DIAREG - Landstinget Sörmland

Nätverket DIAREG
5. ATC-grupp A10B G - Tiazolidindioner
Tiazolidindioner - sammanfattning av kunskaps- och beslutsunderlag
Tiazolidindioner är PPAR-gammaagonister som utövar sin effekt genom att minska insulinresistensen
framför allt i fettväven. Bieffekter i form av riskökning för makulaödem,
benfrakturer och hjärtsvikt föreligger. Preparatet bör förskrivas med försiktighet och utgör
ett tredjehandsalternativ vid behandling.
Bakgrundsbeskrivning av läkemedelsområdet
Pioglitazon är ett oralt antidiabetikum och en selektiv PPAR-gammaagonist (peroxisom proliferator
activated nuclear receptor gamma). PPAR-gamma tillhör den nukleära receptorfamiljen av ligandaktiverade
transkriptionsfaktorer och är involverad i adipocytdifferentiering och reglering av insulinoch
glukosmetabolism. Hos människa är PPAR-gamma huvudsakligen uttryckt i fettväv, men uttrycks
i lägre grad också i lever, grovtarm, skelettmuskulatur och vävnadsmakrofager. Mekanismen
genom vilken aktiveringen av PPAR-gamma påverkar den glykemiska kontrollen är inte helt klarlagd.
PPAR-gamma aktivering förändrar mönstret av genexpressionen i målvävnaderna som antingen
direkt eller indirekt påverkar hur dessa vävnader svarar på insulin vid typ 2 diabetes. Insulinresistensen
i fettvävnader, skelettmuskler och lever minskar vilket leder till att glukosnivåerna sänks.
Preparatet sänker HbA1c med cirka 10-15 mmol/mol (0,8-1,5 %).
Effekt och säkerhet vid monoterapi med pioglitazon bedöms för närvarande vara begränsad men med
en kliniskt relevant tilläggseffekt i kombination med sulfonureid eller metformin. Pioglitazon är godkänd
som monoterapi till patienter med typ 2 diabetes, speciellt överviktiga patienter där kost och
motion gett otillräcklig kontroll och för vilka metformin är olämpligt på grund av kontraindikationer
eller intolerans. Pioglitazon också godkänd som kombinationsbehandling med antingen metformin
eller en sulfonureid, där man inte uppnått glykemisk kontroll med rekommenderad maximal dos av
dessa preparat eller i kombination med båda. Pioglitazon är även indicerat som kombinationsbehandling
med insulin till patienter med typ 2 diabetes vid otillräcklig glykemisk kontroll av insulinbehandling
och för vilka metformin är olämpligt på grund av kontraindikationer eller intolerans.
Kontraindikation är nedsatt leverfunktion (ALAT > 2,5 gånger övre gränsen för normalt).
Leverenzymer skall kontrolleras hos alla patienter innan behandling inleds och med periodisk
uppföljning baserad på klinisk bedömning. Kontraindikation är även hjärtsvikt eller tidigare kända
episoder av hjärtsvikt (NYHA klass I–IV) och ketoacidos.
Det föreligger risk för biverkningar som vätskeretention, hjärtsvikt, ödem, viktuppgång, reduktion av
hemoglobin och makulaödem. Det finns en dosrelaterad risk för hypoglykemi då preparatet kombineras
med en sulfonureid och även vid kombination med insulin. Hos kvinnor ses en riskökning för
benfrakturer (fot, hand, arm).
I september 2010 beslutade den europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) vetenskapliga kommitté
(CHMP) att rosiglitazon skulle dras in tillfälligt i hela EU. Orsaken var att rosiglitazon kunde ge en
Diabetesläkemedel ATC-grupp A10B G Tizolidindioner Fastställt 2011-05-31
14