Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
3 (2p) Vid ett adrenergt påslag, såsom under ett Vasalopp, hur påverkas antagligen<br />
aktiviteten av AMPK om kaffe/te (hämmar enzymet fosfodiesteras) intas under loppet.<br />
Motivera genom att beskriva adrenalins signaltransduktion via -receptorer (från<br />
receptorprotein till och med första intracellulärt aktiverade enzym) och genom att<br />
beskriva hur de två signaltransduktionsvägarna kan tänkas påverka varandra!<br />
Svar: Adrenalin (A) binder i muskulatur till en 7-TM receptor som kopplar vidare till<br />
ett G-proteinkomplex bestående av tre subenheter (, och ) [där G binder GDP].<br />
Vid inbindning av A [sker ett utbyte av GDP mot GTP] dissocierar G från de övriga<br />
två subenheterna och aktiverar enzymet adenylatcyklas. Adenylatcyklas katalyserar<br />
bildningen av cAMP från ATP [under samtidig bildning av pyrofosfat]. cAMP aktiverar<br />
sedan cAMP-beroende-proteinkinas (PKA). cAMP inaktiveras av det i frågan angivna<br />
fosfodiesteraset under bildning av 5´-AMP. 5´-AMP aktiverar AMPK. Om<br />
fosfodiesteras hämmas av kaffein ökar förmodligen aktiviteten av PKA medan<br />
aktiviteten av AMPK antagligen minskar.<br />
4 (3p) I artikeln analyseras bland annat fosforyleringen av ACC(Ser 221 ) och mängden<br />
ACC-protein efter uthållighetsträning. Vilken reaktion katalyserar ACC i levern (ange<br />
samtliga substrat och produkter)? Vid vilket metabolt tillstånd aktiveras ACC i levern<br />
och vilka olika faktorer påverkar aktiviteten av ACC och på vilket sätt? Hur påverkas<br />
fosforyleringen av ACC respektive aktiviteten av citratsyntas i muskulatur vid<br />
uthållighetsträning? Om ACC i muskulaturen katalyserar samma reaktion som ACC i<br />
levern och regleras på samma sätt vad kommer antagligen det metabola konsekvensen<br />
att bli av uthållighetsträningen? Motivera!<br />
Svar: I levern katalyserar acteylCoA-karboxylas (ACC) det hastighetsreglerade steget i<br />
fettsyrasyntesen acetylCoA+CO 2 malonylCoA. I levern regleras ACC allostert genom<br />
"feed forward" stimulering av citrat och "feed back" inhibering av bl.a. palmitoyl-CoA.<br />
Insulin stimulerar ACC genom en defosforylering av ACC medan glukagon/adrenalin<br />
via fosforylering av PKA inhiberar ACC. [Reglering kan också ske på gennivå.] Enligt<br />
artikeln stimulerar uthållighetsträning aktiviteten av citratsyntas, d.v.s. bildningen av<br />
citrat, men också fosforyleringen av ACC. Om ACC i muskulaturen regleras på<br />
samma sätt som ACC i levern skulle detta innebära att mindre citrat metaboliseras via<br />
ACC (minskad lipogenes) och mer av det citrat som bildas i TCA-cykeln, p.g.a. den<br />
ökade aktiviteten av citratsyntas, leder till en ökad bildning av reducerade coenzymer<br />
och i slutändan av ATP.<br />
5 (2p) Uthållighetsträning har visat sig öka känsligheten för insulin och data som<br />
presenteras i artikeln antyder att AMPK skulle kunna vara involverat i denna process.<br />
Ange två proteiner/enzymer omnämnda i artikeln vars expression ökar vid aktivering av<br />
AMPK och som därför kan vara involverad i en ökad känslighet för insulin och ett ökat<br />
glukosupptag. Motivera för vardera enzym/protein hur det kan leda till ökad<br />
insulinkänslighet genom att ange hur det verkar!<br />
Svar: GLUT4 - insulinberoende glukostransportör som rekryteras från en vesikelpool till<br />
plasmamembranet. Hexokinas fosforylerar glukos till glukos-6-fosfat varigenom det<br />
innestängs i cellen för fortsatt intracellulär processning<br />
2