На Ð¿Ñ€Ð°Ð²Ð°Ñ Ñ€ÑƒÐºÐ¾Ð¿Ð¸ÑÐ¸

2.3. Ограничения фрагментных дескрипторов
Несмотря на успешное применение и большую популярность фрагментных
дескрипторов, они все-таки не лишены определенных ограничений. В литературе
упоминается о трех основных проблемах, связанных с ними: (1) проблема
«редких» либо «отсутствующих» фрагментов; (2) проблема адекватного
представления стереохимической информации; (3) отсутствие физической интерпретации.
Проблема «редких» и «отсутствующих» фрагментов [322] является, повидимому,
наиболее серьезной из упомянутых трех. Действительно, число
фрагментов (и, следовательно, количество фрагментных дескрипторов) практически
неограниченно: оно значительно превышает число возможных химических
структур. В результате этого любая химическая структура содержит такие
фрагменты, которые отсутствуют (либо присутствуют в слишком малом количестве)
в обучающей выборке, использованной для построения моделей
SAR/QSAR/QSPR, необходимых для прогнозирования нужного свойства. Поскольку
для фрагментных дескрипторов, соответствующих отсутствующим либо
редким фрагментам, нельзя сколько-нибудь надежно оценить значение соответствующего
регрессионного коэффициента (и, следовательно, оценить насколько
он важен для прогнозирования определенного свойства), то в том случае,
если он все-таки важен для прогнозирования данного свойства, оно не будет
надежно предсказано. Отсюда возникает следующий парадокс, который,
очевидно, противоречит всей практике применения фрагментных дескрипторов:
нельзя надежно прогнозировать свойства органических соединений, отсутствующих
в обучающей выборке.
Одно из возможных практических рекомендаций, вытекающих из анализа
проблемы «отсутствующих фрагментов», заключается в необходимости введения
ограничений на классы фрагментов, вводимых в статистических анализ, в
результате чего становится возможным определить область применимости моделей
QSAR/QSAR/QSPR как множество молекулярных графов, не содержащих
«проблематичных» (т.е. отсутствующих, редких либо принимающих постоян-
101