных содержит монозамещенные пиридины A-D, приведенные на Рис. 27b.
Соединения A и B несут заместители в положении 2, тогда как соединения C и
D – в положении 6, которое топологически эквивалентно положению 2. Возникает
вопрос: как можно построить единое уравнение QSAR для всей базы с использованием
констант заместителей, находящихся в этих положениях? Наиболее
очевидным решением для этого случая было бы введение канонической нумерации
для положений замещения, при которой заместители во всех структурах
оказались бы присоединенными к одному положению, например, к положению
2 (как в структурах G-H на Рис. 27b). Такая база данных могла бы быть
использована для разработки уравнений QSAR с использованием параметров
заместителей для положения 2 в качестве дескрипторов.
Дополним теперь базу данных пиридинами I и J с двумя заместителями в
положениях 2 и 6 (см. Рис. 27c). Решение проблемы для этого случая уже не
столь очевидно, как в предыдущем случае, поскольку различные критерии канонизации
могут привести к различной нумерации положений замещения и,
следовательно, к разным уравнениям QSAR. На Рис. 27c показана нумерация
положений замещения для двух критериев канонизации: (i) заместители с лек-
129