26.12.2013 Views

DFM1-tentamen 081127 - Wikia

DFM1-tentamen 081127 - Wikia

DFM1-tentamen 081127 - Wikia

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

3 (2p) Vid ett adrenergt påslag, såsom under ett Vasalopp, hur påverkas antagligen<br />

aktiviteten av AMPK om kaffe/te (hämmar enzymet fosfodiesteras) intas under loppet.<br />

Motivera genom att beskriva adrenalins signaltransduktion via -receptorer (från<br />

receptorprotein till och med första intracellulärt aktiverade enzym) och genom att<br />

beskriva hur de två signaltransduktionsvägarna kan tänkas påverka varandra!<br />

Svar: Adrenalin (A) binder i muskulatur till en 7-TM receptor som kopplar vidare till<br />

ett G-proteinkomplex bestående av tre subenheter (, och ) [där G binder GDP].<br />

Vid inbindning av A [sker ett utbyte av GDP mot GTP] dissocierar G från de övriga<br />

två subenheterna och aktiverar enzymet adenylatcyklas. Adenylatcyklas katalyserar<br />

bildningen av cAMP från ATP [under samtidig bildning av pyrofosfat]. cAMP aktiverar<br />

sedan cAMP-beroende-proteinkinas (PKA). cAMP inaktiveras av det i frågan angivna<br />

fosfodiesteraset under bildning av 5´-AMP. 5´-AMP aktiverar AMPK. Om<br />

fosfodiesteras hämmas av kaffein ökar förmodligen aktiviteten av PKA medan<br />

aktiviteten av AMPK antagligen minskar.<br />

4 (3p) I artikeln analyseras bland annat fosforyleringen av ACC(Ser 221 ) och mängden<br />

ACC-protein efter uthållighetsträning. Vilken reaktion katalyserar ACC i levern (ange<br />

samtliga substrat och produkter)? Vid vilket metabolt tillstånd aktiveras ACC i levern<br />

och vilka olika faktorer påverkar aktiviteten av ACC och på vilket sätt? Hur påverkas<br />

fosforyleringen av ACC respektive aktiviteten av citratsyntas i muskulatur vid<br />

uthållighetsträning? Om ACC i muskulaturen katalyserar samma reaktion som ACC i<br />

levern och regleras på samma sätt vad kommer antagligen det metabola konsekvensen<br />

att bli av uthållighetsträningen? Motivera!<br />

Svar: I levern katalyserar acteylCoA-karboxylas (ACC) det hastighetsreglerade steget i<br />

fettsyrasyntesen acetylCoA+CO 2 malonylCoA. I levern regleras ACC allostert genom<br />

"feed forward" stimulering av citrat och "feed back" inhibering av bl.a. palmitoyl-CoA.<br />

Insulin stimulerar ACC genom en defosforylering av ACC medan glukagon/adrenalin<br />

via fosforylering av PKA inhiberar ACC. [Reglering kan också ske på gennivå.] Enligt<br />

artikeln stimulerar uthållighetsträning aktiviteten av citratsyntas, d.v.s. bildningen av<br />

citrat, men också fosforyleringen av ACC. Om ACC i muskulaturen regleras på<br />

samma sätt som ACC i levern skulle detta innebära att mindre citrat metaboliseras via<br />

ACC (minskad lipogenes) och mer av det citrat som bildas i TCA-cykeln, p.g.a. den<br />

ökade aktiviteten av citratsyntas, leder till en ökad bildning av reducerade coenzymer<br />

och i slutändan av ATP.<br />

5 (2p) Uthållighetsträning har visat sig öka känsligheten för insulin och data som<br />

presenteras i artikeln antyder att AMPK skulle kunna vara involverat i denna process.<br />

Ange två proteiner/enzymer omnämnda i artikeln vars expression ökar vid aktivering av<br />

AMPK och som därför kan vara involverad i en ökad känslighet för insulin och ett ökat<br />

glukosupptag. Motivera för vardera enzym/protein hur det kan leda till ökad<br />

insulinkänslighet genom att ange hur det verkar!<br />

Svar: GLUT4 - insulinberoende glukostransportör som rekryteras från en vesikelpool till<br />

plasmamembranet. Hexokinas fosforylerar glukos till glukos-6-fosfat varigenom det<br />

innestängs i cellen för fortsatt intracellulär processning<br />

2

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!