DIAREG - Landstinget Sörmland

Nätverket DIAREG
Den farmakologiska utvecklingen har styrts av att halveringstiden för GLP-1 i cirkulationen är kort
(T1/2 = 2 min) genom nedbrytning via enzymet dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4). Utvecklingen går enligt
två huvudlinjer, (a) framtagning av DPP-4-hämmare som ökar plasmahalten av endogent GLP-1 samt
(b) framtagning av substanser med GLP-1-effekt vilka ej nedbryts av DPP-4. De senare betecknas
GLP-1-analoger eller GLP-1-receptoragonister (28). Ett antal substanser av båda typerna av
inkretinterapi finns framtagna, varav följande för närvarande finns på marknaden:
A. DPP-4-hämmare
1. Sitagliptin Januvia®/Janumet® (kombination med metformin)
2. Vildagliptin Galvus®/ Eucras® (kombination med metformin)
3. Saxagliptin Onglyza®
B. GLP-1-analoger
1. Exenatid Byetta®
2. Liraglutid Victoza®
DPP-4-hämmare
Dessa läkemedel är godkända för behandling av typ 2 diabetes som peroral kombinationsbehandling
med metformin till patienter med otillräcklig glukoskontroll trots maximal tolererbar dos av metformin
i monoterapi. I kombination med sulfonureid till patienter med otillräcklig glukoskontroll trots
maximal tolererbar dos av en sulfonureid och till patienter där metformin är olämpligt på grund av
kontraindikationer eller intolerans. I kombination med en glitazon, till patienter med otillräcklig glukoskontroll
och för vilka glitazon är lämpligt. Sitagliptin är också indicerat som tilläggsbehandling till
insulin (med eller utan metformin) i de fall där kost och motion tillsammans med en stabil insulindosering
inte ger tillfredsställande glykemisk kontroll.
En systematisk översikt och metaanalys visade att DPP-4-hämmare sänker HbA1c med 7,7 mmol/mol
(0,74 %) (29). DPP-4 hämmare anses vara viktneutrala. Risken för hypoglykemi är låg och förekommer
nästan uteslutande i kombination med sulfonureid eller insulin. Sällsynta fall av leverdysfunktion
(inklusive hepatit) har rapporterats vid behandling med vildagliptin, i allmänhet var dessa asymtomatiska
och ej progressiva. Läkemedlen ges i tablettform och sitagliptin, saxagliptin doseras en gång
dagligen emedan vildagliptin ges två gånger dagligen.
DPP-4-hämmarna utgör ett tredjehandsalternativ vid behandling av patienter med typ 2 diabetes. Det
saknas långtidsdata på effekt, säkerhet eller påverkan på utvecklingen av diabeteskomplikationer.
GLP-1-analoger
För närvarande finns två GLP-1-analoger tillgängliga, exenatid och liraglutid. Exenatid är godkänt för
behandling av typ 2 diabetes i kombination med metformin och/eller sulfonureid hos patienter som
inte erhållit tillräcklig glykemisk kontroll vid behandling av högsta tolererbara dos av dessa läkemedel.
Studier i upp till ett år har visat en HbA1c-sänkning med 10,1 mmol/mol (0,97 %) och en viktnedgång
på i genomsnitt 1,4 kg jämfört med placebo och -4,8 kg jämfört med insulin (30). Ett fåtal fall av
pankreatit har rapporterats under behandling med exenatid men ingen koppling till läkemedel har
kunnat påvisats. Risken för hypoglykemi är låg vid behandling med exenatid, men samtidig behand-
Diabetesläkemedel ATC-grupp A10B H Dipeptidylpeptidas-4-hämmare Fastställt 2011-05-31
Diabetesläkemedel ATC-grupp A10B X GLP-1-analgoer 18