23.09.2013 Views

Försöksdjursanestesi - Internwebben - Karolinska Institutet

Försöksdjursanestesi - Internwebben - Karolinska Institutet

Försöksdjursanestesi - Internwebben - Karolinska Institutet

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Supplement 31<br />

<strong>Försöksdjursanestesi</strong><br />

– rekommendationer från SVS försöksdjurssektion<br />

Svensk Veterinärtidning nr 4 2009<br />

FOTO: ANKI NORDSTRÖM


tidning<br />

svensk<br />

Supplement 31<br />

<strong>Försöksdjursanestesi</strong><br />

– rekommendationer från SVS försöksdjurssektion<br />

FÖRORD<br />

Vid användning av djur inom biomedicinsk forskning och utveckling har<br />

frågan om adekvat smärtlindring och bedövning kommit att bli en av de<br />

kanske mest centrala. Orsaken till detta är inte bara tydliga legala krav som<br />

styr hur djur ska behandlas vid sådan användning, utan också vår moraliska<br />

skyldighet att tillse att djur i dessa situationer, så långt det är möjligt, skyddas<br />

från smärta och obehag.<br />

Den moderna djurbaserade forskningen kräver, från såväl vetenskaplig,<br />

etisk som legal synpunkt en professionell hantering av frågor som berör<br />

djurlokaler, djurskötsel, djuravel, hälsokontroll etc. Häri ingår också förväntningar<br />

på veterinärmedicinen som ska kunna ge professionella råd och<br />

anvisningar, inte minst beträffande rutiner för behovsanpassad anestesi och<br />

analgesi.<br />

Användning av alltmer förfinade försöksmodeller och tekniker kräver<br />

bättre kunskap om de olika anestesimedlens verkningsmekanismer och<br />

system effekter. Veterinären har en viktig roll vid forskarens planering av sitt<br />

försök. I detta samarbete är det betydelsefullt att berörda veterinärer har<br />

kunskap som överensstämmer med såväl forskningens som djurskyddets<br />

behov och förväntningar. Som allmän princip bör veterinären i första hand<br />

rekommendera registrerade läkemedel. Beroende på forskningens skiftande<br />

behov är detta inte alltid möjligt. Andra alternativ, som är djurskydds mässigt<br />

acceptabla, måste då i stället väljas.<br />

För att underlätta försöksdjursveterinärernas rådgivande arbete inom<br />

anestesiområdet anhöll Försöksdjurssektionen inom Sveriges Veterinär -<br />

medicinska Sällskap (SVS) att medel skulle avsättas till ett initiativärende<br />

betitlat <strong>Försöksdjursanestesi</strong>. SVS kollegium beviljade ekonomiskt stöd till<br />

detta projekt, som syftade till att utarbeta en sammanställning av olika<br />

anestesialternativ till djur när de används i forskning. Arbetet påbörjades i<br />

september 2004 och slutrapporterades i december 2006. Materialet har<br />

sedan vidare bearbetats för denna publicering som supplement i Svensk<br />

Veterinärtidning.<br />

Projektets utgångspunkt har varit att kortfattat beskriva de presenterade<br />

anestesialternativens för- och nackdelar samt att lämna en rekommendation<br />

beträffande villkor för deras användning. Sammanställningen gör inte<br />

anspråk på att vara heltäckande utan ska ses som ett vademecum, vars<br />

användning kräver professionell veterinärmedicinsk bedömning.<br />

ANDERS FORSLID PATRICIA HEDENQVIST KARL-GUSTAV JACOBSSON<br />

Lunds universitet Biovitrum AB Uppsala universitet<br />

TORGNY JENESKOG AINA MOE BÄCK GÖREL NYMAN<br />

Umeå universitet Göteborgs universitet Uppsala universitet<br />

ÅSE ROOS ANNE HALLDÉN WALDEMARSON JOHAN BECK-FRIIS<br />

Lunds universitet <strong>Karolinska</strong> institutet Svensk Veterinärtidning<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 3


Innehåll<br />

Förord 3<br />

Generella principer för försöksdjursanestesi<br />

PATRICIA HEDENQVIST 5<br />

Övervakning av allmän anestesi<br />

GÖREL NYMAN 9<br />

Inhalationsanestesi – volatil anestesi<br />

ÅSE ROOS 13<br />

Injektionsanestesi – barbiturater<br />

KARL-GUSTAV JACOBSSON 18<br />

Injektionsanestesi – fentanyl/medetomidin<br />

TORGNY JENESKOG 20<br />

Injektionsanestesi – Hypnorm ® /midazolam<br />

TORGNY JENESKOG 22<br />

Injektionsanestesi – ketamin och<br />

ketaminkombinationer<br />

AINA MOE BÄCK 25<br />

Injektionsanestesi – kloralhydrat<br />

ANNE HALLDÉN WALDEMARSON 28<br />

Injektionsanestesi – α-kloralos<br />

KARL-GUSTAV JACOBSSON 30<br />

Injektionsanestesi – propofol<br />

PATRICIA HEDENQVIST 32<br />

Injektionsanestesi – tiletamin + zolazepam<br />

PATRICIA HEDENQVIST 34<br />

Injektionsanestesi – tribromoetanol<br />

ANDERS FORSLID 35<br />

Injektionsanestesi – uretan<br />

TORGNY JENESKOG 37<br />

Övriga anestesimetoder – hypotermi<br />

AINA MOE BÄCK 39<br />

Övriga anestesimetoder – muskelrelaxantia<br />

ANNE HALLDÉN WALDEMARSON 41<br />

UTGIVEN AV SVERIGES VETERINÄRFÖRBUND, BOX 12709, 112 94 STOCKHOLM.<br />

4 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


Generella principer för försöksdjursanestesi<br />

Enligt svensk djurskyddslagstiftning<br />

krävs bedövning i samband med<br />

användning av försöksdjur, om användningen<br />

riskerar medföra fysiskt eller psykiskt<br />

lidande för djuren (12). Bedöv -<br />

ning kan åstadkommas med hjälp av<br />

lokalt eller allmänt verkande anestetika<br />

eller analgetika, var för sig eller i kombination.<br />

Vid allmän anestesi är djuret<br />

medvetslöst och kan därför inte för -<br />

nimma smärta. Allmän anestesi medför<br />

också att djuret i varierande grad är<br />

muskelavslappat.<br />

Vid procedurer som inte är smärtsamma<br />

men som kräver att djuret är<br />

orörligt och muskelavslappat, som t ex<br />

vid röntgenundersökning, krävs ytlig<br />

anestesi (hypnos) eller kraftig sedering.<br />

FIGUR 1. Hjärtfrekvens (medel ± SE) hos NZW honkaniner (n=5)<br />

som injicerats med 0,1mg/kg glykopyrron (●), 0,2mg/kg atropin<br />

(♦), 2,0 mg/kg atropin (■) eller NaCl (○). * = signifikant skilt från<br />

NaCl, p


➤<br />

för omedelbar partiell hepatisk metabolism<br />

efter absorption från bukhålan (3).<br />

Intramuskulär injektion bör endast ske<br />

på djur av kanins storlek eller större.<br />

Intra venös administrering ger en god<br />

kontroll av effekten, men är tekniskt svå-<br />

FIGUR 3. Röntgenbilder som visar lokalisation av kontrastmedel efter felaktig intraperitoneal injektion på mus. (A), Lyckad intraperitoneal<br />

injektion (B), retroperitoneal injektion (C), injektion i tunntarmen (D), intravaskulär injektion, huvuddelen kontrastmedel återfinns i lever<br />

och mjälte. I studien var 14 procent av 150 injektioner på lika många möss misslyckade genom att en del eller allt kontrastmedel återfanns<br />

någon annanstans än i bukhålan (11). Reproducerat med tillstånd från American Society for Microbiology Journals Department.<br />

6 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


are på små djur. För rekommendationer<br />

om maximala injektionsvolymer hän -<br />

visas till EFPIA/ECVAM (2) (Figur 3).<br />

Induktion med volatila och gasformiga<br />

anestetika på gnagare kan ske i en så kallade<br />

anestesikammare och därefter upprätthållas<br />

på öppen mask. På större djur<br />

induceras oftast anestesin intravenöst<br />

med kortverkande medel, följt av trakeal<br />

intubering och underhåll med inhalationsmedel.<br />

Underhåll av anestesi kan<br />

även ske genom kontinuerlig intravenös<br />

infusion av ett anestetikum med kort<br />

duration för ett jämnt anestesidjup.<br />

Detta är att föredra framför upprepade<br />

injektioner, som ger ett varierande anestesidjup.<br />

I överlevnadsförsök (när djur<br />

ska vakna upp efter ett ingrepp) används<br />

med fördel anestesismedel som metaboliseras<br />

snabbt, eller vars effekt går att<br />

antagonisera, för att påskynda återhämtningen.<br />

Detta är särskilt betydelsefullt<br />

för gnagare som har hög metabolism<br />

och snabbt behöver återfå sitt normala<br />

födointag.<br />

Balanserad anestesi<br />

De flesta anestetika påverkar djurets<br />

respiration, cirkulation och termoregle -<br />

ring negativt i varierande grad. Genom<br />

att använda så kallad balanserad anestesi,<br />

en kombination av anestetika, analgetika<br />

och sedativa, åstadkoms muskelavslappning<br />

och god smärtlindring utan att<br />

anestesinivån behöver bli onödigt djup<br />

med kraftig hämning av andning och<br />

cirkulation som följd. Oavsett anestesimetod<br />

är syrgastillförsel i form av andningsoxygen<br />

att rekommendera, för att<br />

upprätthålla syrehalten i blodet och<br />

bibehålla en god syresättning i perifera<br />

vävnader. För att kompensera respirationsdepressionen<br />

rekommenderas en<br />

tillförsel av minst 30 procent syre (13).<br />

Övrig kompletterande behandling<br />

Långvarig anestesi kan dessutom kräva<br />

trakeal intubering och ventilering för att<br />

förhindra uppkomst av respiratorisk acidos.<br />

Respirator krävs även vid thoraxin -<br />

grepp, eller vid användning av muskel re -<br />

l ax antia. För att upprätthålla blodtrycket<br />

och en tillräcklig vävnadsperfusion krävs<br />

en god vätskebalans. Vid ingrepp som<br />

medför förlust av kroppsvätskor (inand-<br />

FIGUR 4. Möss har en stor kroppsyta i förhållande till kroppsvikten och löper därmed<br />

större risk för hypotermi under anestesi.<br />

ning av torra gaser, öppning av kroppshålor,<br />

stora sårytor) är vätskeersättning i<br />

form av t ex Ringeracetat nödvändig.<br />

Operationer som innebär förlust av blod<br />

kan kräva administrering av plasma, helblod<br />

eller blodersättningsmedel. Vätska<br />

administreras med fördel även vid kortare<br />

ingrepp som understöd tills djuret självt<br />

förmår dricka. Små och nyfödda djur<br />

med hög ämnesomsättning drabbas lätt<br />

av hypoglykemi, vilket kan kräva behandling<br />

med glukos.<br />

Kroppstemperaturen bibehålls genom<br />

tillförsel av värme från en värmedyna<br />

eller -lampa och bör kontrolleras kontinuerligt.<br />

Värme behöver som regel även<br />

tillföras under uppvakning. Ju mindre<br />

djuret är desto större är risken för nedkylning,<br />

vilket är en betydande risk vid<br />

anestesi. För kraftig eller hastig uppvärmning<br />

utgör också en risk, varför<br />

även värmetillförseln måste övervakas<br />

(Figur 4).<br />

Enligt svenska djurskyddsföreskrifter<br />

ska försöksdjur som har bedövats och<br />

som kan få mer än obetydlig smärta i<br />

samband med att bedövningen upphör,<br />

innan dess behandlas med smärtstillande<br />

medel i tillräcklig utsträckning (4). I sam-<br />

band med planering av anestesi ska risken<br />

för postoperativ smärta bedömas och en<br />

plan för smärtlindring upprättas i<br />

samarbete med veterinär.<br />

Postoperativ smärta<br />

Postoperativ smärta kontrolleras mest<br />

effektivt om behandling påbörjas före<br />

ingreppet. Genom premedicinering<br />

med smärtstillande medel som NSAID,<br />

opioider eller lokalanestesi, kan uppkomsten<br />

av en ökad känslighet i nervsystemet<br />

förhindras och den postoperativa<br />

smärtan lättare kontrolleras (5).<br />

Genom premedicinering med en långverkande<br />

opioid (t ex buprenorfin)<br />

minskar behovet av anestetika och<br />

smärtlindring kvarstår efter uppvakning.<br />

Opioider räknas till de mest effektiva<br />

medlen mot postoperativ smärta,<br />

men vissa NSAID (t ex carprofen) uppvisar<br />

en god effekt vid lindrig–måttlig<br />

postoperativ smärta, vilket har visats på<br />

flera djurslag (6, 7, 10, 14). Vid mer<br />

omfattande kirurgiska ingrepp kan en<br />

kom bination av ett NSAID och en opio<br />

id föredras, vilka även kan kombineras<br />

med lokalanestesi, för smärtlindring<br />

under och efter anestesi (Figur 5).<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 7<br />

FOTO: P HEDENQVIST<br />


➤<br />

FIGUR 5. Epiduralanestesi med morfin till sövd gris för postoperativ smärtlindring.<br />

Beredning och administrering<br />

Vid beredning och administrering av<br />

anestesimedel måste steriliteten beaktas<br />

noga. Endast sterila sprutor, kanyler och<br />

behållare för blandningar av ”anestesicocktails”<br />

får användas. Hållbarhetstider<br />

måste iakttas och anestesimedel förvaras<br />

på föreskrivet sätt. Beroendefram -<br />

kallande medel och medel som i övrigt<br />

kan missbrukas måste förvaras i låsta ut -<br />

rymmen och användningen kontrolleras<br />

noggrant. Föreskrifter för användning<br />

och övervakning av anestesiutrustning<br />

för inhalationsanestesi finns i Arbets -<br />

miljö verkets författningssamling (1).<br />

Vid användning av inhalationsnarkos<br />

måste personalen ha adekvat utbildning<br />

och rutiner för internkontroll av utrustning<br />

och funktion ha fastställts.<br />

Utbildning av forskare<br />

Slutligen behöver forskaren ha kännedom<br />

om hur olika anestesimedel, sedativa och<br />

analgetika interagerar med kroppens<br />

olika organsystem för att veta om och<br />

hur själva försökssituationen påverkas.<br />

För att välja de mest lämpliga anestesimedlen<br />

kan kunskap om interaktioner<br />

på molekylär nivå vara nödvändig.<br />

Exempel på interaktioner är benzodia -<br />

zepiner och volatila anestetikas effekter<br />

på GABA-receptorer samt ketamins<br />

effekt på NMDA-receptorn (9).<br />

Referenser<br />

1. Arbetsmiljöverkets författningssamling.<br />

Arbetsmiljöverkets föreskrifter om<br />

anestesigaser, AFS 2001, 7.<br />

2. Diehl K, Hull R, Morton D, Pfister R,<br />

Rabemampianina Y, Smith D, Vidal J<br />

& van de Vorstenbosch C. European<br />

Federation of Pharmaceutical Industries<br />

Association and European Centre for the<br />

Validation of Alternative Methods.<br />

A good practice guide to the administration<br />

of substances and removal of<br />

blood, including routes and volumes.<br />

J Appl Toxicol, 2001, 21, 1, 15–23.<br />

3. Cerletti C, Keinath SH, Tallarida RJ,<br />

Reidenberg MM & Adler MW. Morphine<br />

concentrations in the rat after intraperitoneal<br />

or subcutaneous injection.<br />

Subst Alcohol Actions Misuse, 1980, 1,<br />

1, 65–70.<br />

4. Djurskyddsmyndighetens författningssamling.<br />

Djurskyddsmyndighetens föreskrifter<br />

och allmänna råd om djurförsök<br />

m m. DFS 2004, 4, 2 kap, 7 §<br />

5. Hedenqvist P & Hellebrekers L. Labora -<br />

tory animal analgesia and anaesthesia.<br />

In: Hau J & van Hoosier G, eds.<br />

Handbook of laboratory animal science,<br />

2nd ed. CRC press, 2003, 414–452.<br />

6. Lascelles BD, Butterworth SJ &<br />

Waterman AE. Postoperative analgesic<br />

FOTO: G NYMAN<br />

and sedative effects of carprofen and<br />

pethidine in dogs. Vet Rec, 1994, 134,<br />

8, 187–191.<br />

7. Lascelles BD, Cripps P, Mirchandani S<br />

& Waterman AE. Carprofen as an analgesic<br />

for postoperative pain in cats,<br />

dose titration and assessment of<br />

efficacy in comparison to pethidine<br />

hydrochloride. J Small Anim Pract, 1995,<br />

36, 12, 535–541.<br />

8. Olson ME, Vizzutti D, Morck DW &<br />

Cox AK. The parasympatholytic effects<br />

of atropine sulfate and glycopyrrolate in<br />

rats and rabbits. Can J Vet Res, 1994,<br />

58, 4, 254. Erratum in: Can J Vet Res,<br />

1995, 59, 1, 25.<br />

9. Rang H, Dale M, Ritter J & Moore P.<br />

Pharmacology, 5th ed. Edinburgh,<br />

Churchill Livingstone, 2003, 503–511.<br />

10. Roughan JV & Flecknell PA. Behavioural<br />

effects of laparotomy and analgesic<br />

effects of ketoprofen and carprofen in<br />

rats. Pain, 2001, 90, 1–2, 65–74.<br />

11. Steward JP, Ornellas EP, Beernink KD &<br />

Northway WH. Errors in the technique<br />

of intraperitoneal injection of mice. Appl<br />

Microbiol, 1968, 16, 9,1418–1419.<br />

12. Svensk Författningssamling. Djurskydds -<br />

förordning. SFS 1988,539, 53 §.<br />

13. Thurmon JC, Tranquili WJ & Benson GJ.<br />

Lumb and Jones’ veterinary anaesthesia,<br />

3rd ed. Baltimore, MD, Williams and<br />

Wilkins, 1996, 140.<br />

14. Wright-Williams SL, Courade JP,<br />

Richardson CA, Roughan JV & Flecknell<br />

PA. Effects of vasectomy surgery and<br />

meloxicam treatment on faecal corticosterone<br />

levels and behaviour in two<br />

strains of laboratory mouse. Pain, 2007,<br />

130, 1–2, 108–118.<br />

*PATRICIA HEDENQVIST, leg veterinär,<br />

diplECLAM, Biovitrum AB/SE12,<br />

112 76 Stockholm.<br />

Vill du ha fler exemplar<br />

av denna skift?<br />

Den skrift du håller i nu skickas ut<br />

som supplement till Svensk Veterinärtidning<br />

nr 4/09. Syftet är att beskriva<br />

de presenterade anestesialternativens<br />

för- och nackdelar och att lämna en<br />

rekommendation om villkor för deras<br />

användning. Om man vill ha fler<br />

exem plar av supplementet kan sådana<br />

köpas från veterinärförbundets<br />

kansli, telefon 08-545 558 20 eller<br />

e-post office@svf.se<br />

8 SUPPLEMENT 31 2009 S V ENSK VETERINÄRTIDNING


Övervakning av allmän anestesi<br />

Det finns idag inga fastställda<br />

rekommendationer för hur narkos -<br />

övervakningen av djur ska utföras.<br />

Adekvat narkosdjup och tillräcklig<br />

smärtlindring i förhållande till<br />

ingreppet krävs dock av djurskyddsskäl.<br />

Allmän anestesi medför ett ofysiologiskt<br />

tillstånd som kan utgöra ett hot mot<br />

djurets liv. Eftersom anestesimedel<br />

påverkar livsviktiga funktioner måste<br />

övervakningen inriktas på att följa och<br />

justera narkosdjupet för att upprätthålla<br />

funktionen i vitala organ. Det är veterinärmedicinsk<br />

rutin att övervaka cirkulation,<br />

respiration och kroppstemperatur<br />

men även registrering av syrabas- och<br />

elektrolytstatus, vätskebalans och urinproduktion<br />

kan behöva följas. Detta<br />

gäller även inom djurexperimentell<br />

verksamhet (3).<br />

Det finns idag inga fastställda rekommendationer<br />

för hur narkosövervakningen<br />

av djur ska utföras. Adekvat narkosdjup<br />

och tillräcklig smärtlindring i<br />

förhållande till ingreppet krävs av djurskyddsskäl.<br />

Därför ökar behovet av narkosövervakning<br />

vid komplicerade och<br />

långvariga anestesier, speciellt i samband<br />

med mer omfattande kirurgi.<br />

Anestesören är själv det viktigaste<br />

instrumentet för övervakning av ett djur<br />

under anestesi. Med hjälp av sina sinnen<br />

värderar anestesören narkosdjup och<br />

smärtlindring. Värderingen baseras på<br />

bedömning av reflexmönster, djurets<br />

reaktion på nociceptiva stimuli och på<br />

förändringar i fysiologiska skeenden.<br />

Registrering av hudtemperatur samt<br />

pulsens frekvens, rytm och fyllnad ger<br />

FIGUR 1. Mus med avsaknad av rättningsreflex efter induktion av inhalationsanestesi i<br />

plexiglasbox.<br />

värdefull information om cirkulationen.<br />

Kapillär återfyllnadstid speglar, liksom<br />

slemhinnornas färg och fuktighetsgrad,<br />

den perifera cirkulationen och syresättningen<br />

i vävnaden. Respirationen bedöms<br />

genom en klinisk värdering. Andnings -<br />

arbetet kan värderas utifrån grad av<br />

bröst/ bukandning samt andetagens<br />

frekvens och volym. Gasutbytet under<br />

anestesi, inklusive syresättning och koldioxidretention,<br />

är däremot svår att<br />

bedöma utifrån en klinisk värdering.<br />

NARKOSDJUP OCH ANALGESI<br />

Allmänanestesi ger medvetslöshet och<br />

amnesi (4). Även under uppvakningen<br />

och den postoperativa perioden ska djuret<br />

vara smärtlindrat. Graden av medvetslöshet,<br />

eller narkosdjup, evalueras och<br />

beskrivs som ytligt till djupt be roende<br />

på grad av muskeltonus samt närvaro<br />

eller frånvaro av olika reflexer.<br />

GÖREL NYMAN, leg veterinär, VMD, diplECVA.*<br />

Narkosdjupet bestäms av dosen anestesimedel<br />

men det finns stora skillnader<br />

såväl mellan djurslag som mellan individer.<br />

Optimal tillförsel av anestesimedel<br />

resulterar i ett adekvat narkosdjup med<br />

god muskelavslappning, frånvaro av<br />

muskelreflexer vid nociceptiva stimuli<br />

och bibehållna basala kroppsfunktioner.<br />

Vid anestesi utan kirurgisk stimulering<br />

kan man pröva narkosdjupet genom att<br />

nypa i perifera kroppsdelar, exempelvis<br />

klofals, interdigitalhud eller svans.<br />

Användning av analgetika före och<br />

under potentiellt smärtsamma ingrepp<br />

minskar inte bara lidandet för djuret<br />

utan även behovet av anestesimedel. De<br />

flesta anestesimedel har dosberoende<br />

negativ effekt på basala kroppsfunktioner.<br />

Ett minskat behov av anestesimedel<br />

minskar i sin tur riskerna för komplikationer<br />

under den perioperativa perioden<br />

(Figur 1).<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 9<br />

FOTO: VETERINÄRAVDELNINGEN, KAROLINSKA INSTITUTET.<br />


➤<br />

Vid användning av muskelrelaxerande<br />

läkemedel ökar kravet på kontinuerlig<br />

övervakning av narkosdjupet eftersom<br />

det motoriska svaret vid nociceptiva stimuli<br />

minskar eller slås ut. Rekom men -<br />

derad dos till ett specifikt djurslag ger<br />

ofta stora individuella variationer i<br />

graden av neuromuskulär blockering.<br />

Sjukdom och preoperativ medicinering<br />

kan också påverka effekten av läkemedel.<br />

Genom att elektriskt stimulera en perifer<br />

motorisk nerv och mäta muskel svaret<br />

kan graden av neuromuskulär blockering<br />

mätas. Det finns flera metoder, exempel -<br />

vis ”single twitch” eller ”train of four”,<br />

för att mäta graden av neuromuskulär<br />

blockering på djur (2). Övervakning ger<br />

information om anslag, duration och<br />

effekt av läkemedlet. Kvarstående neuromuskulär<br />

blockad under uppvaknings -<br />

perioden är direkt livshotande.<br />

TEKNISK ÖVERVAKNING<br />

För att öka säkerheten under anestesi<br />

kan övervakningen av fysiologiska förlopp<br />

kompletteras med tekniska hjälpmedel<br />

(2). Utvecklingen och anpassningen<br />

av övervakningsutrustning för<br />

användning på djur har förfinat narkos -<br />

passningen och gjort det möjligt att<br />

upp täcka komplikationer på ett tidigt<br />

stadium. En förutsättning är naturligt -<br />

vis att utrustningen anpassats till det<br />

aktuella djurslaget och att en klinisk<br />

värdering av registrerade fysiologiska<br />

händelseförlopp kan bedömas så att<br />

lämpliga åtgärder kan vidtas (Figur 2).<br />

Mätning av kroppstemperatur<br />

De flesta anestesiläkemedel påverkar<br />

regle ringen av kroppstemperaturen.<br />

Under kirurgiska ingrepp, framför allt<br />

med öppen bröst- eller bukhåla, ökar<br />

djurets värme- och vätskeförluster i<br />

betydande utsträckning. Hypotermi<br />

utvecklas snabbt, framför allt hos<br />

mindre djur när metabolismen sjunker<br />

under narkosen, vilket kan leda till en<br />

livshotande situation. Vid aktiv uppvärmning<br />

ska behandlingen påbörjas<br />

omedelbart sedan djuret sövts. Mad -<br />

rasser med varmluft eller cirkulerande<br />

varmvatten, värmda dropp och ökad<br />

rumstemperatur kan användas under<br />

anestesi och även under uppvakning.<br />

Kroppstemperaturen kan mätas konti-<br />

FIGUR 2. Experimentell grisanestesi med monitorering av hjärtfrekvens, blodtryck,<br />

andningsfrekvens, endtidal volym och isoflurankoncentration.<br />

nuerligt med en esofagustermistor som<br />

placeras i hjärthöjd eller med rektaltermometer<br />

(Figur 3).<br />

Pulsoximetri<br />

En pulsoximeter registrerar syremätt -<br />

naden av hemoglobinet i det arteriella<br />

blodet och även pulsfrekvensen. För att<br />

metoden ska vara tillförlitlig måste en<br />

sensor appliceras på vävnad med god<br />

genomblödning, t ex djurets tunga, öra,<br />

tass eller opigmenterad hud. Sändaren<br />

skickar rött och infrarött ljus genom<br />

vävnaden och beräknar syresättning via<br />

absorptionsmönstret. Mätningen ger<br />

upplysning om syresättningen i blodet<br />

som ett indirekt mått på ventilationen.<br />

Vidare får anestesören en uppfattning<br />

om djurets perifera cirkulation. Satura -<br />

tionen hos ett friskt djur är vanligtvis<br />

högre än 95 procent medan värden<br />

under 90 procent kan äventyra syresättningen<br />

i vävnaderna i samband med<br />

anestesi. Vid mätning på råtta föreligger<br />

god korrelation med direkt blodgasanalys<br />

vid saturationsvärden mellan 75 och<br />

95 procent (1). Perifer vasokonstriktion<br />

försvårar användning av pulsoximetri.<br />

Vid inandning av höga syrgaskoncentrationer<br />

kan syremättnaden vara hög utan<br />

10 SUPPLEMENT 31 2009 S V ENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: GÖREL NYMAN


FIGUR 3. Råtta under inhalationsanestesi placerad på en automatiskt reglerad värmedyna<br />

som är kopplad till en rektaltermometer.<br />

att lungfunktionen för den skull behöver<br />

vara optimal (Figur 4).<br />

Kapnografi<br />

Kapnografi innebär att koldioxidkoncentrationen<br />

(CO 2) i in- och utandningsluften<br />

kontinuerligt registreras och presenteras<br />

i form av en CO 2-kurva, ett<br />

kapnogram. En liten volym gas leds från<br />

endotrakealtubens mynning via en tunn<br />

slang till mätutrustningen. Koldioxiden<br />

mäts genom analys av förändringar i<br />

temperatur och absorbans av infrarött<br />

ljus. Koncentrationen av CO 2 i slutet<br />

av utandningen (endtidalt) motsvarar<br />

CO 2-halten i en frisk lungas kapillärer.<br />

Koldioxidhalten i kroppen påverkas av<br />

metabolismen i vävnaderna, av blodflödet<br />

och gasutbytet i lungan samt av ventilationen.<br />

Förändringar i metabolismen<br />

påverkar produktionen av koldioxid i<br />

vävnaden. Lungan måste vara väl<br />

genomblödd för att CO 2 ska kunna diffundera<br />

från kapillär till alveol. Den<br />

alveolära ventilationen är avgörande för<br />

hur mycket koldioxid som vädras ut<br />

från lungan. Andningsarbetet regleras<br />

på kemisk väg via andningscentrum i<br />

förlängda märgen.<br />

Under anestesi är andningscentrums<br />

känslighet för CO 2 nedsatt genom anestesimedlets<br />

effekt, vilket betyder att ventilationen<br />

inte ökar i samma utsträckning<br />

vid ett lågt pH jämfört med hos ett<br />

vaket djur. Respiratorisk acidos är därför<br />

ett vanligt fynd under anestesi när djuret<br />

får spontanandas, men behöver inte<br />

ha någon klinisk relevans vid lindrig<br />

acidos. Vid djup narkos kan acidosen<br />

där emot bli livshotande. Genom kapnografi<br />

kan CO 2-värdet följas kontinuerligt<br />

så att åtgärder snabbt kan vidtas.<br />

Förutom ventilationen kan felaktig placering<br />

av endotrakealtuben liksom funktionsfel<br />

i narkosapparaten upptäckas i<br />

kapnogrammet. Inandningsluften eller<br />

gasblandningen ska i princip vara fri<br />

FOTO: VETERINÄRAVDELNINGEN, KAROLINSKA INSTITUTET.<br />

från CO 2 medan den endtidala CO 2koncentrationen<br />

brukar vara ungefär<br />

fem procent (5 kPa eller 37,5 mm Hg)<br />

hos ett friskt vaket djur. Om flera förändringar<br />

i metabolism, blodflöde eller<br />

ventilation uppstår samtidigt försvåras<br />

emellertid tolkningen. Därför krävs det<br />

utbildning och övning för att optimalt<br />

kunna använda detta för övervakningen<br />

värdefulla instrument.<br />

Blodtrycksmätning<br />

Rutinmässig mätning av blodtrycket<br />

före och under anestesi är en självklarhet<br />

inom humanmedicinen och önskvärd<br />

även vid sövning av djur. Utrustningens<br />

anpassning till djur av varierande storlek<br />

och anatomi är i praktiken ofta den<br />

begränsande faktorn.<br />

Blodtrycket kan mätas blodigt eller<br />

oblodigt. I det första fallet läggs en<br />

artärkateter och blodtrycket registreras<br />

med hjälp av en tryckgivare placerad i<br />

djurets hjärthöjd. Signalen förmedlas till<br />

en skärm eller skrivare. Oblodigt blodtryck<br />

mäts vanligtvis med hjälp av en<br />

manschett som placeras över en större<br />

artär i en extremitet eller svans. Blod -<br />

trycket kan även mätas med hjälp av<br />

Dopplerutrustning som förstärker den<br />

blodflödessignal som registreras distalt<br />

om manschetten.<br />

Elektrokardiogram, EKG<br />

EKG ger information om hjärtfrekvens<br />

FIGUR 4. Sövd Wistarråtta försedd med pulsoximeter för registrering av puls och syremättnad.<br />

Reproducerat med tillstånd från Paul Flecknell.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 11<br />


➤<br />

FIGUR 5. New zealand white-kanin med trakealtub och EKG-elektroder.<br />

och rytm och om myokardiets tillstånd<br />

under anestesi. Med modern utrustning<br />

visas EKG-kurvan kontinuerligt på en<br />

skärm och kan vid behov även skrivas<br />

ut. Det krävs träning för att rätt kunna<br />

tolka en EKG-kurva, men rytmstörningar<br />

och extraslag är lätta att upptäcka<br />

även för den ovane.<br />

Extraslag uppträder ibland under<br />

inhalationsanestesi men kan också orsakas<br />

av vävnadstrauma och stress. Brady -<br />

kardi kan utvecklas vid stimulering av<br />

vagusnerven och bör åtgärdas eftersom<br />

bibehållen hjärtfrekvens är av största<br />

betydelse för att upprätthålla blodtrycket<br />

framför allt hos unga och små djur.<br />

Förändringar i QRS-komplexet och STsegmentet<br />

kan bero på anestesimedlets<br />

depressiva effekt eller på hypoxemi i<br />

myokardiet (Figur 5).<br />

Vätskestatus samt syrabas- och<br />

elektrolytbalans<br />

Adekvat vätsketerapi är en hörnsten i<br />

den understödjande behandlingen av ett<br />

djur under anestesi. Hypotension är den<br />

vanligast registrerade anestesikomplikationen.<br />

En bra tumregel är att ersätta<br />

tidigare och pågående vätskeförluster<br />

enligt ”lika med lika”, volym med volym<br />

och hastighet med hastighet. Tidigare<br />

var dyrbar utrustning för syrabas- och<br />

blodgasmätning förbehållen större kli -<br />

niker och laboratorier. Idag utvecklas<br />

utrustning för att direkt på plats kunna<br />

mäta blodkemiska parametrar, blod -<br />

gaser och elektrolyter. Övervakning av<br />

blodgaser och syrabas-status inkluderar<br />

mätning av pH, syre- och koldioxidtryck<br />

i artärblod samt bikarbonat och<br />

syremättnad av hemoglobin.<br />

Mätning av dessa parametrar ger<br />

förutom besked om syresättningen av<br />

blodet värdefull information om både<br />

metabolisk och respiratorisk påverkan<br />

på syrabas-balansen, vilket ökar möjligheten<br />

att sätta in rätt terapi. Detsamma<br />

gäller för förändringar i elektrolytnivåer.<br />

Innan korrigering sker är det viktigt att<br />

komma ihåg att det fysiologiska sam -<br />

spelet är komplext och förändringar i<br />

elektrolytnivåer ofta påverkas av förändringar<br />

i syrabas-balansen.<br />

Referenser<br />

1. Decker MJ, Conrad KP & Strohl KP.<br />

Noninvasive oximetry in the rat. Biomed<br />

Instrum Technol 1989, 23, 3, 222–228.<br />

2. Dorsch JA & Dorsch SE. Understanding<br />

anesthesia equipment, 3rd ed.<br />

Baltimore, Maryland, Williams and<br />

Wilkins, 1994.<br />

3. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anaesthesia, 2nd ed. New York, NY,<br />

Academic Press, 2003.<br />

4. Thurmon JC, Tranquilli WJ & Benson GJ,<br />

eds. Lumb and Jones’ veterinary<br />

anesthesia, 3rd ed. Baltimore, Maryland,<br />

Williams and Wilkins, 1996.<br />

*GÖREL NYMAN, leg veterinär, VMD,<br />

diplECVA, Institutionen för medicinska vetenskaper,<br />

Uppsala Universitet, 751 85 Uppsala.<br />

12 SUPPLEMENT 31 2009 S V ENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: VETERINÄRAVDELNINGEN, KAROLINSKA INSTITUTET.


Inhalationsanestesi – volatil anestesi<br />

Inhalationsanestesi är en förutsättning<br />

för många av de operativa<br />

ingrepp som utförs på djur. Av de<br />

ämnen som används mest för<br />

inhalationsnarkos idag överväger<br />

halogenerade kolväten och etrar.<br />

Artikeln beskriver dock också de<br />

tidigare förekommande anestesimedlen<br />

lustgas, koldioxid och eter.<br />

HALOGENERADE KOLVÄTEN<br />

OCH ETRAR<br />

Rekommendation<br />

Moderna inhalationsanestetika som<br />

isofluran, sevofluran och desfluran kan<br />

rekommenderas för anestesi, eftersom<br />

de har en snabbt insättande och avtagande<br />

effekt, är lättstyrda, har en relativt<br />

god säkerhetsmarginal, samt metaboliseras<br />

i låg grad. Inhalationsanestetika<br />

bör endast användas vid tillgång till<br />

särskilda förgasare, kompletterande syrgas<br />

samt effektiv gasevakuering.<br />

Beskrivning<br />

Av de ämnen som används mest för<br />

inhalationsnarkos idag överväger halogenerade<br />

kolväten och etrar. Till dem<br />

hör isofluran, sevofluran, desfluran,<br />

halotan och metoxyfluran. Deras egenskaper<br />

anges bland annat genom deras<br />

blodgas-koefficient, som beskriver gasens<br />

löslighet i blod, vilken avgör hur snabbt<br />

effekten sätter in (låg koefficient = låg<br />

löslighet i blod = snabb effekt).<br />

Minimal alveolär koncentration<br />

(MAC) är ett mått på inhalationsmedlens<br />

potens och refererar till den alveolära<br />

koncentration som hindrar 50 procent<br />

av djuren av ett visst djurslag att reagera<br />

för ett nociceptivt stimulus (6). Vid<br />

ensam användning uppnås kirurgisk<br />

anestesi vid ca 1,25–1,5 MAC (16).<br />

Eliminering sker till största del i<br />

oför ändrad form via lungorna, men en<br />

varie rande del metaboliseras främst i lever<br />

men även i lungor, njurar och tarm (5).<br />

Volatila anestetika interagerar med<br />

en mängd olika neurotransmissions sys -<br />

tem. Exempel på receptorer som påverkas<br />

är nikotin-, acetylkolin-, GABA A-,<br />

GABA B-, glutamat-, glycin-, α2-adrenerga<br />

receptorer och peptidreceptorer.<br />

Även spänningsstyrda jonkanaler såsom<br />

Na + -, K + - och Cl - -kanaler påverkas.<br />

Dessutom påverkas den presynaptiska<br />

transmittorfrisättningen och ett antal<br />

enzymer som proteinkinas C, fosfolipas<br />

C, elektron transport i mitokondrier,<br />

transport av ATPase m m (18).<br />

ÅSE ROOS, leg veterinär, universitetsveterinär.*<br />

Användning<br />

Behovet av volatila anestesimedel påverkas<br />

av bland annat premedicinering<br />

med sedativum, induktion med injektionsanestesi<br />

eller samtidig användning<br />

av opioid eller lokalverkande analgetika.<br />

Samtliga nämnda exempel minskar<br />

behovet av mängden volatilt anestesimedel<br />

(sänker MAC-värdet) och minskar<br />

därmed dess negativa effekter. Hög<br />

stressnivå hos djuret i samband med<br />

söv ning ökar däremot behovet av anestesimedel.<br />

Induktion av anestesi med<br />

volatila medel bör på gnagare endast ske<br />

i en induktionskammare på grund av<br />

ökad stress i samband med tvångshållning<br />

(Figur 1).<br />

På större djur är induktion via mask<br />

möjlig, men inte att rekommendera på<br />

grund av risk för skador på både männi-<br />

FIGUR 1. Induktion av inhalationsanestesi i plexiglaskammare, sprague-dawley-råtta.<br />

Induktion bör på gnagare endast ske i en induktionskammare på grund av ökad stress<br />

i samband med tvångshållning.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 13<br />

FOTO: ÅSE ROOS<br />


➤<br />

FIGUR 2. Ohmeda isofluranförgasare för<br />

exakt tillförsel av inhalationanestesi.<br />

Traditionella förgasare kräver färskgas -<br />

flöden av minst 1 l/minut.<br />

ska och djur. Volatila medel bör aldrig<br />

användas för induktion av anestesi på<br />

kaniner, eftersom de uppvisar kraftig<br />

aversion och reagerar med långvarig<br />

apné och hypoxi som följd (10).<br />

Underhåll av inhalationsanestesi kan ske<br />

på öppen mask till kanin efter induktion<br />

med injektionsanestesi. Vid spontan -<br />

andning på öppen mask beräknas behovet<br />

av färskgastillförsel (syreblandning)<br />

till tre gånger djurets tidalvolym (5). På<br />

mus och råtta beräknas minutvolymen<br />

till ca 700 ml/kg/minut (9). Till en 25 g<br />

mus krävs därmed ca 50 ml färskgas/<br />

minut och till en 250 g råtta 500 ml/<br />

minut.<br />

Traditionella förgasare kräver färsk -<br />

gas flöden av minst 1 l/minut för korrekt<br />

tillblandning av volatilt anestesimedel<br />

(Figur 2).<br />

Användning av lågflödesförgasare<br />

innebär en ekonomisk och miljömässig<br />

vinst, särskilt vid sövning av gnagare.<br />

Specialdesignade anestesiapparater för<br />

gnagare utnyttjar en kalibrerad sprutpump<br />

istället för traditionell förgasare<br />

för att blanda det volatila anestesimedlet<br />

med bärargasen. Denna typ lämpar sig<br />

särskilt för anestesi av möss (11) (Figur<br />

3).<br />

Intubering är att rekommendera på<br />

FOTO: PATRICIA HEDENQVIST<br />

större djur, för att minska behovet av<br />

volatila medel och för att skydda personalen<br />

från exponering (läckage från<br />

mask). Vid längre sövning är mekanisk<br />

ventilering att rekommendera för att<br />

upprätthålla perfusionstrycket och bibehålla<br />

fysiologiska blodgasvärden. Vid<br />

torakala ingrepp eller användning av<br />

muskelrelaxantia är mekanisk ventilering<br />

nödvändig.<br />

Isofluran, sevofluran och desfluran kan<br />

på grund av en låg metaboliseringsgrad<br />

användas med framgång på de flesta<br />

djurslag och i alla åldrar, inklusive under<br />

den neonatala perioden. All inhalations -<br />

anestesi bör monitoreras noggrant och<br />

mängden av tillfört anestesimedel justeras<br />

efter behov. Kombination med lustgas<br />

medger en lägre åtgång av volatilt<br />

anestetikum och i vissa fall en stabilare<br />

anestesi. Genom användning av lågflödesanestesi<br />

kan åtgången av anestesimedel<br />

och färskgaser minskas kraftigt, men samtidigt<br />

krävs bland annat ökad kontroll<br />

av CO 2-halten. Förfarandet är vanligast<br />

på större djur.<br />

Fisk och amfibier<br />

Fisk och amfibier kan sövas genom att<br />

isofluran tillsätts akvarievattnet (8).<br />

Fiskar bör inte förvaras längre än tio<br />

minuter i nedsövningsbadet, som måste<br />

vara syresatt. Induktion av amfibier tar<br />

ca 30 minuter. För att förhindra drunkning<br />

måste vattennivån anpassas till<br />

amfibiens storlek. Efter nedsövning kan<br />

djuren flyttas till ett bad med lägre<br />

isoflurankoncentration för underhåll av<br />

anestesin. För uppvakning placeras djuren<br />

i ett bad fritt från isofluran.<br />

Fisk vaknar inom några minuter,<br />

medan det kan ta upp till 100 minuter<br />

för amfibier att återhämta sig. Fiskar bör<br />

fastas 12–24 timmar före anestesi<br />

(Tabell 1).<br />

För- och nackdelar<br />

Halogenerade kolväten och etrar<br />

som grupp<br />

De fördelar halogenerade kolväten och<br />

etrar har som grupp är att de ger snabb<br />

induktion och elimination, och god<br />

styrbarhet av narkosdjup.<br />

FIGUR 3. Univentor anestesipump för inhalationsanestesi på gnagare med öppen mask.<br />

14 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: UNIVENTOR


Gruppens nackdelar består av att<br />

säker användning kräver förgasare och<br />

bärargas, att anestesimedlen kräver sär -<br />

skild anordning för omhändertagande<br />

av överskottsgas och att de medför risker<br />

för personalens hälsa.<br />

Isofluran<br />

Isoflurans fördelar ligger i en relativt låg<br />

löslighet i blod och vävnader (16), en<br />

snabb induktion och uppvakning (16),<br />

att medlet är lättstyrt (5), har liten<br />

påverkan på hjärtats kontraktilitetsförmåga<br />

och slagvolym (16), att det metaboliseras<br />

i låg grad (5, Tabell 2) och att<br />

det kan användas i lågflödessystem och<br />

slutna narkossystem (12).<br />

Nackdelarna är att isofluran ger en<br />

dosberoende sänkning av blodtryck på<br />

grund av perifer vasodilatation (5) och<br />

att det dilaterar blodkärl mer än halotan<br />

(16) (Figur 4).<br />

Sevofluran<br />

I jämförelse med isofluran har sevofluran<br />

fördelarna att det är omkring hälften så<br />

lösligt (12, 16), ger ett något snabbare<br />

uppvaknande (12, 16) och är mer lättstyrt<br />

(12).<br />

Dess nackdel är att vid kontakt med<br />

vissa CO 2-absorbers och vid lång anes-<br />

Tabell 1. ISOFLURANKONCENTRATION VID SÖVNING AV FISK OCH AMFIBIER (3).<br />

tesi duration kan olefin (compound A)<br />

bildas, som är nefrotoxiskt vid höga<br />

koncentrationer (12, 16). Av detta skäl<br />

bör sevofluran användas med försiktighet<br />

i slutna narkossystem vid långtidsanestesi<br />

(5).<br />

Desfluran<br />

Desfluran har i jämförelse med isofluran<br />

fördelar genom att vara en tredjedel så<br />

lösligt (12, 16) och ge mycket snabb<br />

induktion och uppvaknande (12, 16).<br />

Nackdelarna ses i att desfluran dilaterar<br />

perifera kärl i något större omfattning<br />

(16) och ger en ökad hjärtfrekvens vid<br />

djupare anestesinivå, vilket bör beaktas<br />

vid djur med hjärtfel (16).<br />

Halotan<br />

Halotan har fördelen att det ger mindre<br />

negativ påverkan på respirationen än<br />

isofluran (5, 16).<br />

Nackdelarna är dock många. Halotan -<br />

upp vaknandet kan ta relativt lång tid<br />

om anestesin har varit lång och djup (5).<br />

En dosberoende sänkning av hjärtats<br />

kontraktilitetsförmåga ger via direkt<br />

påverkan på myokardiet en sänkning av<br />

hjärtats slagvolym och blodtryck (12,<br />

16). Halotan orsakar vidare en dosberoende<br />

sänkning av ventilation (12, 16)<br />

Djurslag Induktion (ml/l) Underhåll (ml/l)<br />

Fisk 0,4–0,75 0,25–0,4<br />

Amfibier 3 1,5<br />

Tabell 2. VOLATILA ANESTESIMEDEL FÖR INHALATION (5, 6, 10, 11, 12, 17).<br />

* Lustgas kan inte ensamt inducera kirurgisk anestesi på djur.<br />

FIGUR 4. Isofluran inhalationsvätska. Man<br />

ska vara medveten om att isofluran ger<br />

en dosberoende sänkning av blodtryck på<br />

grund av perifer vasodilatation.<br />

liksom ökat intrakraniellt tryck vilket<br />

kan medföra ökad risk för kramper (5).<br />

Det påverkar också hjärtats känslighet<br />

för katekolaminer (adrenalin) (12, 16)<br />

och ger ökad risk för ventrikulära arytmier<br />

(5, 12, 16). Narkosmedlet metaboliseras<br />

i hög grad i levern (se Tabell 2),<br />

ger en stegring av leverenzymer vid upprepad<br />

användning (5, 6) och levercells -<br />

skador (toxinpåverkan) (6, 17). Malign<br />

hypertermi förekommer hos gris (5).<br />

Halotan är inte längre tillgängligt via<br />

Apoteket AB.<br />

Metoxyfluran<br />

I jämförelse med halotan har metoxyfluran<br />

en fördel genom en något mindre<br />

påverkan på respiration och cirkulation<br />

(5).<br />

Nackdelar består av att det metaboli-<br />

Anestesimedel Induktion Underhåll MAC Blod/gas- Biotransformation<br />

(%) (%) (råtta) koefficient (människa, %)<br />

Desfluran 6–10 5–7 5,7–7,5 0,42 0,02<br />

Sevofluran 8 3–4 2,40 0,59 3,0<br />

Isofluran 4 1,5–3 1,38 1,4 0,17<br />

Halotan 4 1–2 0,95 2,3 20–25<br />

Metoxyfluran 3 0,4–1 0,22 - 50<br />

Eter 10–20 4–5 3,2 - 5–10<br />

Lustgas*


➤<br />

seras i högre grad (se Tabell 2), att medlet<br />

har en relativt långsam induktion<br />

och inte bör användas i induktionsbur<br />

(5, 16), att det avger fluoridjoner som<br />

kan ge njurskador (5, 11) och att det inte<br />

längre är tillgängligt via Apoteket AB.<br />

LUSTGAS (N 2O)<br />

Rekommendation<br />

Användningen av lustgas är omtvistad<br />

inom veterinäranestesiologin på grund<br />

av dess höga MAC (11). Framför allt<br />

ifrågasätts om fördelarna för djurets<br />

anestesi uppväger de negativa hälsoaspekterna<br />

för personalen.<br />

Beskrivning<br />

Lustgas har använts i mer än 150 år på<br />

grund av en del önskvärda egenskaper.<br />

Den har en analgetisk effekt, den metaboliseras<br />

i mycket ringa grad, ger en<br />

snabb induktion och ett snabbt uppvaknande.<br />

Lustgas degraderas inte av soda<br />

och kan därför användas i lågflödessystem<br />

och slutna system. Gasen kan<br />

diffundera in i luftfyllda hålrum ca 30<br />

gånger snabbare än ut, vilket kan orsaka<br />

kraftiga och livsfarliga volym- och tryck-<br />

ökningar i stängda kroppsutrymmen<br />

(12).<br />

Användning<br />

Lustgas kan inte ensamt inducera kirurgisk<br />

anestesi på djur och används därför<br />

endast som supplement till annan anestesi.<br />

Om syretillskottet är för lågt eller om<br />

tillblandningen misslyckas finns risk för<br />

hypoxi som kan leda till hjärnskador.<br />

Kombinationen av 70 procent lustgas<br />

med tillskott av 30 procent luft leder till<br />

hypoxi och i stället för luft bör ren syrgas<br />

användas. Syrehalten bör uppgå till<br />

minst 30 procent och koncentrationen<br />

lustgas bör minst vara 50 procent för att<br />

uppnå effekt (12). För att undvika så<br />

kallad diffusionshypoxi i slutet av längre<br />

anestesi bör lustgasen alltid ersättas med<br />

100 procent syrgas under de sista fyra<br />

till fem minuterna (12, 17) (Figur 5).<br />

För- och nackdelar<br />

Det finns flera fördelar med användning<br />

av lustgas. Gasen har låg löslighet i blod,<br />

vilket ger snabb effekt (5). Den ger ringa<br />

påverkan på cirkulations- och respira-<br />

FIGUR 5. Lustgasen ska alltid ersättas med 100 procent syrgas under de sista fyra till fem<br />

minuterna. I moderna anestesilokaler distribueras andningsoxygen från en gascentral till<br />

ett gasuttag i väggen.<br />

FOTO: PATRICIA HEDENQVIST.<br />

tionssystemen (7) och eliminationen är<br />

snabb och sker nästan helt via lungorna<br />

(5). Viss analgetisk effekt uppträder<br />

genom att den centralt frisätter opioida<br />

peptider som modulerar smärtan på<br />

ryggmärgsnivå (6, 11). Lustgas sänker<br />

också MAC för andra anestetika, t ex<br />

halogenerade kolväten och etrar (12).<br />

Gasen har liten eller ingen effekt på<br />

lever- och njurfunktion (5).<br />

Nackdelarna är att lustgas har mycket<br />

höga MAC-värden på djur, (se Tabell 2),<br />

den kan inte ensam inducera kirurgisk<br />

anestesi på djur (11) och effekten på<br />

djur är bara hälften så stor som på människor<br />

(7). Lustgas kan vidare orsaka<br />

benmärgsdepression (5) och kan vid<br />

långvarig anestesi orsaka vitamin B12och<br />

folsyrabrist (5). Diffusionshypoxi<br />

kan uppkomma i uppvakningsskedet<br />

(5). Gasen ansamlas också i hålrum och<br />

bör därför inte användas till djur med<br />

tarmobstruktion, pneumothorax eller<br />

vid luftkontraststudier (1).<br />

KOLDIOXID (CO 2 )<br />

Rekommendation<br />

Koldioxid bör inte användas för anestesi<br />

på grund av dess nociceptiva verkan vid<br />

inhalation och dess stora fysiologiska<br />

effekter (2, 3).<br />

Beskrivning<br />

CO 2 orsakar medvetslöshet i koncentrationer<br />

från 15 procent genom acidos i<br />

cerebrospinalvätskan (4). För induktion<br />

av kirurgisk anestesi krävs koncentrationer<br />

över 40 procent, vilka samtidigt kan<br />

orsaka apné och hjärtstillestånd. CO 2<br />

har således ingen terapeutisk bredd. Vid<br />

kontakt med fuktiga slemhinnor bildar<br />

CO 2 kolsyra, vilket orsakar en sänkning<br />

av pH och stimulerar nociceptorer i<br />

näsans slemhinna på däggdjur. Detta<br />

möjliggör att djuren kan uppleva CO 2<br />

som smärtsamt redan vid en koncentration<br />

av 2–4 procent (2). Råttor och<br />

möss uppvisar även en större aversion<br />

mot koldioxid i jämförelse med halotan<br />

och isofluran (13, 14).<br />

Användning<br />

CO 2 är inte lämpligt att användas för<br />

anestesi. Dess nackdelar består av att<br />

16 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


doser som ger analgesi kan vara letala<br />

(2), att anestesieffekten är mycket kortvarig<br />

(4), att användning kan orsaka<br />

hypoxi (4) och att den kan orsaka obehag<br />

och smärta (2, 4). Bieffekter som vokalisering,<br />

kramper, lungödem och blödningar<br />

från luftvägarna kan förekomma<br />

(2, 4). CO 2 gav vid en jämförande<br />

studie betydligt kraftigare avvärjnings -<br />

reaktioner hos råtta än isofluran eller<br />

enfluran (13). Gasen är svår att upptäcka<br />

vid läckage då den är luktfri.<br />

ETER (DIETYLETER (C 2 H 5 ) 2 O)<br />

Rekommendation<br />

Eter rekommenderas inte för anestesi på<br />

grund av dess irriterande och explosiva<br />

egenskaper (6).<br />

Beskrivning<br />

Eter syntetiserades på 1800-talet och<br />

började användas på människa och djur<br />

i mitten av 1800-talet. Risken för explosion<br />

i samband med sövning och framtagning<br />

av alternativ, bidrog till dess<br />

minskade användning. Trots riskerna<br />

och dess irriterande ånga, har fördelarna<br />

av en god säkerhet för djuret, enkel<br />

användning och låg kostnad bidragit till<br />

användningen på försöksdjur efter att<br />

annan användning upphört.<br />

Användning<br />

Eter bör inte användas som anestetsimedel<br />

(6). Vid induktion med eter uppstår<br />

ett obehag för djuret då dess irriterande<br />

egenskaper kan utlösa hosta, salivering<br />

och bronkospasm (6, 11). Andra nackdelar<br />

är att induktion och uppvakning<br />

tar lång tid (6), att eter påverkar olika<br />

metaboliska skeenden som t ex frisättning<br />

av glukos (15) och att det metaboliseras<br />

i hög grad (se Tabell 2) och kan<br />

ge förhöjda värden av leverenzymer (6).<br />

Dessutom har eter stark lukt, är brandfarligt<br />

och explosivt i närvaro av syre/<br />

luft (6).<br />

DOSERING AV BESKRIVNA<br />

ANESTESIMEDEL<br />

Tabell 2 ger endast en ungefärlig anvisning<br />

samt en viss möjlighet att jämföra<br />

olika ämnen. Mängden tillfört anestesimedel<br />

måste alltid justeras individuellt.<br />

Om premedicinering ges eller annan<br />

anestesi/analgesi ges parallellt kan de<br />

MAC- och koncentrationsvärden som<br />

anges i tabellen minska radikalt.<br />

Referenser<br />

1. Brodsky JB & Cohen EN. Adverse effects<br />

of nitrous oxide. Med Toxicol, 1986, 1,<br />

5, 362–374.<br />

2. Brosnan RJ, Eger EI, Laster MJ & Sonner<br />

JM. Anesthetic properties of carbon<br />

dioxide in the rat. Anesth Analg,<br />

2007,105, 1, 103–106.<br />

3. Conlee KM, Stephens ML, Rowan AN &<br />

King LA. Carbon dioxide for euthanasia:<br />

concerns regarding pain and distress,<br />

with special reference to mice and rats.<br />

Lab Anim, 2005, 39, 2, 137–161.<br />

4. Danneman PJ, Stein S & Walshaw SO.<br />

Humane and practical implication of<br />

using carbon dioxide mixed with oxygen<br />

for anaesthesia or euthanasia of rats.<br />

Lab Anim Sci, 1997, 47, 4, 376–385.<br />

5. Eugene PS. Inhalation anaesthetics. In:<br />

Thurmon JC, Tranquilli WJ & Benson GJ,<br />

eds. Lumb and Jones’ Veterinary<br />

Anesthesia, 3rd ed. Baltimore, Williams<br />

and Wilkins, 1996, 297–330.<br />

6. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anestesia, 2nd ed. New York, NY,<br />

Academic Press, 2003.<br />

7. Fuijinaga M & Maze M. Neurobiology<br />

of nitrous oxide-induced antinociceptive<br />

effects. Mol Neurobiol, 2002, 25, 2,<br />

167–189.<br />

8. Goodman G. Analgesia and anaesthesia<br />

in fish and amphibians. Veterinärmötets<br />

kompendium, 2006, 211–215.<br />

9. Hedenqvist P & Hellebrekers L. Labora -<br />

tory animal analgesia and anaesthesia.<br />

In: Hau J & van Hoosier G, eds.<br />

Handbook of Laboratory Animal<br />

Science, 2nd ed. CRC Press, 2003.<br />

10. Hedenqvist P, Roughan JV, Antunes L,<br />

Orr H & Flecknell PA. Induction of<br />

anaesthesia with desflurane and<br />

isoflurane in the rabbit. Lab Anim,<br />

2001, 35, 172–175.<br />

11. Hellebrekers L, Booij L & Flecknell P.<br />

Anaesthesia, analgesia and euthanasia.<br />

In: Van Zutphen LFM, Baumans V &<br />

Beynen AC, eds. Principles in laboratory<br />

animal science. Amsterdam, New York,<br />

Elsevier, 2001.<br />

12. Keegan RD. Inhalants used in veterinary<br />

anaesthesia. In: Gleed RD & Ludders JW,<br />

eds. Recent advances in veterinary<br />

anaesthesia and analgesia, Companion<br />

animals. Ithaca, NY, International<br />

Veterinary Information Service,<br />

(www.ivis.org) 14-nov-2005.<br />

13. Kohler I, Meier R, Busato A, Neiger-<br />

Aeschbacher G & Schatzmann U.<br />

Is carbon dioxide (CO 2) a useful short<br />

acting anaesthetic for small laboratory<br />

animals? Lab Anim, 1999, 33, 2,<br />

155–161.<br />

14. Leach MC, Bowell VA, Allan TF &<br />

Morton DB. Degree of aversion shown<br />

by rats and mice to different concentration<br />

of inhalation anaesthetics. Vet Rec,<br />

2002, 150, 26, 808–815.<br />

15. Shibutani M. Anaesthesia, artificial<br />

ventilation and perfusion fixation.<br />

In: Krinke JG, ed. The Laboratory Rat.<br />

London, Academic Press, 2000.<br />

16. Scientific proceedings of the 64th<br />

annual meeting, AAHA. San Diego,<br />

California, 1997.<br />

17. Wenker OC. Review of currently used<br />

inhalation anesthetics. The Internet<br />

Journal of Anestesiology, 1999, 3, 2.<br />

18. Ueda I. Molecular mechanisms of<br />

anaesthesia. Keio J Med, 2001, 50, 1,<br />

20–25.<br />

*ÅSE ROOS, leg veterinär, universitetsveterinär,<br />

Lunds Universitet, Biomedicinsk Service,<br />

BMC D12, 221 84 Lund.<br />

It’s all about skills<br />

Do you want to improve your surgical skill on small laboratory<br />

rodents and refine your technique?<br />

Visit www.3rsec.com and have a look at all the training courses<br />

that are offered frequently.<br />

René Remie, PhD, professor of microsurgery and experimental<br />

techniques will be course leader.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 17


Injektionsanestesi – barbiturater<br />

REKOMMENDATION<br />

Dosen för att uppnå kirurgisk anestesi<br />

med hjälp av barbiturat ligger nära den<br />

dos som hämmar andningen i sådan<br />

grad att mekanisk ventilering är nödvändig<br />

för djurets överlevnad. Trots<br />

denna nackdel, finns det tillfällen då<br />

barbiturat är ett bra eller till och med ett<br />

nödvändigt alternativ. Tiobarbiturat kan<br />

med fördel användas för induktion av<br />

anestesi och därmed möjliggöra intube -<br />

ring för efterföljande underhåll med<br />

narkosgas. Vid forskning som inbegriper<br />

omsättning av glukos i kroppen kan barbiturat<br />

(t ex i form av thiobutabarbital)<br />

vara det enda alternativet för allmän<br />

ane s tesi då detta minimalt påverkar<br />

nivån av glukos i blodplasma. Barbi tu ra ter<br />

upp visar ingen kvarstående analgetisk<br />

effekt vilket innebär att de vid överlevnads<br />

kirurgi bör kombineras med lämpligt<br />

analgetikum (6).<br />

BESKRIVNING<br />

Barbiturater inkluderar ett flertal substanser<br />

som under lång tid har använts<br />

som anestesimedel till försöksdjur.<br />

Barbitursyra syntetiserades första gången<br />

1864 av den tyske kemisten Adolf von<br />

Bayer. Substansen i sig har inga kända<br />

terapeutiska egenskaper men molekylen<br />

kan substitueras på olika sätt och därmed<br />

ges substansen olika egenskaper.<br />

Genom att byta ut två väteatomer på ett<br />

av kolen mot kedjor av kolväten erhåller<br />

substansen egenskaper som hypnotikum,<br />

dvs medel som i tillräcklig dos resulterar<br />

i sömn (Figur 1). I högre doser når man<br />

ett stadium av allmän anestesi (9).<br />

Längden av kedjorna och eventuella<br />

förgreningar hos dessa ger substansen<br />

varierande egenskaper ifråga om tid till<br />

FIGUR 1. Kemisk struktur för barbitursyra.<br />

full effekt och duration av verkan. Om<br />

dessutom ett syre byts mot svavel (tiobarbiturat)<br />

ger derivatet en snabb insatt<br />

effekt samtidigt som tiden för full effekt<br />

blir kortare.<br />

Introduktionen av barbital och fenobarbital<br />

i början av 1900-talet var de<br />

första varianterna av barbiturat som läkemedel.<br />

De salufördes som sedativum,<br />

hypnotikum, och sedermera också som<br />

antiepileptikum.<br />

Hastigheten med vilken substansen<br />

når hjärnan avgör hur snabb insatt<br />

effekt det specifika barbituratet har. Ett<br />

barbiturat med hög fettlöslighet upptas<br />

snabbt i CNS och substansens effekt ses<br />

redan efter någon halvminut efter intravenös<br />

administrering. För ett barbiturat<br />

med låg fettlöslighet nås full anestesi<br />

däremot efter flera minuter. Även fettvävnad<br />

och muskulatur löser in fettlösliga<br />

barbiturater men här sker upptaget långsammare<br />

än till hjärnvävnad. Vartefter<br />

upptaget till muskulatur och fettvävnad<br />

KARL-GUSTAV JACOBSSON, leg veterinär, VMD.*<br />

fortskrider fördelar sig substansen i en<br />

större del av kroppen vilket ger en<br />

omdisponering av barbituratet från<br />

hjärnan. Denna omlokalisering från<br />

hjärnan till fettvävnad och muskulatur<br />

är en viktig del i barbituratets elimine -<br />

ring från hjärnan innan det slutgiltigt<br />

metaboliseras i levern (4).<br />

Vid tillförsel av barbiturat ses kliniskt<br />

en hämning av CNS från sedering till<br />

sömn, vidare till anestesi, koma och vid<br />

överdos inträder döden på grund av<br />

hämning av andningscentrum (2).<br />

VERKNINGSMEKANISMER<br />

Barbiturater hämmar överföring av<br />

signaler inom alla nivåer av CNS. I hjärnan<br />

underlättar substansen bindningen<br />

av transmittorsubstansen γ-aminosmörsyra<br />

(GABA) till sin receptor på det postsynaptiska<br />

membranet. Resultatet blir en<br />

hyperpolarisering av membranet och en<br />

hämning av vidare överföring av signa ler<br />

(8). Denna hämning kvarstår så länge<br />

anestesimedlet finns närvarande. I högre<br />

doser stimulerar också barbituraterna<br />

GABA-receptorer direkt utan omväg<br />

över transmittorn.<br />

ANVÄNDNING<br />

Man delar vanligtvis in barbiturater i<br />

olika grupper på grundval av de olika<br />

derivatens omsättningstider i kroppen:<br />

långtidsverkande, korttidsverkande och<br />

ultrakorttidsverkande. En vanlig använd<br />

korttidsverkande variant är pentobar -<br />

bital, vilket på gnagare ger en kirurgisk<br />

anestesi i ca 30 minuter men med en<br />

lång eftersömn i ett flertal timmar (1).<br />

Intravenös administrering av pentobarbital<br />

har i kombination med analgetika<br />

(t ex fentanyl) och mekanisk ventilering<br />

18 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


funnit användning vid t ex övnings -<br />

kirurgi på gris (akutförsök). Vid pre -<br />

medicinering av råtta med buprenorfin<br />

(opioidanalgetikum) kan dosen barbiturat<br />

också påtagligt reduceras (6) (Tabell<br />

1).<br />

Tiobarbiturater, ultrakorttidsverkande<br />

barbiturater, är kanske de mest använda<br />

i denna substansgrupp. Effekt nås redan<br />

efter 30–60 sekunder vid intravenös<br />

injektion och ger en kort kirurgisk anestesi<br />

på 10–20 minuter. Det är vanligt<br />

att, vid sövning av större djur än gnagare,<br />

anestesin induceras med hjälp av t ex<br />

tiopental och att underhållet därefter<br />

sköts via anestesigas. Vid forskning som<br />

omfattar omsättning av glukos i kroppen<br />

kan barbiturat vara det enda alternativet<br />

för anestesi.<br />

Anestesi av råtta sker inte sällan med<br />

hjälp av thiobutabarbital (Inactin ® ,<br />

Sigma) genom intraperitoneal administrering<br />

(Figur 2). Detta ger en mer eller<br />

mindre utdragen anestesi, från någon<br />

till flera timmar beroende på djurets<br />

kroppsstorlek. Hos råttor med stora<br />

fettdepåer behöver anestesimedlet ofta<br />

itereras för att bibehålla anestesidjupet,<br />

vilket leder till lång eftersömn.<br />

Fördelar<br />

Barbiturater påverkar inte nämnvärt<br />

koncentrationen av glukos i blodet, som<br />

ett flertal andra anestesimedel, vilket<br />

gör att det med fördel kan användas<br />

inom diabetesforskningen (3, 7). I detta<br />

FIGUR 2. Inactin, pulver för tillblandning<br />

av injektionsvätska. Anestesi av råtta med<br />

thiobutabarbital sker inte sällan genom<br />

intraperitoneal administrering.<br />

sammanhang används thiobutabarbital<br />

frekvent vid anestesi av råtta.<br />

Barbiturater ger också snabb induktion<br />

av anestesi och möjliggör intubering<br />

för efterföljande gasanestesi.<br />

Nackdelar<br />

Barbiturater hämmar respiratoriskt<br />

centrum i hjärnan, vilket också blir på -<br />

Tabell 1. DOSERINGSREKOMMENDATIONER, BARBITURATER. INTRAVENÖS ADMINISTRERING OM INTE<br />

INTRAPERITONEAL (IP) ANGES (1, 3, 4, 5, 6).<br />

Djurslag tiopental pentobarbital thiobutabarbital<br />

Mus 30–40 mg/kg 40–50 mg/kg ip 100 mg/kg ip<br />

Råtta 30 mg/kg 36 mg/kg om<br />

premedicinerad, annars<br />

45–60 mg/kg ip<br />

120 mg/kg ip<br />

Katt 5–10 mg/kg symtomatiskt 15–20 mg/kg om<br />

premedicinerad, annars<br />

22–33 mg/kg<br />

Hund 10–12 mg/kg om 15–20 mg/kg om<br />

premedicinerad, annars premedicinerad, annars<br />

15–20 mg/kg symtomatiskt 22–33 mg/kg<br />

FOTO: P HEDENQVIST<br />

tagligt vid intravenös induktion med<br />

tiobarbiturat då en kort period av apné<br />

ofta kan registreras. Under anestesin<br />

sjunker andningsfrekvensen och om<br />

anestesin också underhålls av barbiturat<br />

finns risk för att syresättningen hämmas<br />

(4) och respiratorisk acidos utvecklas.<br />

Barbiturater medför vidare en risk för<br />

att blodtrycket kan sjunka under anestesin<br />

(2).<br />

Slutligen är pentobarbital retande vid<br />

intraperitoneal injektion och bör därför<br />

spädas med lika delar fysiologiskt koksalt.<br />

Referenser<br />

1. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anae sthesia. London, Academic Press,<br />

1996.<br />

2. Habal R. Toxicity, barbiturate.<br />

eMedicine, 2006, www.emedicine.com/<br />

med/topic207.htm, Jan 6, 2006.<br />

3. Hindlycke M & Jansson L. Glucose<br />

tolerance and pancreatic islet blood<br />

flow in rats after intraperitoneal administration<br />

of different anaesthetic drugs.<br />

Uppsala Journal of Medical Science,<br />

1992, 97, 1, 27–35.<br />

4. McKelvey D & Hollingshead KW.<br />

Small animal anesthesia/canine and<br />

feline practice. St Louis, Mosby-Year<br />

Book Inc, 1994.<br />

5. Rieg T, Richter K, Osswald H & Vallon V.<br />

Kidney function in mice, thiobutabarbital<br />

versus alpha-chloralose anesthesia.<br />

Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol,<br />

2004, 370, 4, 320–323.<br />

6. Roughan JV, Ojeda OB & Flecknell PA.<br />

The influence of pre-anaesthetic<br />

administration of buprenorphine on<br />

the anaesthetic effects of ketamine/<br />

mede tomidine and pentobarbitone in<br />

rats and the consequences of repeated<br />

anaesthesia. Lab Anim, 1999, 33,<br />

234–242.<br />

7. Tatum AL. The pharmacology of barbiturates.<br />

Annual Reviews of Physiology,<br />

1940, 2, 359–386.<br />

8. Thurmon JC, Tranquilli WJ, Benson GJ,<br />

eds. Lumb & Jones’ veterinary<br />

anaesthesia. Baltimore, Williams &<br />

Wilkins, 1996.<br />

9. Westhorpe RN & Ball C. The intravenous<br />

barbiturates. International Congress<br />

Series, 2002, 1242, 57–69.<br />

*KARL-GUSTAV JACOBSSON, leg veterinär,<br />

VMD, universitetsveterinär, Institutionen för<br />

neurovetenskap, Uppsala Biomedicinska<br />

Centrum BMC, Box 572, 751 23 Uppsala.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 19


Injektionsanestesi<br />

– fentanyl/medetomidin<br />

REKOMMENDATIONER<br />

Fentanyl/medetomidin kan rekommenderas<br />

för kirurgisk bedövning till råtta<br />

och kanin. En god avslappning av skelettmuskulaturen<br />

och en mycket god<br />

smärtlindring uppnås i rekommenderade<br />

doseringar (1) (3). Viss andningsdepression<br />

förekommer, och det är rekommenderbart<br />

att tillföra djuren extra syrgas<br />

även vid kortare narkostider. En viktig<br />

fördel är att uppvaknandet kan påskyndas<br />

med antidoter mot medetomidin och<br />

fentanyl (3).<br />

BESKRIVNING<br />

Som ett alternativ till Hypnorm ® /midazolam<br />

kan hos råtta och kanin användas<br />

fentanyl i kombination med medeto -<br />

midin, ett kraftfullt sederande medel.<br />

Kombinationen har visats ge en fullgod<br />

kirurgisk bedövning (1, 3).<br />

Fentanyl är en klar injektionslösning<br />

FIGUR 1. Efter injektionsanestesi med fentanyl och medetomidin kan kaniner intuberas<br />

och anestesin förlängas med inhalationsanestesi. New zealand white-kanin.<br />

TORGNY JENESKOG, leg veterinär, VMD, docent, diplECLAM, universitetsveterinär.*<br />

Tabell 1. DOSERINGSREKOMMENDATIONER, KIRURGISK BEDÖVNING (1). IP = INTRAPERITONEALT,<br />

IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dosering Duration,<br />

Blandning av injektionslösning kirurgisk<br />

bedövning<br />

Råtta 300 μg/kg fentanyl + 300 μg/kg medetomidin, ip 60–70 min<br />

2 ml fentanyl 50 μg/ml + 0,1 ml medetomidin 1 mg/ml<br />

ger 2,1 ml lösning innehållande 100 μg av vardera<br />

substansen. Att dosera 0,63 ml/100 g kroppsvikt.<br />

Kanin 8 μg/kg fentanyl + 330 μg/kg medetomidin, iv 30–40 min<br />

0,5 ml fentanyl 50 μg/ml + 1,0 ml medetomidin 1 mg/ml<br />

ger 1,5 ml lösning innehållande 25 μg fentanyl och<br />

1 000 μg medetomidin. Att dosera 0,50 ml/kg kroppsvikt<br />

FOTO: VETERINÄRAVDELNINGEN, KAROLINSKA INSTITUTET.<br />

innehållande fentanylcitrat (motsvarande<br />

50 µg fentanylbas) per ml som aktivt<br />

ämne. Fentanyl är ett analgetikum ur<br />

gruppen opioider (my-receptoragonist)<br />

med kort verkningstid.<br />

Medetomidin är en klar vattenlösning<br />

innehållande 1 mg medetomidinhydro -<br />

klorid per ml. Medetomidin är ett sedativum<br />

med analgetisk effekt ur gruppen<br />

alfa-2-adrenoreceptor-agonister.<br />

ANVÄNDNING<br />

Doseringsrekommendationer för kirurgisk<br />

bedövning framgår av Tabell 1 (1).<br />

Efter injektionsanestesi med fentanyl<br />

och medetomidin kan kaniner intuberas<br />

och anestesin förlängas med inhalations -<br />

anestesi (Figur 1).<br />

Fördelar<br />

Fördelarna med fentanyl/medetomidin -<br />

anestesi är enkel administration med en<br />

injektion, kirurgisk bedövning i rekommenderad<br />

dosering och god muskelav-<br />

20 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


slappning (1, 2, 3). Dessutom kan eventuell<br />

andningsdepression kan hävas med<br />

naloxon och snabb återhämtning sker<br />

vid tillförsel av antidot mot medetomidin<br />

(se kommande stycke).<br />

Nackdelar<br />

De nackdelar man ser är en viss andningsdepression,<br />

som kan bli allvarlig vid<br />

överdosering. Vidare förekommer viss,<br />

övergående blodtryckssänkning, bradykardi,<br />

försämrad temperaturreglering,<br />

viss hyperglykemi och perifer vasokon -<br />

striktion (1, 2, 3).<br />

Antidot mot fentanyl<br />

Det finns en antidot mot fentanyl som<br />

kan användas vid andningsdepression<br />

eller för påskyndat uppvaknande.<br />

Naloxon injektionsvätska 0,02 mg/ml<br />

alternativt 0,4 mg/ml fungerar som antidot,<br />

med en generell dosering på 0,10<br />

mg/kg. Doseringsrekommenda tio ner för<br />

naloxon till kanin och råtta framgår av<br />

Tabell 2.<br />

Observera att både andningsdepressionen<br />

och den analgetiska effekten av<br />

fentanyl upphävs. Verkningstiden för<br />

naloxon är relativt kort, dvs även om<br />

djuret svarar tillfredsställande på en<br />

injektion kan tecken på förgiftning<br />

(andningsdepression) återkomma, och<br />

alltså kräva ytterligare injektion(er) av<br />

antidot.<br />

Antidot mot medetomidin<br />

För att påskyndat uppvaknande efter<br />

anestesi med medetomidin används atipamezol<br />

injektionsvätska 5 mg/ml, med<br />

en generell dosering 1,0 mg/kg (1, 2).<br />

Antidoten späds lämpligen 0,2 ml ati -<br />

pamezol + 1,8 ml sterilt vatten, för att<br />

ge lämplig injektionsvolym till råtta.<br />

Doseringsrekommendationer för naloxon<br />

till råtta och kanin presenteras i Tabell 3.<br />

Det bör observeras att uppvaknandet<br />

kan vara mycket snabbt (kortare än en<br />

minut) speciellt hos kanin, varför djuret<br />

bör placeras i sin bur direkt efter atipamezolgiva<br />

(1).<br />

Antidot med postoperativ<br />

smärtlindring<br />

Vid kirurgisk bedövning med fentanyl/<br />

medetomidin kan postoperativ smärtlind<br />

ring med buprenorfin med fördel<br />

Tabell 2. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR NALOXON. SC = SUBKUTANT, IP = INTRAPERITONEALT.<br />

Djurslag Dosering Styrka Administrationsväg<br />

Råtta 0,50 ml/100 g 0,02 mg/ml sc altermativt ip<br />

Kanin 0,25 ml/kg 0,4 mg/ml sc altermativt ip<br />

Tabell 3. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR ATIPAMEZOL. SC = SUBKUTANT, IP = INTRAPERITONEALT.<br />

Djurslag Dosering Spädning Administrationsväg<br />

Råtta 0,2 ml/100 g 1:10 sc altermativt ip<br />

Kanin 0,2 ml/kg outspädd sc altermativt ip<br />

Tabell 4. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR BUPRENORFIN (2). SC = SUBKUTANT,<br />

IP = INTRAPERITONEALT.<br />

Djurslag Dosering Administrationsväg Doseringsintervall<br />

Råtta 0,01–0,05 mg/kg sc altermativt ip 8–12 tim<br />

Kanin 0,01–0,05 mg/kg sc altermativt ip 6–12 tim<br />

FIGUR 2. Exempel på buprenorfin injektionsvätska,<br />

0,3 mg/ml.<br />

inledas redan före uppvaknandet (1), men<br />

efter de kirurgiska ingreppen, beroende<br />

på att buprenorfinets anslagstid är relativt<br />

lång (upp till en timme). Bupre norfin är<br />

en så kallad partiell my-receptor-ago nist,<br />

men kan trots detta framgångsrikt<br />

användas även i samband med anestesi<br />

med my-receptor-agonisten fentanyl (på<br />

grund av en hög affinitet till receptorn).<br />

En avgörande fördel med buprenorfin<br />

för postoperativ smärtlindring är dess<br />

kliniskt relativt långa verkningstid, varför<br />

iterering kan göras med långa intervaller.<br />

Doseringsrekommen da tioner för<br />

buprenorfin ges i Tabell 4. Ett exempel<br />

på buprenorfin injektionsvätska 0,3<br />

mg/ml ses i Figur 2.<br />

Referenser<br />

1. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anae sthesia. A practical introduction<br />

for research workers and technicians,<br />

2nd ed. London, Academic Press, 1996.<br />

2. Flecknell PA & Waterman-Pearson A,<br />

eds. Pain management in animals.<br />

London, WB Saunders, 2000.<br />

3. Hu C, Flecknell PA & Liles JH. Fentanyl<br />

and medetomidine anaesthesia in the<br />

rat and its reversal using atipamezole<br />

and either nalbuphine or butorphanol.<br />

Lab Anim, 1992, 26, 15–22.<br />

*TORGNY JENESKOG, leg veterinär, VMD,<br />

docent, diplECLAM, universitetsveterinär,<br />

Institutionen för integrativ medicinsk biologi,<br />

Avdelningen för fysiologi, Umeå universitet,<br />

901 87 Umeå.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 21<br />

FOTO: P HEDENQVIST


Injektionsanestesi<br />

– Hypnorm/midazolam<br />

REKOMMENDATIONER<br />

Hypnorm ® /midazolam kan rekommenderas<br />

för kirurgisk bedövning till mus,<br />

råtta, hamster, marsvin och kanin. Man<br />

får en god avslappning av skelettmuskulaturen<br />

och en mycket god smärtlindring<br />

i rekommenderade doseringar (2, 5).<br />

Viss andningsdepression förekommer,<br />

och det är rekommenderbart att tillföra<br />

djuren extra syrgas även vid kortare narkostider.<br />

Den kirurgiska bedövningstiden<br />

kan vid behov förlängas med Hypnorm ®<br />

och eventuellt midazolam, givna separat.<br />

Hypnorm ® , enbart och i subkutan tillförsel,<br />

har använts framgångsrikt även<br />

till neonatala råttor (1).<br />

BESKRIVNING<br />

Neuroleptanalgesi är en så kallad balanserad<br />

narkosregim, där kombinationen<br />

av neuroleptikum och analgetikum ger<br />

en effektiv sedering och smärtlindring<br />

(2, 5). Kombinationen ger inte egentlig<br />

medvetslöshet, om inte mycket höga<br />

doser används. För kirurgisk bedövning<br />

och en mera effektiv muskelavslappning<br />

kombineras därför hos gnagare och kanin<br />

neuroleptanalgesin med ytterligare ett<br />

preparat, vanligen ur gruppen benzodiazepiner<br />

(2).<br />

Möjligt negativa effekter på hjärtcirkulationen<br />

är ett något sänkt, men stabilt<br />

blodtryck, på respirationen en viss andningsdepression<br />

med sänkt andningsfrekvens<br />

och sänkt syrgasmättnad (Figur 1)<br />

samt på metabolismen en tendens till<br />

metabolisk acidos och viss förhöjd blodsockerhalt<br />

(inte hos fastade djur/råtta/)<br />

(2, 5, 6).<br />

Hypnorm ® är en klar injektionslösning<br />

innehållande 10 mg fluanison och 0,315<br />

mg fentanyl-citrat (0,20 mg fentanylbas)<br />

per ml som aktiva ämnen. Fluani -<br />

son är ett neuroleptikum ur gruppen<br />

butyrofenoner (dopamin-receptor-anta -<br />

gonist) med relativt lång verkningstid.<br />

Fentanyl är ett analgetikum ur gruppen<br />

opioider (my-receptor-agonist) med kort<br />

verkningstid.<br />

Midazolam tillhandahålls som klara<br />

injektionslösningar innehållande 5 mg<br />

midazolam per ml. Midazolam är en ben-<br />

TORGNY JENESKOG, leg veterinär, VMD, docent, diplECLAM.*<br />

FIGUR 1. Hemodynamiska parametrar och andningsfrekvens uppmätt på Mol:WISThanråttor<br />

sövda med pentobarbital (översta kurvan i alla grafer, –) respektive med<br />

midazolam/fentanyl/fluanisone (●–●). Medel ± standardfel, n=11. Från Skolleborg och<br />

medarbetare (6).<br />

zodiazepin (GABA A-receptor-agonist)<br />

med snabbt insättande effekt och med<br />

relativt kort verkningstid.<br />

Beredning<br />

Hypnorm ® och midazolam är båda vatten<br />

lösningar, och kan därför blandas för<br />

en praktiskt enklare administration. Det<br />

är dock viktigt att bevara steriliteten vid<br />

beredning, användning och förvaring.<br />

Beredning av Hypnorm ® + midazolam<br />

5 mg/ml ska, för att undvika utfäll-<br />

22 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


ning, göras enligt följande (2):<br />

1) 1 del Hypnorm ® + 1 del sterilt vatten<br />

blandas.<br />

2) 1 del midazolam 5 mg/ml + 1 del<br />

sterilt vatten blandas.<br />

3) 1 del av utspädd Hypnorm ® + 1 del<br />

av utspädd midazolam blandas.<br />

Detta ger en ”cocktail” bestående av<br />

1/4 Hypnorm ® + 1/4 midazolam + 1/2<br />

sterilt vatten. Beredningen ska förvaras i<br />

rumstemperatur, inte i kylskåp, för att<br />

undvika utfällning.<br />

ANVÄNDNING<br />

Doseringsrekommendationer för kirurgisk<br />

bedövning framgår av Tabell 1.<br />

Som antidot mot fentanyl vid andningsdepression/påskyndat<br />

uppvaknande<br />

används Naloxon injektionsvätska 0,02<br />

mg/ml, alternativt 0,4 mg/ml, generell<br />

dosering 0,10 mg/kg (Tabell 2). Man<br />

måste observera att både andningsdepressionen<br />

och den analgetiska effekten<br />

av fentanyl upphävs. Verkningstiden för<br />

naloxon är relativt kort, dvs även om<br />

djuret svarar tillfredsställande på en<br />

injek tion kan tecken på förgiftning<br />

(andningsdepression) återkomma, och<br />

alltså kräva ytterligare injektion(er) av<br />

antidot.<br />

Postoperativ smärtlindring<br />

Vid neuroleptanalgesi med Hypnorm ® /<br />

midazolam kan postoperativ smärtlindring<br />

med buprenorfin injektionsvätska<br />

0,3 mg/ml med fördel inledas redan före<br />

uppvaknandet, men efter de kirurgiska<br />

ingreppen, beroende på att buprenorfinets<br />

anslagstid är relativt lång (upp till<br />

en timme). För doseringsrekommendationer,<br />

se Tabell 3.<br />

Buprenorfin är en partiell my-receptor-agonist,<br />

men kan trots detta framgångs<br />

rikt användas vid neuroleptanalgesi<br />

med my-receptor-agonisten fentanyl<br />

(kom petetiva agonister). En avgörande<br />

fördel med buprenorfin för postoperativ<br />

smärtlindring är dess kliniskt relativt<br />

långa verkningstid, varför iterering kan<br />

göras med långa intervaller (2).<br />

FÖRDELAR<br />

Fördelarna med Hypnorm ® /midazolam-anestesi<br />

är att den kan ges med<br />

enkel administration med en intraperitoneal,<br />

alternativt subkutan, injektion<br />

av ”cocktail” till smågnagare, att den ger<br />

kirurgisk bedövning i rekommenderad<br />

dosering och god muskelavslappning.<br />

Narkostiden kan vid behov förlängas<br />

Tabell 1. DOSERINGSREKOMMENDATIONER, KIRURGISK BEDÖVNING (2, 3). SC = SUBKUTANT,<br />

IP = INTRAPERITONEALT, IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dosering av ”cocktail” (ej för kanin) Duration, kirurgisk<br />

Mus Bedövning 30–40 min<br />

ca 10 ml/kg ip (0,25 ml/25 g) OBS, variation<br />

alternativt 5,0–7,5 ml/kg sc * mellan stammar<br />

Iterering för förlängd narkostid,<br />

0,30 ml/kg Hypnorm ® ip var 30–40 min<br />

Råtta 2,7 ml/kg ip (0,80 ml/300 g) 20–40 min<br />

alternativt 1,5–2,0 ml/kg sc *<br />

Iterering för narkostid 1–12 timmar,<br />

0,10–0,20 ml/kg Hypnorm ® im var 30–40 min<br />

2,0 mg/kg midazolam ip var 4 tim<br />

Hamster 4,0 ml/kg ip 20–40 min<br />

Marsvin 8,0 ml/kg ip 45–60 min<br />

Kanin 0,3 ml/kg Hypnorm ® im +<br />

2,0 mg/kg midazolam iv eller ip efter 10–15 min<br />

Iterering för narkostid 1–12 timmar,<br />

0,1–0,3 ml/kg Hypnorm ® iv var 30–40 min **<br />

1,0 mg/kg midazolam iv var 4 tim 20–40 min<br />

* Doseringen är lägre vid subkutan än vid intraperitoneal administration. Det beror framför allt på<br />

den relativt höga förstapassagemetabolismen i levern vid ip administration.<br />

** För ett jämnare narkosdjup kan Hypnorm ® spädas 1:10 med sterilt vatten och ges som infusion<br />

1–3 ml/kg/timme (2). För att undvika olämplig ackumulering av fluanison kan i stället för<br />

Hypnorm ® användas enbart fentanyl, givet som infusion 30–150μg/kg/timme (2).<br />

Tabell 2. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR NALOXON. SC = SUBKUTANT, IP = INTRAPERITONEALT.<br />

Djurslag Dosering Styrka Administrationsväg<br />

Mus 0,10 ml/20 g 0,02 mg/ml sc alternativt ip<br />

Råtta 0,50 ml/100 g 0,02 mg/ml sc alternativt ip<br />

Hamster 0,10 ml/20 g 0,02 mg/ml sc alternativt ip<br />

Marsvin 0,50 ml/100 g 0,02 mg/ml sc alternativt ip<br />

Kanin 0,25 ml/kg 0,4 mg/ml sc alternativt ip<br />

Tabell 3. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR BUPRENORFIN (4). SC = SUBKUTANT,<br />

IP = INTRAPERITONEALT, IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dosering Administrationsväg Doseringsintervall<br />

Mus 0,05–0,10 mg/kg sc 8–12 tim<br />

Råtta 0,01–0,05 mg/kg sc alternativt iv 8–12 tim<br />

Hamster 0,01–0,05 mg/kg sc alternativt ip 8–12 tim<br />

Marsvin 0,05 mg/kg sc 8–12 tim<br />

Kanin 0,01–0,05 mg/kg sc alternativt iv 6–12 tim<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 23<br />


➤ med Hypnorm ® (eventuellt fentanyl)<br />

och midazolam och ingen inflammation<br />

eller motsvarande patologi ses efter intra -<br />

peritoneal injektion. Slutligen kan eventuell<br />

andningsdepression hävas med<br />

naloxon och postoperativ smärtlindring<br />

med den partiella my-receptor-ago nis ten<br />

buprenorfin kan med fördel påbörjas<br />

innan djuret vaknat upp ur narkosen<br />

(1–6).<br />

NACKDELAR<br />

Till nackdelarna räknas att Hypnorm ® /<br />

midazolam ger viss andningsdepression<br />

som kan bli allvarlig vid överdosering,<br />

att det uppträder viss blodtryckssänkning<br />

genom perifer vasodilatation och även viss<br />

försämrad temperaturreglering. Metoden<br />

medför också visst förhöjt intrakraniellt<br />

tryck liksom viss hyperglykemi (1–6).<br />

Referenser<br />

1. Clowry GJ & Flecknell PA. The successful<br />

use of fentanyl/fluanisone (’Hypnorm’)<br />

as an anaesthetic for intracranial surgery<br />

in neonatal rats. Lab Anim, 2000, 34,<br />

260–264.<br />

2. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anaesthesia. A practical introduction for<br />

research workers and technicians. 2nd<br />

ed. London, Academic Press, 1996.<br />

3. Flecknell PA & Mitchell M. Midazolam<br />

and fentanyl-fluanisone, assessment<br />

of anaesthetic effects in laboratory<br />

rodents and rabbits. Lab Anim, 1984,<br />

18, 143–146.<br />

4. Flecknell PA & Waterman-Pearson A,<br />

eds. Pain management in animals.<br />

London, WB Saunders, 2000.<br />

5. Kohn DF, Wixson SK, White WJ &<br />

Benson GJ, eds. Anesthesia and anal -<br />

gesia in laboratory animals. American<br />

College of Laboratory Animal Medicine<br />

Series. New York, Academic Press, 1997.<br />

6. Skolleborg KC, Grönbech JE, Grong K,<br />

Åbyholm FE & Lekven J. Distribution of<br />

cardiac output during pentobarbital<br />

versus midazolam/fentanyl/fluanisone<br />

anaesthesia in the rat. Lab Anim, 1990,<br />

24, 221–227.<br />

*TORGNY JENESKOG, leg veterinär, VMD,<br />

docent, diplECLAM, universitetsveterinär,<br />

Institutionen för integrativ medicinsk biologi,<br />

Avdelningen för fysiologi, Umeå universitet,<br />

901 87 Umeå.<br />

24 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: ANKI NORDSTRÖM


Injektionsanestesi – ketamin och<br />

ketaminkombinationer<br />

REKOMMENDATIONER<br />

Ketamin framkallar så kallad dissociativ<br />

anestesi, och kan rekommenderas för<br />

anestesi till försöksdjur bara när det<br />

kombineras med ett sedativum (11).<br />

Detta beror bland annat på risken för<br />

en påtaglig motorisk excitation och<br />

even tuella hallucinationer, om ketamin<br />

används ensamt (11).<br />

BESKRIVNING<br />

Ketaminhydroklorid är ett dissociativt<br />

anestesimedel som hämmar informationsflödet<br />

mellan hjärnans subkortikala<br />

delar och hjärnbarken genom selektiva<br />

avbrott av associationsbanorna (9, 11).<br />

Det verkar genom att hämma exciterande<br />

impulser via NMDA-receptorer (15).<br />

Ketamin ger ett anestesiliknande,<br />

kataleptiskt tillstånd som skiljer sig från<br />

det som uppnås genom t ex inhalations -<br />

narkos eller barbituratnarkos (6, 9). Re -<br />

flexer i svalg och luftvägar bibehålls och<br />

skelettmuskeltonus är i regel förhöjd.<br />

Pupillerna är dilaterade och ögonen<br />

öppna (6, 9, 11), varför ögongel som<br />

skyddar mot uttorkning av hornhinnan<br />

måste appliceras under ketaminanestesi<br />

(Figur 1). Ketamin ger en varierande<br />

analgesi hos olika djurslag, från mycket<br />

god på primater till nästan omärkbar på<br />

gnagare (6).<br />

Ketamin är det vanligast använda<br />

anestesimedlet på primater (1). På övriga<br />

djurslag kombineras ketamin som regel<br />

med alfa-2-adrenerga receptoragonister,<br />

benzodiazepiner och/eller opioider för<br />

att åstadkomma kirurgisk anestesi (1,<br />

4, 8, 13, 14). Ketamin tillhandahålls i<br />

klara vattenlösningar innehållande keta-<br />

AINA MOE BÄCK, leg veterinär, universitetsveterinär.*<br />

FIGUR 5. Ögongel skyddar mot uttorkning av hornhinnan under ketaminanestesi.<br />

minhydroklorid motsvarande 10, 50 eller<br />

100 mg ketamin per ml (10).<br />

Fördelar<br />

Till fördelarna med ketaminanestesi hör<br />

att den orsakar immobilitet hos de flesta<br />

djurslag (6) och att administreringen<br />

kan ske intramuskulärt, intravenöst,<br />

intra peritonealt och subkutant (6, 9, 11).<br />

Vidare absorberas substansen snabbt<br />

(mycket fettlösligt) (9) och ger vid<br />

rekom menderade doser en ökning av<br />

blod trycket och hjärtfrekvensen (6, 15).<br />

Den medför liten påverkan på lungfunktionen<br />

hos de flesta större djurslag<br />

vid lämplig dosering (9, 15) och har ett<br />

brett terapeutiskt index (2).<br />

Nackdelar<br />

På minussidan noteras att djuren får<br />

ökad tonus i skelettmuskulaturen (katalepsi)<br />

(6, 9, 11). Vidare ses variabel analgesi<br />

hos de flesta djurslag, vilket medför<br />

svårigheter att uppnå kirurgisk anestesi<br />

med enbart ketamin (4, 6, 7, 9, 11).<br />

Risk för kramptillstånd förekommer,<br />

orsakat av att ketamin aktiverar det limbiska<br />

systemet (kan hävas med benzodia -<br />

zepiner) (9, 11). Ketamin kan också ge<br />

hallucinationer och i vissa fall delirium<br />

och ett irrationellt beteende (9, 11). Förhöjt<br />

tryck i ögat med ögonskador och<br />

keratit som följd kan förekomma (3, 9,<br />

10, 11) och ketamin höjer även det intrakraniella<br />

trycket. Slutligen kan substan-<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 25<br />

FOTO: P HEDENQVIST<br />


➤<br />

sen orsaka smärta vid intramuskulär<br />

injektion på grund av pH 3,5 och<br />

nekros vid injektionsstället (9).<br />

KETAMINKOMBINATIONER<br />

En vanlig kombination till t ex kanin<br />

och gnagare är ketamin med en alfa-2adrenoreceptoragonist<br />

eller en benzo -<br />

diazepin. Även till gris rekommenderas<br />

dessa kombinationer, ibland med tillägg<br />

av opioider (4).<br />

Alfa-2-agonisterna xylazin och medetomidin<br />

är potenta sedativa och har inom<br />

de flesta djurslag en god analgetisk effekt<br />

genom att alfa-2-receptor-stimulering<br />

hämmar den centralnervösa transmissionen<br />

av nociceptiva signaler. Tillsam -<br />

mans med ketamin uppnås kirurgisk<br />

anestesi med en god muskelavslappning.<br />

Medetomidin är en klar vattenlösning<br />

innehållande 1 mg medetomidinhydroklorid<br />

per ml. Xylazin tillhandahålls<br />

i klara vattenlösningar innehållande<br />

xylazinhydroklorid motsvarande 20 mg<br />

xylazin per ml.<br />

Benzodiazepiner verkar anxiolytiskt<br />

och sederande. Benzodiazepinerna verkar<br />

genom att öka transmissionen hos de<br />

inhiberande GABA-neuronerna i CNS.<br />

Resultatet blir ett sederat djur med god<br />

muskelrelaxation. I kombination med<br />

ketamin kan kirurgisk anestesi uppnås.<br />

De benzodiazepiner som används idag<br />

är framför allt diazepam och midazolam.<br />

Den sistnämnda är vattenlöslig<br />

och har därmed en kortare duration än<br />

det fettlösliga diazepamet. Midazolam<br />

tillhandahålls som klar vattenlösning<br />

innehållande 5 mg midazolam per ml.<br />

Diazepam tillhandahålls i en mjölkvit<br />

fettemulsionslösning innehållande 5 mg<br />

diazepam per ml.<br />

Djurslagsanpassning<br />

Till kanin är kombinationen ketamin/<br />

medetomidin att föredra på grund av<br />

mindre kardiovaskulär påverkan och<br />

längre kirurgisk anestesiduration jämfört<br />

med ketamin/xylazin eller ketamin/<br />

midazolam (4, 8). Till marsvin rekommenderas<br />

i första hand ketamin/xylazine,<br />

eftersom ketamin/medetomidin endast<br />

leder till immobilisering (12). Hos mus<br />

kan ketamin kombineras med xylazin<br />

enbart eller xylazin och acepromazin för<br />

kirurgiska ingrepp (1), kombination med<br />

Tabell 1. DOSERING KETAMIN + MEDETOMIDIN (6). IP = INTRAPERITONEALT, IM = INTRAMUSKULÄRT.<br />

Djurslag Dosering Effekt Duration<br />

Mus 75 mg/kg ip + 1 mg/kg ip Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Råtta 75 mg/kg ip + 0,5 mg/kg ip Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Gerbil 75mg/kg ip + 0,5 mg/kg ip Medium anestesi 20–30 min<br />

Kanin 25 mg/kg im + 0,5 mg/kg im Kirurgisk anestesi 30–40 min<br />

Katt 7 mg/kg im + 80 μg/kg im Kirurgisk anestesi 30–40 min<br />

Hund 2,5–7,5 mg/kg im + 40 μg/kg im Lätt/med. anestesi 30–45 min<br />

Gris 10 mg/kg im + 80 μg/kg im Immobilisering/lätt anestesi 40–90 min<br />

Tabell 2. DOSERING KETAMIN + XYLAZIN (6). IP = INTRAPERITONEALT, IM = INTRAMUSKULÄRT,<br />

IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dosering Effekt Duration<br />

Mus 80–100 mg/kg ip + 10 mg/kg ip Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Råtta 75–100 mg/kg ip + 10 mg/kg ip Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Gerbil 50 mg/kg ip + 2 mg/kg ip Immobilisering 20–30 min<br />

Kanin 35 mg/kg im + 5 mg/kg im Kirurgisk anestesi 25–40 min<br />

10 mg/kg iv + 3 mg/kg iv Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Katt 22 mg/kg im + 1,1 mg/kg im Kirurgisk anestesi 30–40 min<br />

Hund 5 mg/kg iv + 1–2 mg/kg iv eller im Ytlig-måttlig anestesi 30–45 min<br />

Primat 10 mg/kg im + 0,5 mg/kg im Kirurgisk anestesi 30–40 min<br />

Tabell 3. DOSERING KETAMIN + DIAZEPAM (6). OBSERVERA ATT DESSA SUBSTANSER INTE ÄR BLAND-<br />

BARA! IP = INTRAPERITONEALT, IM = INTRAMUSKULÄRT.<br />

Djurslag Dosering Effekt Duration<br />

Mus 100 mg/kg ip + 5 mg/kg ip Immobilisering/anestesi 20–30 min<br />

Råtta 75 mg/kg ip + 5 mg/kg ip Lätt anestesi 20–30 min<br />

Gerbil 50mg/kg ip + 5 mg/kg ip Immobilisering -<br />

Kanin 25 mg/kg im + 5 mg/kg im Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Gris 10–15 mg/kg im + 0,5–2 mg/kg im Immobilisering/anestesi 20–30 min<br />

Primat 15 mg/kg im + 1 mg/kg im Kirurgisk anestesi 30–40 min<br />

Tabell 4. DOSERING KETAMIN + MIDAZOLAM (6). IP = INTRAPERITONEALT, IM = INTRAMUSKULÄRT.<br />

Djurslag Dosering Effekt Duration<br />

Mus 100 mg/kg ip + 5 mg/kg ip Immobilisering/lätt anestesi 20–30 min<br />

Råtta 75 mg/kg ip + 5 mg/kg ip Ytlig anestesi 20–30 min<br />

Katt 10 mg/kg im + 0,2 mg/kg im Kirurgisk anestesi 20–30 min<br />

Gris 10–15 mg/kg im + 0,5–2 mg/kg im Immobilisering/ytlig anestesi 20–30 min<br />

medetomidin tycks liksom på marsvin<br />

ge otillräcklig analgesi för kirurgi (7).<br />

Vid användning av vattenlösliga kombinationer<br />

(ketamin med medetomidin,<br />

xylazin eller midazolam) kan dessa blandas<br />

för enklare administration med en<br />

injektion. Vid användning av kombina-<br />

tionen ketamin/diazepam måste prepa -<br />

raten administreras enskilt eftersom diazepam<br />

är en emulsionslösning.<br />

DOSERING<br />

Dosering av ketamin i kombination<br />

med olika sedativa framgår av Tabell 1,<br />

26 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


Tabell 2, Tabell 3 och Tabell 4. Det ska<br />

observeras att ketamin och diazepam inte<br />

är blandbara utan måste ges separat (6).<br />

Referenser<br />

1. Arras M, Autenried P, Rettich A,<br />

Spaeni D & Rulicke T. Optimization of<br />

intraperitoneal injection anesthesia in<br />

mice, drugs, dosages, adverse effects,<br />

and anesthesia depth. Comp Med,<br />

2001, 51, 5, 443–456.<br />

2. Bernacky BJ, Gibson SV, Keeling ME &<br />

Abee CR. Nonhuman primates. In:<br />

Fox JG, Anderson LC, Loew FM &<br />

Quimby W, eds. Laboratory Animal<br />

Medicine, 2nd ed. New York, Academic<br />

Press, 2002, 675–791.<br />

3. Blood DC & Studdert VP. Baillière’s<br />

comprehensive veterinary dictionary,<br />

4th ed. London, Tindall, 1988, 510.<br />

4. Boschert K, Flecknell PA, Fosse RT,<br />

Framstad T, Ganter M, Sjostrand U,<br />

Stevens J & Thurman J. Ketamine and<br />

its use in the pig. Recommendations of<br />

the Consensus meeting on Ketamine<br />

Anaesthesia in Pigs, Bergen 1994.<br />

Ketamine Consensus Working Group.<br />

Lab Anim, 1996, 30, 30, 209–219.<br />

5. Difilippo SM, Norberg PJ, Suson UD,<br />

Savino AM & Reim DA. A comparison<br />

of xylazine and medetomidine in an<br />

anesthetic combination in New Zealand<br />

White rabbits. Contemp Top Lab Anim<br />

Sci, 2004, 43, 1, 32–34.<br />

6. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anaesthesia. A practical introduction<br />

for research workers and technicians.<br />

2nd ed, London, Academic Press, 1996.<br />

7. Green CJ, Knight J, Precious S &<br />

Simpkin S. Ketamine alone and<br />

com bined with diazepam or xylazine<br />

in laboratory animals, a 10 year<br />

experience. Lab Anim, 1981, 163–170.<br />

8. Henke J, Astner S, Brill T, Eissner B,<br />

Busch R & Erhardt W. Comparative<br />

study of three intramuscular anaesthetic<br />

combinations (medetomidine/ketamine,<br />

medetomidine/fentanyl/midazolam and<br />

xylazine/ketamine) in rabbits. Vet<br />

Anaesth Analg, 2005, 32, 5, 261–270.<br />

9. Kaartinen L, Mero M, Rekallio M, Räihä J<br />

& Sandholm M. Anestesiologi för veterinärer.<br />

Veterinärmedicinska högskolan,<br />

Helsingfors, 1991, 65–67.<br />

10. Kohn DF, Wixson SK, White WJ &<br />

Benson GJ. Anesthesia and analgesia in<br />

laboratory animals. American College of<br />

Laboratory Animal Medicine Series.<br />

New York, Academic Press, 1997,<br />

10–11, 174–176, 212–214.<br />

11. Läkemedelsindustriföreningen. Fass Vet,<br />

2005, Kungsbacka 2004, 214–221.<br />

12. Nevalainen T, Pyhala L, Voipio HM &<br />

Virtanen R. Evaluation of anaesthetic<br />

potency of medetomidine-ketamine<br />

combination in rats, guinea-pigs and<br />

rabbits. Acta Vet Scand Suppl, 1989, 85,<br />

139–143.<br />

13. Orr HE, Roughan JV & Flecknell PA.<br />

Assessment of ketamine and medeto -<br />

midine anaesthesia in the domestic<br />

rabbit. Vet Anaesth Analg, 2005, 32, 5,<br />

271–279.<br />

14. Radde GR, Hinson A, Crenshaw D &<br />

Toth LA. Evaluation of anaesthetic<br />

regimens in guineapigs. Lab Anim,<br />

1996, 30, 3, 220–227.<br />

15. Rang HP, Dale MM & Ritter JM.<br />

Pharmacology, 3rd ed. Edinburgh,<br />

Churchill Livingstone, 1995, 509–512,<br />

517, 543–547.<br />

*AINA MOE BÄCK, leg veterinär, universitetsveterinär,<br />

Sahlgrenska Akademin vid Göteborgs<br />

Universitet, Laboratoriet för experimentell biomedicin,<br />

Box 415, 405 30 Göteborg.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 27


Injektionsanestesi – kloralhydrat<br />

REKOMMENDATION<br />

Kloralhydrat är ett vävnadsirriterande<br />

medel med svag analgetisk effekt som<br />

kraftigt hämmar respiration och cirkulation<br />

vid kirurgisk anestesi, vilket gör det<br />

olämpligt att använda ensamt vid kirurgiska<br />

ingrepp. Medlet kan användas för<br />

en ytlig anestesi och bör på grund av<br />

vävnadsirriterande egenskaper administreras<br />

intravenöst. Med tanke på risken<br />

för utveckling av postanestetisk adynamisk<br />

ileus efter intraperitoneal injektion,<br />

ska denna administrationsväg inte<br />

användas vid överlevnadsförsök.<br />

BESKRIVNING<br />

Kloralhydrat är en färglös, kristalliserad<br />

substans som tillhandahålls av kemika -<br />

liehandeln (Figur 1). Kloralhydrat (triklor<br />

acetaldehyd) bereddes för första<br />

gången av Liebrich 1832. Substansen<br />

användes som sömnmedel för människa<br />

redan 1872 (12). Kloralhydrat omvandlas<br />

i blodet till den aktiva metaboliten<br />

trikloretanol som utövar en sederande/<br />

hypnotisk effekt. Trikloretanol konjugeras<br />

i levern och utsöndras via urinen,<br />

vilket kan ge upphov till falskt positivt<br />

svar i glukostest (1, 11). Endast en liten<br />

FIGUR 1. Kloralhydrat i pulverform för beredning.<br />

andel kloralhydrat utsöndras i oförändrad<br />

form (8). Kloralhydrat potentierar<br />

GABA-medierad transmission och verkar<br />

genom att hämma högre CNS-funk-<br />

Tabell 1. DOSERING OCH LD50-DOS AV KLORALHYDRAT FÖR OLIKA DJURSLAG (2, 5, 9).<br />

Djurslag Dosering LD 50 Kommentarer<br />

Mus 400 mg/kg 890 mg/kg<br />

Råtta 200–300 mg/kg 500 mg/kg lätt anestesi, ind. 3–10 min<br />

iterering kan ske effekt 60–70 min<br />

med 40 mg/kg<br />

Hamster 200–300 mg/kg lätt anestesi, ind.3–5 min<br />

effekt 60–120 min<br />

Marsvin 200–300 mg/kg lätt anestesi, ind.3–5 min<br />

effekt 60–120 min<br />

ANNE HALLDÉN WALDEMARSON, leg veterinär, universitetsveterinär.*<br />

tioner, vilket leder till bortfall av reflexer.<br />

Den analgetiska effekten är svag och vid<br />

kirurgisk anestesi är effekten på cirkulationen<br />

och respirationen kraftig, vilket<br />

ger en mycket snäv säkerhetsmarginal.<br />

Vid intraperitoneal injektion på råtta<br />

varierar effekten kraftigt.<br />

ANVÄNDNING<br />

Eftersom kloralhydrat är vävnadsirriterande,<br />

bör det ges intravenöst (1, 8, 11,<br />

14). Dosering och LD 50-dos för olika<br />

djurslag framgår av Tabell 1.<br />

Den beredda vätskan ska sterilfiltreras<br />

före användning (8). Vid intraperitoneal<br />

administrering på råtta varierar den<br />

anestetiska effekten kraftigt och inflammatoriska<br />

förändringar i form av serosit<br />

28 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: P HEDENQVIST


och myosit ses (15). Vid användning i<br />

akutförsök kan kloralhydrat användas<br />

ensamt under en monitoreringsfas utan<br />

nociceptiva stimuli. Om ingreppet<br />

omfattar kirurgi bör det utföras under<br />

annan anestesi med bättre egenskaper,<br />

eventuellt i kombination med kloralhydrat.<br />

Kloralhydrat kan kombineras<br />

med en opioid, en α2-adrenerg agonist<br />

eller ett fentiazinderivat för kirurgisk<br />

anestesi med ökad säkerhetsmarginal (1,<br />

12).<br />

Fördelar<br />

Kloralhydrat har minimal effekt på<br />

hjärtminutvolym och på baroreceptorreflexer<br />

vid hypnotisk dos, vilket kan vara<br />

en fördel i neurofysiologiska försök (1,<br />

7, 9).<br />

Nackdelar<br />

Nackdelarna är fler än fördelarna. Klo ralhydrat<br />

kan orsaka livshotande hypotension,<br />

bradykardi och AV-block vid<br />

kirurgisk anestesi genom hämning av<br />

vasomotorcentrum (1, 5, 8, 12). Sub stansen<br />

hämmar också andningscentrum<br />

kraftigt vid kirurgisk anestesi (5). Vidare<br />

är den vävnadsirriterande, efter intrape-<br />

ritoneal injektion ses inflammation och<br />

nekroser (Figur 2) på bukorgan och<br />

bukvägg (kraftigare reaktioner vid höga<br />

koncentrationer) (8, 10, 12, 13, 15).<br />

Kloralhydrat kan orsaka en fördröjd<br />

peritonit och adynamisk ileus (dagar till<br />

månad) efter intraperitoneal injektion<br />

på råtta (4, 6, 7) hamster (3) och gris<br />

(12), troligen orsakad av en primär<br />

skada på de parasympatiska nervfibrerna<br />

i tarmen (15). Man ser slutligen en stor<br />

dosvariation hos gnagare (7, 13, 16) och<br />

substansen passerar över placentan till<br />

fostret (8).<br />

Referenser<br />

1. Booth NH. Intravenous and other<br />

parenteral anesthetics. In: Booth NH &<br />

McDonald LE, eds. Pharmacology and<br />

Therapeutics, 6th ed. Ames, Iowa State<br />

University Press, 1988, 13, 241–246,<br />

1145.<br />

2. Borchard RE, Barnes CD & Eltherington<br />

LG, eds. Drug dosage in laboratory<br />

animals, a handbook, 3rd ed. Caldwell,<br />

Teleford Press Inc, 1991, 82.<br />

3. Dada MO, Campbell GT, Horacek MJ &<br />

Blake CA. Intraperitoneal injection of<br />

chloral hydrate causes intra-abdominal<br />

adhesions and unilateral testicular<br />

FIGUR 2. Måttlig nekrotiserande myosit i abdominalvägg på råtta efter injektion med<br />

40 mg/ml kloralhydrat i en dos av 400 mg/kg. Koagulationsnekros och infiltration med<br />

mononukleära celler och neutrofiler syns i histopatologiskt snitt. 170 gångers förstoring.<br />

Reproducerat med tillstånd från Laboratory Animals Ltd (15).<br />

atrophy in golden syrian hamsters.<br />

Life Sci, 1992, 51, 1, 29–35.<br />

4. Davis H, Cox NR & Lindsey JR.<br />

Diagnostic exercise, distended<br />

abdomens in rats. Lab Anim Sci,<br />

1985, 35, 4, 392–394.<br />

5. Field KJ, White WJ & Land M.<br />

Anaesthetic effects of chloral hydrate,<br />

pentobarbitone and urethane in adult<br />

male rats. Lab Anim, 1993, 27,<br />

258–269.<br />

6. Fleischman RW, McCracken D & Forbes W.<br />

Adynamic ileus in the rat induced by<br />

chloral hydrate. Lab Anim Sci, 1977, 27,<br />

2, 238–43.<br />

7. Fleknell P. Laboratory animal anaesthesia,<br />

2nd ed. London, Academic Press Inc,<br />

1996, 3, 67–68.<br />

8. Green CJ. General and balanced<br />

anaesthesia. In: Green CJ, ed. Laboratory<br />

Animal Handbooks 8. London, UK,<br />

Laboratory Animals Ltd, 1979, 7, 79–80.<br />

9. Krasowski MD & Harrison NL. General<br />

anaesthetic actions on ligand-gated ion<br />

channels. Review Cell Moll Life Sci,<br />

1999, 55, 1278–1303.<br />

10. Meyer RE & Fish RE. A review of tri -<br />

bromoethanol anesthesia for production<br />

of genetically engineered mice and rats.<br />

Lab Anim, 2005, 5, 10, 28–36.<br />

11. Percy DH & Barthold SW, eds. Pathology<br />

of laboratory rodents and rabbits,<br />

1st ed. Ames, Iowa State University<br />

Press, 1993, 105–106.<br />

12. Silverman J & Muir WW 3rd. A review<br />

of laboratory animal anesthesia with<br />

chloral hydrate and chloralose.<br />

Lab Anim Sci, 1993, 43, 3, 210–216.<br />

13. Spikes SE, Shelly L, Hoogstraten-Miller &<br />

Miller GF. Comparison of five anesthetic<br />

agents administered intraperitoneally in<br />

the laboratory rat. Contemp Top Lab<br />

Anim Sci, 1996, 35, 2, 53–56.<br />

14. Thurmon JC, Tranquilli WJ & Benson GJ,<br />

eds. Injectable anesthetics. Lumb &<br />

Jones’ veterinary anaesthesia, 3rd ed.<br />

Baltimore, Williams & Wilkins, 1996, 9,<br />

229–230.<br />

15. Vachon P, Faubert S, Blais D, Comtois A<br />

& Bienvenu JG. A pathophysiological<br />

study of abdominal organs following<br />

intraperitoneal injections of chloral<br />

hydrate in rats, comparison between<br />

two anaesthesia protocols. Lab Anim,<br />

2000, 34, 84–90.<br />

16. Wixon SK & Smiler KL. Anesthesia and<br />

analgesia in rodents. In: Kohn D,<br />

Wixon SK, White WJ & Benson GJ, eds.<br />

Anesthesia and Analgesia in Laboratory<br />

Animals. New York, Academic Press,<br />

1997, 9, 180.<br />

*ANNE HALLDÉN WALDEMARSON,<br />

leg veterinär, universitetsveterinär,<br />

<strong>Karolinska</strong> <strong>Institutet</strong>, Veterinäravdelningen,<br />

171 77 Stockholm.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 29


Injektionsanestesi – α-kloralos<br />

REKOMMENDATIONER<br />

α-kloralos bör kombineras med andra<br />

anestetika eller sedativa. Induktion kan<br />

göras med tiobarbiturat i kombination<br />

med t ex opioider, α-2-agonister och<br />

fenotiaziner. På grund av att α-kloralos<br />

är en vävnadsirriterande substans ska<br />

detta ges strikt intravenöst vid överlevnadskirurgi.<br />

BESKRIVNING<br />

Vid kondensering av glukos och kloralde -<br />

hyd bildas α- och β-kloralos. α-kloralos<br />

är den form som används som anestetikum<br />

till framför allt försöksdjur. α-kloralos<br />

är svårlösligt i vatten och måste<br />

värmas upp till mellan 50–60°C för att<br />

gå i lösning (3). Substansen har använts<br />

som anestetikum sedan 1920-talet på<br />

olika djurslag och även människa.<br />

Till skillnad från ett flertal andra<br />

anestesimedel såsom exempelvis pentobarbital,<br />

påverkas inte hjärtfrekvens,<br />

kontraktilitet eller återfyllnad i nämnvärd<br />

grad. Det har i försök också visat<br />

sig vara möjligt att upprätthålla hemodynamisk<br />

stabilitet under lång tid av<br />

narkos med hjälp av α-kloralos i kombination<br />

med morfinsulfat medan anestesi<br />

med enbart α-kloralos gav förändringar<br />

i hjärtfrekvens och blodtryck efter<br />

någon timmes anestesi hos hund (2, 8).<br />

VERKNINGSMEKANISMER<br />

α-kloralos metaboliseras i kroppen till<br />

kloraldehyd vilket därefter huvudsakligen<br />

omvandlas till trikloretanol (3). Triklor -<br />

etanol är den aktiva substansen och verkar<br />

framför allt som hypnotikum vilket gör<br />

att α-kloralos bör kombineras med<br />

exempelvis ett tiobarbiturat för att få en<br />

snabbare induktion och ett bättre narkosdjup<br />

(10)<br />

ANVÄNDNING<br />

α-kloralos kan åstadkomma svåra irritationer<br />

i bukhinna, bindväv eller muskulatur<br />

om det administreras intraperitonealt,<br />

intramuskulärt eller subkutant. α-kloralos<br />

bör således ges strikt intravenöst (10).<br />

α-kloralos kräver långa induktionstider<br />

om det används utan att kombineras<br />

med annat anestetikum. Flera rapporter<br />

beskriver också en ofta påvisbar ökad<br />

reflexaktivitet och kramper, vilket kan<br />

försvåra möjligheten att avgöra korrekt<br />

anestesidjup (3, 8, 10). Det har till och<br />

med rapporterats tvivel om att kunna nå<br />

kirurgisk anestesi med rimliga mängder<br />

av substansen (10). Flertalet rapporter<br />

avseende användning av α-klo ralos<br />

rekommenderar därför att inducera narkosen<br />

med t ex barbiturat (tiopental)<br />

eller ges tillsammans med något sedativum<br />

som opioider, α-2-agonister eller<br />

fenotiaziner (10) (Tabell 1).<br />

α-kloralos betraktas som ett medel<br />

med i huvudsak bristfällig analgetisk<br />

effekt men kan i detta avseende variera<br />

mellan olika djurslag (5). Vid användning<br />

på hund eller katt kan respirationen<br />

KARL-GUSTAV JACOBSSON, leg veterinär, VMD, universitetsveterinär.*<br />

påtagligt hämmas vilket innebär att<br />

möjligheten till ventilering måste finnas<br />

tillgänglig (10).<br />

Fördelar<br />

Den enda fördelen med α-kloralos är att<br />

substansen har hemodynamisk stabilitet<br />

under lång tid av narkos (2, 8).<br />

Nackdelar<br />

Det finns flera nackdelar med att an -<br />

vända α-kloralos (3, 5, 8, 10). Till dessa<br />

hör bristfällig analgesi, risk för kramper<br />

och spontana ryckningar i muskulaturen<br />

under induktion, lång induktionstid<br />

och vävnadsirritation.<br />

Referenser<br />

1. Barnes D & Eltherington L. Drug dosage<br />

in laboratory animals. Berkeley,<br />

University of California Press, 1973, 69,<br />

260.<br />

2. Bass BG & Buckley NM. Chloralose<br />

anesthesia in the dog, a study of drug<br />

actions and analytical methodology.<br />

Am J Physiol, 1966, 210, 4, 854–862.<br />

3. Booth NH. Intravenous and other parenteral<br />

anesthetics. In: Booth NH &<br />

Tabell 1. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR α-KLORALOS TILL OLIKA DJURSLAG (1, 4, 6, 7, 9, 10).<br />

IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dosering Kommentar<br />

Råtta 75–100 mg/kg iv 1,3 % lösning, efter induktion<br />

med inhalationsanestesi<br />

Katt 80–90 mg/kg iv premed med alfaxalon/alfadolon<br />

(”saffan”), α-kloralos som 1 % lösning<br />

Hund 50 mg/kg iv induktion med tiopental (15mg/kg),<br />

α-kloralos som 1% lösning<br />

80 mg/kg iv induktion med tiopental (5 mg/kg),<br />

α-kloralos som 1% lösning<br />

80 mg/kg iv premed med morfinsulfat (5 mg/kg, sc),<br />

α-kloralos som 1% lösning<br />

30 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


McDonald LE, eds, Veterinary pharma -<br />

cology and therapeutics, 6th ed. Ames,<br />

Iowa State University Press, 1988,<br />

212–274.<br />

4. Crandall ME & Heesch CM. Baroreflex<br />

control of sympathetic outflow in<br />

pregnant rats, effects of captopril.<br />

Am J Physiol, 1990, 258, R1417–R1423.<br />

5. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

ane sthesia. London, Academic Press,<br />

1996.<br />

6. Grad R, Witten ML, Quan SF, McKelvie<br />

DH & Lemen RJ. Intravenous chloralose<br />

is a safe anesthetic for longitudinal use<br />

in beagle puppies. Lab Anim Sci, 1988,<br />

38, 4, 422–425.<br />

7. Green CJ. Laboratory animal handbooks<br />

8, animal anesthesia. London,<br />

Laboratory Animal Ltd, 1982, 79–81,<br />

212.<br />

8. Lang RM, Marcus RH, Neumann A,<br />

Janzen D, Hansen D, Fujii AM & Borow<br />

KM. A time-course study of the effects<br />

of pentobarbital, fentanyl, and morphine<br />

chloralose on myocardial mechanics.<br />

J Appl Physiol, 1992, 73, 1, 143–150.<br />

9. Rubal BJ & Buchanan C. Supplemental<br />

chloralose anesthesia in morphine<br />

premedicated dogs. Lab Anim Sci, 1986,<br />

36, 1, 59–64.<br />

10. Silverman J & Muir WW. Special topic<br />

overview/a review of laboratory animal<br />

anesthesia with chloral hydrate and<br />

chloralose. Lab Anim Sci, 1993, 43, 3,<br />

210–216.<br />

*KARL-GUSTAV JACOBSSON, leg veterinär,<br />

VMD, universitetsveterinär, Institutionen för<br />

neurovetenskap, Uppsala Biomedicinska<br />

Centrum, BMC, Box 572, 751 23 Uppsala.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 31<br />

➤<br />

FOTO: ANKI NORDSTRÖM


Injektionsanestesi – propofol<br />

REKOMMENDATION<br />

Propofol har sedativa, hypnotiska och<br />

anestetiska egenskaper och lämpar sig<br />

för induktion och underhåll av anestesi.<br />

För invasiva ingrepp kombineras propofol<br />

med fördel med sedativt och/eller<br />

analgetiskt medel. Propofolanestesi ger<br />

ingen kvarstående analgesi, vilket ställer<br />

krav på specifik analgetisk behandling i<br />

samband med överlevnadskirurgi.<br />

BESKRIVNING<br />

Propofol (2,6-di-isopropylfenol) är ett<br />

kortverkande anestetikum med en snabb<br />

(ca 30 sekunder) och relativt excitations<br />

fri induktion vid intravenös administrering<br />

(5). Medlet aktiverar, liksom<br />

tiopental, GABA-receptorer med ökad<br />

kloridjonpassage och hyperpolarisering<br />

av neuroner som följd (inhibition).<br />

Propofol binds i hög grad till plasma -<br />

proteiner och genom en stor distributionsvolym,<br />

snabb metabolism och hög<br />

clearance är uppvakningen snabb och<br />

lugn. Metabolisering sker genom glukuronidisering<br />

i levern vilket förklarar en<br />

längre duration på katt. Propofol minskar<br />

cerebralt blodflöde och oxygenering<br />

och reducerar det intrakraniella trycket,<br />

samt har antikonvulsiva egenskaper (8).<br />

Medlet är svårlösligt i vatten, varför<br />

injektionsberedningar är olje emulsioner.<br />

För induktion av anestesi är propofol<br />

förknippat med färre bieffekter och<br />

snabbare uppvakning jämfört med t ex<br />

tiopental och ketamin (7).<br />

ANVÄNDNING<br />

Tack vare propofols låga ackumulering i<br />

vävnader och snabba metabolism, lämpar<br />

sig medlet för kontinuerlig infusion<br />

till långvarig lätt anestesi (8) (Tabell 1).<br />

Vid en antinociceptiv dos är cirkulation<br />

och andning kraftigt påverkade, särskilt<br />

kaniner är känsliga för höga doser propofol<br />

som orsakar andningsuppehåll (3).<br />

Genom premedicinering med mede tomidin<br />

kan propofoldosen reduceras med<br />

ca 80 procent hos kanin och fysiologiska<br />

värden bibehållas (4). På råtta kan propofol<br />

användas efter premedicinering<br />

med Hypnorm ® , för att åstadkomma<br />

kirurgisk anestesi, utan att cirkulation<br />

eller andning påverkas kraftigt (1)<br />

(Tabell 2). Hos gris har propofol en snäv<br />

säkerhetsmarginal och orsakar kraftig<br />

hypotension (10).<br />

Fördelar<br />

Fördelarna med propofol är att det ger<br />

PATRICIA HEDENQVIST, leg veterinär, Dr med vet, dipECLAM.*<br />

Tabell 1. DOSERING AV PROPOFOL TILL OLIKA DJURSLAG (2). IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dos<br />

Mus 26 mg/kg iv, därefter 2–2,6 mg/kg/min<br />

Råtta 10 mg/kg iv, därefter 0,5–1 mg/kg/min<br />

Kanin 7–10mg/kg iv, därefter 0,9 mg/kg/min iv<br />

Katt 8–10 mg/kg iv<br />

Hund 5–7,5 mg/kg iv, därefter 0,2–0,4 mg/kg/min<br />

Gris 0,83–1,66 mg/kg iv, därefter 12–20 mg/kg/h iv<br />

Get 3–5 mg/kg iv, därefter 0,4–0,6 mg/kg/min<br />

Tabell 2. DOSERING AV PROPOFOL EFTER PREMEDICINERING (1, 6, 9). IV = INTRAVENÖST, IP = INTRA -<br />

PERITONEALT.<br />

Djurslag Premedicinering Dos propofol<br />

Råtta Buprenorfin 0,03 mg/kg Induktion med isofluran, bolus propofol<br />

10 mg/kg iv, diazepam 1,5 mg/kg ip<br />

Därefter propofol 1,7 mg/kg intermittent iv<br />

Hypnorm 0,5–1ml/kg ip Propofol 3mg/kg iv (bolus), följt av<br />

infusion 40–60mg/kg/h<br />

Hund Medetomidin<br />

Alfentanil 2–3 μg/kg/min<br />

0,14–0,18 mg/kg/min<br />

en snabb induktion och uppvakning,<br />

minskat intraokulärt tryck och att det<br />

inte är allergent (5). Vidare är preparatet<br />

inte vävnadsirriterande, det ger ingen<br />

endokrin effekt, ingen påverkan på<br />

gastro intestinal motilitet, ingen påverkan<br />

på koagulationsförmågan och heller<br />

ingen kumulativ effekt såsom hos bar -<br />

biturater (5). Propofol kan itereras för<br />

korta ingrepp och kan kombineras med<br />

sedativum och/eller analgetikum och<br />

infunderas vid långvariga invasiva<br />

ingrepp.<br />

Nackdelar<br />

Till nackdelarna hör att man måste ge<br />

propofol intravenöst, att det ger lipemi<br />

32 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


vid infusion och att man får en dosbe -<br />

roende sänkning av blodtrycket (1, 5).<br />

Vidare hämmar propofol myokardiets<br />

funktion och sänker tröskeln för adrenalin-inducerade<br />

arytmier. Apné är vanligt<br />

förekommande vid för snabb induktion<br />

och hypoxemi vid luftandning under<br />

anestesin. Vid upprepad användning ses<br />

diarré och anemi hos katt (1, 5).<br />

Premedicinering<br />

Vid itererad eller kontinuerlig propofol -<br />

anestesi blir återhämtningen snabbare<br />

om premedicinering ges med sedativum<br />

och/eller analgetikum (6). Genom premedicinering<br />

minskar behovet av propofol<br />

med 20–80 procent (6, 9) (Tabell<br />

2).<br />

Referenser<br />

1. Brammer A, West CD & Allen SL. A<br />

comparison of propofol with other<br />

in jectable anaesthetics in a rat model for<br />

measuring cardiovascular parameters.<br />

Lab Anim, 1993, 27, 3, 250–257.<br />

2. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anaesthesia. A practical introduction<br />

for research workers and technicians,<br />

2nd ed. London, Academic Press, 1996.<br />

3. Glen JB. Animal studies of the<br />

anaesthetic activity of ICI 35 868.<br />

Br J Anaesth, 1980, 52, 8, 731–742.<br />

4. Hellebrekers LJ, de Boer EJ, van Zuylen<br />

MA & Vosmeer H. A comparison<br />

between medetomidine-ketamine and<br />

medetomidine-propofol anaesthesia in<br />

rabbits. Lab Anim, 1997, 31, 1, 58–69.<br />

5. Maddison J & Church D. Small animal<br />

clinical pharmacology. London, Elsevier<br />

Health Sciences, 2002.<br />

6. Penderis J & Franklin R. Effects of preversus<br />

post-anaesthetic buprenorphine<br />

on propofol-anaesthetized rats.<br />

Vet Anaest Analg, 2005, 32, 256–250.<br />

7. Prassinos N, Galatos A & Raptopoulos D.<br />

A comparison of propofol, thiopental or<br />

ketamine as induction agent in goats.<br />

Vet Anaest Analg, 2005, 32, 289–296.<br />

8. Reid J & Nolan AM. Intravenous<br />

anesthetics. In: Seymour C & Gleed E,<br />

eds. BSAVA Manual of Small Animal<br />

Anaesthesia and Analgesia. Iowa City,<br />

Iowa State Press, 1999.<br />

9. Short C & Bufalari A. Propofol<br />

anaesthesia. Vet Clin North Am Small<br />

Anim Pract, 1999, 29, 747–778.<br />

10. Swindle M. Surgery, anaesthesia and<br />

experimental techniques in swine. Ames,<br />

Iowa State University Press, 1998.<br />

*PATRICIA HEDENQVIST, leg veterinär,<br />

Dr med vet, dipECLAM, Biovitrum AB/SE12,<br />

112 76, Stockholm.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 33


Injektionsanestesi<br />

– tiletamin + zolazepam<br />

REKOMMENDATIONER<br />

Kombinationen tiletamin + zolazepam<br />

kan användas till gris, katt, hund, kanin<br />

och gnagare för immobilisering, induktion<br />

av anestesi och för mindre kirurgiska<br />

ingrepp. I kombination med domitor<br />

eller xylazin kan tiletamin + zolazepam<br />

användas till marsvin och hamster även<br />

för större kirurgiska ingrepp.<br />

BESKRIVNING<br />

Tiletamin är liksom ketamin ett dissocia -<br />

tivt anestesimedel med analgetiska egenskaper<br />

som ger upphov till katalepsi.<br />

Zolazepam är en benzodiazepin med<br />

muskelavslappnande egenskaper (4).<br />

ANVÄNDNING<br />

Tiletamin + zolazepam (TZ) kan användas<br />

på många djurslag. Användnings -<br />

områden är induktion av anestesi,<br />

immobilisering och kortvarig anestesi<br />

för smärre kirurgiska ingrepp. Vid mer<br />

omfattande kirurgiska ingrepp på gnagare<br />

rekommenderas tillägg av xylaxin<br />

eller medetomidin och butorfanol. På<br />

Sprague-Dawley-råttor inducerar TZ<br />

anestesi av längre duration än ketamin +<br />

xylazin, med mindre grad av kardiovaskulära<br />

biverkningar (5). Vid en jämförelse<br />

av flera anestesikombinationer för<br />

vasektomi på mus inducerade kombinationen<br />

TZ + xylazin kirurgisk anestesi,<br />

dock med kortare duration och mindre<br />

säkerhetsmarginal jämfört med kombinationen<br />

ketamin + xylazin + acepro -<br />

mazin (1). Buchanan och medarbetare<br />

rekom menderade TZ + medetomidin för<br />

ovariehysterektomi på marsvin, i jämförelse<br />

med TZ + xylazin (2). På gris<br />

kan TZ användas i kombination med<br />

medetomidin för premedicinering före<br />

inhalationsanestesi (3).<br />

Fördelar<br />

Fördelarna med TZ är att mindre injektionsvolymer<br />

behövs jämfört med ketamin<br />

+ xylazin, vilket är särskilt fördelaktigt<br />

vid intramuskulär administrering på<br />

gris. Vidare uppträder mindre grad av<br />

PATRICIA HEDENQVIST, leg veterinär, Dr med vet, diplECLAM.*<br />

kardiovaskulära biverkningar jämfört<br />

med ketamin+ xylazin på råtta (5).<br />

Nackdelar<br />

Till nackdelarna hör att TZ har rapporterats<br />

orsaka nefrotoxicitet på kanin (4).<br />

Kombinationen ska inte användas till<br />

djur med nedsatt njurfunktion och det<br />

finns också en risk för utveckling av lung -<br />

ödem hos katt (4).<br />

Referenser<br />

1. Arras M, Autenried P, Rettich A, Spaeni D<br />

& Rülicke T. Optimization of intraperi -<br />

toneal injection anesthesia in mice:<br />

drugs, dosages, adverse effects, and<br />

anesthesia depth. Comp Med, 2001, 51,<br />

5, 443–456.<br />

2. Buchanan KC, Burge RR & Ruble GR.<br />

Evaluation of injectable anesthetics for<br />

major surgical procedures in guinea<br />

pigs. Contemp Top Lab Anim Sci, 1998,<br />

37, 4, 58–63.<br />

3. Malavasi LM, Nyman G, Augustsson H,<br />

Jacobson M & Jensen-Waern M.<br />

Effects of epidural morphine and<br />

transdermal fentanyl analgesia on<br />

physiology and behaviour after<br />

abdominal surgery in pigs. Lab Anim,<br />

2006, 40, 1, 16–27.<br />

4. Produktblad Telazol, 2004, Fort Dodge<br />

Animal Health. Fort Dodge,<br />

Iowa 50501 USA.<br />

5. Saha DC, Saha AC, Malik G, Astiz ME &<br />

Rackow EC. Comparison of cardiovascular<br />

effects of tiletamine-zolazepam,<br />

pentobarbital, and ketamine-xylazine in<br />

male rats. J Am Assoc Lab Anim Sci,<br />

2007, 46, 2, 74–80.<br />

*PATRICIA HEDENQVIST, leg veterinär,<br />

Dr med vet, diplECLAM, Biovitrum AB/SE12,<br />

112 76, Stockholm.<br />

34 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: ANKI NORDSTRÖM


Injektionsanestesi – tribromoetanol<br />

REKOMMENDATION<br />

Det är av djurskyddsskäl viktigt att<br />

utnyttja anestetiska/analgetiska preparat<br />

vid ingrepp som kan misstänkas orsaka<br />

smärta. Vid sådan användning bör substanser<br />

som inte kan uteslutas orsaka<br />

smärtsamma biverkningar undvikas.<br />

Mot bakgrund av de biverkningar som<br />

redovisats efter, framför allt, upprepad<br />

användning av tribromoetanol (TBE)<br />

bör denna substans endast komma ifråga<br />

när andra alternativ är uteslutna. Vid<br />

sådan användning av TBE ska endast<br />

nyberedd och sterilfiltrerad lösning<br />

användas. Itererad behandling är inte att<br />

rekommendera.<br />

BESKRIVNING<br />

Trots oklarheter avseende verknings -<br />

mekanismerna bakom TBEs anestetiska<br />

effekt används substansen relativt<br />

frekvent för att inducera kirurgisk anestesi<br />

hos mus och råtta (1). TBE används<br />

framför allt till mus i samband med<br />

framställning av transgena djur och vid<br />

embryotransfer (2, 7, 9). Den beredda<br />

lösningen är enkel att administrera<br />

genom intraperitoneal injektion (1).<br />

TBE i lösning finns inte kommersiellt<br />

tillgängligt utan bereds genom blandning<br />

av TBE, alkohol och vatten. Den<br />

tidigare tillgängliga kommersiella produkten<br />

Avertin (Winthrop Laboratories)<br />

förekommer inte längre på marknaden<br />

(8). Substansen TBE metaboliseras i<br />

levern genom konjugering med glukuronsyra<br />

(2).<br />

Fördelar<br />

Fördelarna med TBE är att substansen<br />

är enkel att administrera med intraperitoneal<br />

injektion och att det krävs en<br />

ANDERS FORSLID, leg veterinär, VMD, docent, diplECLAM, universitetsveterinär.*<br />

liten injektionsvolym (1, 2, 3). Vidare<br />

ger TBE snabbt insättande anestetisk<br />

effekt, god muskelavslappning, endast<br />

begränsad andningsdepression och kort<br />

anestetisk effekt (1, 2, 3).<br />

Nackdelar<br />

Det finns även ett antal nackdelar noterade<br />

vid användning av TBE (1–5,<br />

7–9). Substansen kan orsaka peritonit<br />

och ökad morbiditet vid itererad<br />

användning, och den ger ökad mortalitet<br />

vid itererad användning. Vid felaktig<br />

hantering och/eller förvaring kan toxiska<br />

och till och med letala nedbrytningsprodukter<br />

bildas<br />

BEREDNING AV TBE I LÖSNING<br />

För att bereda en brukslösning av TBE<br />

(1,25 procent) går man tillväga i tre steg<br />

(8):<br />

1) 2,5 g 2,2,2–tribromoetanol löses i<br />

5 ml tertiär amylalkohol. Detta kräver<br />

uppvärmning till ca 40°C och kraftig<br />

omrörning.<br />

2) Destillerat vatten adderas till en<br />

volym av 200 ml under omrörning.<br />

3) Lösningen sterilfiltreras och för -<br />

varas därefter i en mörk behållare vid<br />

+4°C.<br />

Enighet råder kring uppfattningen att<br />

det bildas toxiska/letala nedbrytnings -<br />

produkter vid förvaring av TBE. Vilka<br />

de bildade nedbrytningsprodukterna<br />

verkligen är har dock ännu inte kunnat<br />

visas.<br />

ANVÄNDNING<br />

Doseringsrekommendationer av TBE<br />

för olika djurslag framgår av Tabell 1.<br />

DISKUSSION/REKOMMENDATIONER<br />

Det råder delade meningar beträffande<br />

lämpligheten att använda TBE till djur.<br />

Argumenten mot användning är framför<br />

allt att TBE, när det används till gnagare,<br />

orsakar peritonit med fibrös serosit,<br />

nekroser och adherenser som följd (1, 3,<br />

5, 7, 9). Dessa biverkningar förvärras<br />

vid itererad behandling och/eller vid<br />

användning av TBE av högre koncentrationer<br />

(9). Orsakerna till de nämnda<br />

biverkningarna är inte klarlagda, men<br />

bildande av toxiska nedbrytningsprodukter<br />

vid felaktig lagring anses av vissa<br />

kunna vara en orsak (1, 2, 3, 5). Andra<br />

menar att nyberedd TBE som sterilfil -<br />

t rerats kan användas utan risk för<br />

utveckling av besvärande biverkningar<br />

(1, 6). Vissa författare menar dock att<br />

det inte ens genom användning av rätt<br />

beredd och lagrad TBE går att undvika<br />

begränsade smärtsamma peritonitreaktioner<br />

(1, 3, 6, 7, 9).<br />

Tabell 1. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR TRIBROMOETANOL, KIRURGISK ANESTESI (1, 7).<br />

Djurslag Dosering, Duration, Sovtid<br />

intraperitonealt kirurgisk anestesi<br />

Mus 240 mg/kg 15–45 min 60–120 min<br />

Råtta 260–300 mg/kg - -<br />

Gerbil 250–300 mg/kg 15–30 min 30–90 min<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 35<br />


➤<br />

Det är framför allt från forsknings/<br />

serviceområdena för framställning av<br />

transgena djur och embryotransfer som<br />

synpunkter framförs rörande fördelar<br />

med användning av TBE. Zeller och<br />

medarbetare (9) har dock i en studie<br />

visat att användning av ketamin/medetomidinnarkos<br />

för dessa ingrepp gav<br />

samma produktionsresultat som vid<br />

användning av TBE.<br />

Referenser<br />

1. Flecknell P. Laboratory animal<br />

anaesthesia, 2nd ed. London,<br />

Academic Press, 1996.<br />

2. Hedenqvist P & Hellebrekers L.<br />

Laboratory animal analgesia and<br />

anesthesia. In: Hau J & van Hoosier G,<br />

eds. Handbook of Laboratory Animal<br />

Science, 2nd ed. CRC press, 2003.<br />

3. Hellebrekers L, Booij L & Flecknell P.<br />

Anaesthesia, analgesia and euthanasia.<br />

In: van Zutphen L, Baumans V &<br />

Beynen A, eds. Principles of Laboratory<br />

Animal Science, revised edition. Elsevier,<br />

2003.<br />

4. Lieggi CC, Artwohl JE, Leszczynski JK,<br />

Rodriguez NA, Fickbohm BL &<br />

Fortman JD. Efficacy and safety of stored<br />

and newly prepared tribromoethanol in<br />

ICR mice. Contemp Top Lab Anim Sci,<br />

2005, 44, 17–25.<br />

5. Lieggi CC, Fortman JD, Kleps RA, Sethi V,<br />

Anderson JA, Brown CE & Artwohl JE.<br />

An evaluation of preparation methods<br />

and storage conditions of tribromo -<br />

ethanol. Contemp Top Lab Anim Sci,<br />

2004, 44, 11–16.<br />

6. Papiannou VE & Fox JG. Efficacy of<br />

tribromoethanol anesthesia in mice.<br />

Lab Anim Sci, 1993, 2, 189–192.<br />

7. Reid W, Carmichael P, Srinivas S &<br />

Bryant J. Pathologic changes associated<br />

with use of tribromoethanol (Avertin) in<br />

the sprague dawley rat. Lab Anim Sci,<br />

1999, 49, 665–667.<br />

8. University of California, Davis:<br />

http://safetyservices.ucdavis.edu/iacuc/<br />

attending-veterinarian/drug-doses/avertin,<br />

november 2008.<br />

9. Zeller W, Meier G, Bürki K & Panoussis B.<br />

Adverse effects of tribromoethanol<br />

as used in the production of transgenic<br />

mice. Lab Anim, 1998, 32, 407–413.<br />

*ANDERS FORSLID, leg veterinär, VMD,<br />

docent, diplECLAM, universitetsveterinär,<br />

Försöksdjursenheten, Lunds Universitet,<br />

BMC D12, 221 84 Lund.<br />

36 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


Injektionsanestesi – uretan<br />

REKOMMENDATIONER<br />

Användning av uretan bör endast övervägas<br />

om andra för personalen mindre<br />

hälsoskadliga preparat eller kombinationer<br />

av preparat inte bedöms vara användbara<br />

för det aktuella projektet. Uretan<br />

ska bara användas i samband med akuta<br />

(icke-överlevnads-) experiment, på grund<br />

av sina carcinogena effekter hos djur (2,<br />

4). Hantering av uretan kräver tillstånd<br />

från Arbetsmiljöverket, eftersom det<br />

klassas som cancerframkallande ämne (1).<br />

BESKRIVNING<br />

Uretan (etylkarbamat), karbaminsyrans<br />

etylester, är ett färglöst och luktlöst vitt<br />

pulver som är lättlösligt i vatten, alkohol<br />

och lipider. 1 g löser sig i 0,5 ml vatten<br />

vid 25°C, och uretan är flyktigt vid<br />

rumstemperatur (2).<br />

Uretan är carcinogent (främst för<br />

lungvävnad, men även mer generellt)<br />

hos mus och råtta även efter engångs -<br />

tillförsel. Det gäller även för foster till<br />

dräktiga honor som behandlas. Uretan<br />

resorberas över intakt hud. Eftersom<br />

uretan är ett känt carcinogen hos djur är<br />

det klassat som carcinogen även hos<br />

människa (1). Uretan har även immunsuppressiva<br />

effekter hos människa, och<br />

fatala aplastiska anemier finns rapporterade<br />

(2).<br />

Verkningsmekanismerna för uretan är<br />

inte klarlagda, men flera studier talar<br />

dock emot en GABAerg mekanism (3,<br />

7). Eftersom uretan metaboliseras till<br />

bland annat etanol har det föreslagits att<br />

viss effekt kan tillskrivas etanolens anxiolytiska<br />

och hypnotiska egenskaper (3).<br />

Den analgetiska effekten av uretan tillskrivs<br />

en betaendorfinfrisättning, och<br />

kan delvis antagoniseras av naloxon (3).<br />

TORGNY JENESKOG, leg veterinär, VMD, docent, diplECLAM, universitetsveterinär.*<br />

ANVÄNDNING<br />

Om uretan ska användas som anestesimedel<br />

bör följande riktlinjer noggrant<br />

följas, för att minimera risken för exposition<br />

(2, 4):<br />

Vid hantering av uretan i kristallin<br />

form eller som pulver, och vid upplösning<br />

i vatten, ska alltid skyddsrock,<br />

ansiktsmask, skyddsglasögon och skydds -<br />

handskar bäras.<br />

För att förhindra inandning av förflyktigad<br />

uretan, ska all hantering ske i<br />

dragskåp eller motsvarande.<br />

Öppna behållare med uretan eller<br />

uretanlösning bör inte förekomma, för<br />

att minimera risken för spill eller kontakt<br />

med förflyktigad uretan.<br />

Rengöring och sanering av allt material,<br />

inklusive dragskåp eller motsvarande<br />

och arbetsbänkar, som kommit i kontakt<br />

med uretan ska göras omsorgsfullt,<br />

och avfallshanteringen skötas i enlighet<br />

med riktlinjer för hälsoskadliga ämnen.<br />

Skyddshandskar ska användas under<br />

hela experimentet, om det finns risk för<br />

kontakt med uretan från blod eller<br />

andra kroppsvätskor hos djuret.<br />

Vid accidentell kontakt med uretan<br />

(hud, ögon, slemhinnor) ska området<br />

spolas med rikligt med vatten. OBS att<br />

uretan resorberas över intakt hud.<br />

Gravida kvinnor ska över huvud taget<br />

inte arbeta med uretan, på grund av dess<br />

carcinogena, immunsuppressiva och antimitotiska<br />

effekter.<br />

Verkan<br />

Uretan ger långvarig narkos hos flertalet<br />

djurslag (bland annat råtta, kanin, katt,<br />

hund, groddjur och fiskar) med svag–<br />

medelgod analgesi och obetydlig påverkan<br />

på hjärt-/kärl- och andningsfunktionerna<br />

(3–7). Uretan används vanligen<br />

i en 20-procentig lösning (200 mg/ml)<br />

och doseras enligt Tabell 1.<br />

FÖRDELAR<br />

Till fördelarna med uretan hör lång narkostid<br />

vid engångsadministration och<br />

att substansen kan itereras för ytterligare<br />

förlängd narkostid (3). Uretan har<br />

endast begränsade negativa effekter på<br />

cirkulation och respiration, och ger god<br />

muskelavslappning med bibehållen<br />

reflexaktivitet (3).<br />

NACKDELAR<br />

Den största nackdelen är att uretan är<br />

Tabell 1. DOSERINGSREKOMMENDATIONER FÖR URETAN, ALLMÄN BEDÖVNING MED SVAG–MEDELGOD<br />

ANALGESI (6, 7). IP = INTRAPERITONEALT, IV = INTRAVENÖST.<br />

Djurslag Dosering Duration<br />

Råtta 0,5–1,5 g/kg ip<br />

0,25–0,75 ml/100g av 20-procentig lösning<br />

6–10 tim<br />

Kanin 1,0–1,6 g/kg ip<br />

5,0–8,0 ml/kg av 20-procentig lösning<br />

Iterering, ca 0,2 g/kg/h<br />

ip eller iv (ca 1,0 ml/kg)<br />

6–10 tim<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 37<br />


➤ carcinogent och kräver bruk av skyddsutrustning<br />

såsom handskar, munskydd,<br />

skyddsglasögon och hantering i sterilbänk<br />

eller liknande. Det får på grund<br />

av sina egenskaper endast användas vid<br />

icke-överlevnadsförsök. Vidare ger substansen<br />

mycket lång induktionstid (1–2<br />

timmar hos råtta) och den bör på grund<br />

av sin svaga–medelgoda analgetiska<br />

effekt förstärkas med specifikt analgetikum<br />

om djuret utsätts för nociceptiva<br />

retningar. Denna narkosform ger även<br />

nedsatt koagulationsförmåga, dvs tyd -<br />

liga blödningstendenser, och hyperglykemi,<br />

framför allt efter intraperitoneal<br />

tillförsel (1, 2, 4).<br />

Referenser<br />

1. Arbetsmiljöverkets författningssamling.<br />

Hygieniska gränsvärden och åtgärder<br />

mot luftföroreningar. AFS 2005,17,<br />

23–25 §§ och Bilaga B.<br />

2. Field KJ & Lang CM. Hazards of urethane<br />

(ethyl carbamate), a review of the literature.<br />

Lab Anim, 1988, 22, 255–262.<br />

3. Fish RE. Chapter 1. Pharmacology of<br />

injectable anesthetics. In: Kohn DF,<br />

Wixson SK, White WJ & Benson GJ, eds.<br />

Anesthesia and Analgesia in Laboratory<br />

Animals. American College of<br />

Laboratory Animal Medicine Series.<br />

New York, Academic Press, 1997, 1–28.<br />

4. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anaesthesia. A practical introduction<br />

for research workers and technicians,<br />

2nd ed. London, Academic Press, 1996.<br />

5. Jong WMC, Zuurbier CJ, de Winter, RJ,<br />

van den Heuvel DAF, Reitsma PH,<br />

ten Cate H & Ince C. Fentanyl-fluani -<br />

sone-midazolam combination results in<br />

more stable hemodynamics than does<br />

uretane-α-chloralose and 2,2,2-tribromoethanol<br />

in mice. Contemp Top Lab<br />

Anim Sci, 2002, 41, 3, 28–32.<br />

6. Kohn DF, Wixson SK, White WJ &<br />

Benson GJ, eds. Anesthesia and anal -<br />

gesia in laboratory animals. American<br />

College of Laboratory Animal Medicine<br />

Series. New York, Academic Press, 1997.<br />

7. Maggi CA & Meli A. Suitability of<br />

urethane anesthesia for physiopharmacological<br />

investigations in various<br />

systems. Part 1, General considerations.<br />

Experientia, 1986, 42, 2, 109–114.<br />

*TORGNY JENESKOG, leg veterinär, VMD,<br />

docent, diplECLAM, universitetsveterinär,<br />

Institutionen för integrativ medicinsk biologi,<br />

Avdelningen för fysiologi, Umeå universitet,<br />

901 87 Umeå.<br />

38 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


Övriga anestesimetoder – hypotermi<br />

REKOMMENDATIONER<br />

Inducerad hypotermi, dvs en avsiktlig<br />

sänkning av kroppstemperaturen, kan<br />

inte rekommenderas som metod för<br />

allmän anestesi för något djurslag. Det<br />

gäller såväl för jämnvarma däggdjur<br />

och fåglar som för växelvarma kräldjur<br />

och groddjur, och oavsett ålder, dvs<br />

hypo termi bör inte heller användas för<br />

all mänanestesi av neonatala djur. Fram -<br />

kallande av analgesi genom lokal hypotermi<br />

kan inte rekommenderas förrän<br />

metoden visats vara djurskyddsmässigt<br />

acceptabel.<br />

DÄGGDJUR OCH FÅGLAR<br />

Däggdjur och fåglar är jämnvarma<br />

beroende på att de har mycket effektiva<br />

mekanismer för att hålla en nära konstant<br />

kroppstemperatur inom brett varie rande<br />

omgivningstemperaturer (endotermi)<br />

(9). Den normala kroppstemperaturen<br />

är viktig bland annat för centrala nervsystemets<br />

funktioner, och därmed för<br />

att hålla en sådan aktivitetsgrad i dess<br />

högre delar att djuret kan vara medvetet.<br />

Hos människa förloras medvetandet när<br />

den djupa kroppstemperaturen sjunker<br />

under ca 30°C, och vid den nivån är<br />

glukosmetabolismen bland annat i hjärnan<br />

närmast upphörd (5). Neonatala<br />

djur (upp till ca två veckors ålder för<br />

smågnagare) har en ännu omogen temperaturreglering<br />

och är beroende av<br />

”tillskottsvärme” från honan eller annan<br />

yttre källa för att inte tappa i kroppstemperatur.<br />

Man kan därför relativt<br />

enkelt och effektivt sänka kroppstemperaturen<br />

hos sådana ungar genom att t ex<br />

lägga dem på krossad is med en aluminiumfolie<br />

mellan djuret och isbädden,<br />

för att undvika frostskador på huden.<br />

Det är dock inte känt om tekniken med-<br />

för analgesi eller enbart en oförmåga hos<br />

djuret att röra sig (2).<br />

Vid en så låg kroppstemperatur att<br />

medvetandet inte kan upprätthållas<br />

erhålls en effektiv analgesi. Induktionen<br />

av hypotermi är dock sannolikt inte<br />

smärtfri för djuret, beroende på den<br />

massiva, bland annat nociceptiva köldretning<br />

som proceduren innebär (5).<br />

Risken för smärta är också stor om man<br />

beaktar den tid (3–4 minuter för rått -<br />

ungar) det tar för djuret att komma ned<br />

till en tillräckligt låg kroppstemperatur.<br />

Analgesi genom lokal hypotermi med<br />

kylspray används hos människa t ex<br />

vid vissa idrottsskador och vid piercing.<br />

Sådan analgesi skulle kunna vara<br />

användbar t ex i samband med svans-<br />

AINA MOE BÄCK, leg veterinär, universitetsveterinär.*<br />

spetsprov för DNA-analys vid framställning<br />

av genetiskt modifierade möss,<br />

men metoden är ännu inte utvärderad,<br />

och kan därför tills vidare inte rekommenderas.<br />

Fördelar<br />

Det finns inga specifika fördelar med<br />

inducerad hypotermi för däggdjur och<br />

fåglar.<br />

Nackdelar<br />

Till nackdelarna hör risk för köldinduce<br />

rad smärta vid såväl induktion som<br />

uppvaknande. Ingen kvarstående analgesi<br />

finns vid uppvaknande och metoden<br />

innebär en betydande risk för frost skador<br />

i huden (6).<br />

FIGUR 1. Det finns inga fördelar med inducerad hypotermi för kräldjur och groddjur.<br />

Anestesi av rödörad vattensköldpadda (Trachemys scripta elegans) kan induceras med<br />

propofol och underhållas med isofluran via inhalationsanestesi.<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 39<br />

FOTO: P HEDENQVIST ➤


➤<br />

KRÄLDJUR OCH GRODDJUR<br />

De växelvarma kräldjuren och groddjuren<br />

har inte mekanismer för reglering av<br />

kroppstemperaturen liknande dem som<br />

de endoterma djuren har, utan kroppstemperaturen<br />

är höggradigt beroende<br />

av omgivningstemperaturen (ektotermi)<br />

(9). Den allmänna aktivitetsgraden,<br />

såväl beteendemässigt som i nervsystemet,<br />

är förhållandevis linjärt beroende<br />

av omgivningstemperaturen, och någon<br />

”kritisk kroppstemperatur” under vilken<br />

man med säkerhet kan säga att djuren är<br />

medvetslösa finns inte. Nedkylning till<br />

3–4°C minskar gradvis både motorik<br />

och metabolism, men det är okänt om<br />

den eliminerar eller ens minskar djurets<br />

förmåga att känna smärta (5, 7, 8).<br />

Eftersom växelvarma djur i huvudsak<br />

använder motoriskt beteende (rörelse<br />

mot eller från en varmare omgivning)<br />

för att reglera kroppstemperaturen, kan<br />

detta betraktas som en mycket basal<br />

mekanism för överlevnad, och det är<br />

osäkert om det kräver djurets medvetande<br />

eller inte.<br />

Det är känt att överföringshastig -<br />

heten i perifera nerver sjunker vid sjunkande<br />

temperaturer hos kräldjur och<br />

groddjur, liksom hos de jämnvarma djuren<br />

(5). Temperaturgränsen för hypotermiinducerad<br />

nervblockad är dock lägre<br />

hos växelvarma djur (ca 1–4°C) (6) än<br />

hos jämnvarma djur (människa, ca 9°C)<br />

(5). Den mycket låga temperatur där<br />

nervblockad inträder ger hos de växelvarma<br />

djuren en mycket liten marginal<br />

mellan nervblockad och att vävnaden<br />

regelrätt fryser.<br />

Fördelar<br />

Det finns inga specifika fördelar med<br />

inducerad hypotermi för kräldjur och<br />

groddjur (Figur 1).<br />

Nackdelar<br />

Liksom för däggdjur och fåglar medför<br />

hypotermi ett antal nackdelar för<br />

kräldjur och groddjur (6). Bland annat<br />

finns risk för köldinducerad smärta vid<br />

såväl induktion som uppvaknande.<br />

Ingen kvarstående analgesi kan förväntas<br />

vid uppvaknande och risken för<br />

frostskador i huden måste beaktas.<br />

FIGUR 2. Groddjur som Xenopus laevis (afrikansk klogroda) kan sövas i ett isofluranbad.<br />

Se tabell 1 i artikeln om inhalationsanestesi för dosering.<br />

KOMMENTAR<br />

Det finns alternativ till hypotermi som<br />

anestesimetod för såväl jämnvarma som<br />

växelvarma djur som är fördelaktigare<br />

och har en större säkerhet för djuret.<br />

Neonatala smågnagare kan, liksom kräl -<br />

djur och groddjur, exempelvis sövas<br />

med inhalationsmedel (2). Hypnorm ®<br />

kan med framgång användas för neo -<br />

natala smågnagare (1). För vattenlevande<br />

djur är bad i trikain-metan-sulfonat<br />

(MS-222) en metod som ger god såväl<br />

analgesi som muskelavslappning (2, 4).<br />

Även isofluran kan tillsättas vattenbad<br />

för induktion av anestesi av fisk och<br />

groddjur (3) (Figur 2).<br />

Referenser<br />

1. Clowry GJ & Flecknell PA. The successful<br />

use of fentanyl/fluanisone (’Hypnorm’)<br />

as an anaesthetic for intracranial surgery<br />

in neonatal rats. Lab Anim, 2000, 34,<br />

260–264.<br />

2. Flecknell PA. Laboratory animal<br />

anaesthesia. A practical introduction<br />

for research workers and technicians.<br />

2nd ed. London, Academic Press, 1996,<br />

125, 222.<br />

3. Goodman G. Analgesia and anaesthesia<br />

in fish and amphibians. Kompendium,<br />

Veterinärmötet, 2006, 211–215.<br />

4. Green CJ. Animal anaesthesia.<br />

Laboratory animal handbooks 8.<br />

London, Laboratory Animals Ltd, 1979,<br />

111–131.<br />

5. Keele CA, Neil E & Joels N, eds. Samson<br />

Wright’s applied physiology. 13th ed.<br />

Oxford, Oxford University Press, 1982,<br />

357, 396.<br />

6. Martin BJ. Evaluation of hypothermia for<br />

anesthesia in reptiles and amphibians.<br />

ILAR Journal, 1995, 37, 4, 186–190.<br />

7. Olfert ED, Cross BM & McWilliam AA,<br />

eds. Guide to the care and use of experimental<br />

animals, vol 1, 2nd ed. Ottowa,<br />

Canadian Council on Animal Care,<br />

1993, 137.<br />

8. UFAW/WSPA. Euthanasia of amphibians<br />

and reptiles. Report of a joint universities<br />

federation for animal welfare/world<br />

society for the protection of animals<br />

working party. Herts, UFAW, 1989.<br />

9. Withers PC. Comparative animal physiology.<br />

London – New York, Saunders<br />

College Publishing, 1992, 122–192.<br />

*AINA MOE BÄCK, leg veterinär, universitetsveterinär,<br />

Sahlgrenska Akademin vid Göteborgs<br />

Universitet, Laboratoriet för experimentell biomedicin,<br />

Box 415, 405 30 Göteborg.<br />

40 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING<br />

FOTO: Å ROOS


Övriga anestesimetoder<br />

– muskelrelaxantia<br />

REKOMMENDATION<br />

Användning av muskelrelaxantia (MR)<br />

begränsar möjligheterna att bedöma det<br />

sövda djurets narkosdjup. Det är därför<br />

av största vikt att all användning av MR<br />

hanteras ytterst professionellt för att<br />

man kontinuerligt ska kunna bedöma<br />

djurets narkosdjup. Utöver användning<br />

av en narkosregim som ger en adekvat<br />

och jämn narkos ska också utrustning<br />

användas för att kunna följa fysiologiska<br />

parametrar som t ex blodtryck och puls.<br />

Eftersom användning av MR kräver<br />

mekanisk ventilering rekommenderas<br />

dessutom användning av pulsoximetri<br />

och/eller kapnografi för att kunna<br />

bedöma respirationsfunktionen. Istället<br />

för användning av muskelrelaxantia bör<br />

muskelrelaxation genom ett ökat narkosdjup<br />

övervägas.<br />

BESKRIVNING<br />

Muskelrelaxantia (MR) är ett samlingsnamn<br />

för läkemedel som genom bindning<br />

till nikotinreceptorer på nervens<br />

motorändplatta orsakar antingen övergående<br />

aktivering (depolariserande MR)<br />

eller direkt blockering (icke depolariserande<br />

MR) av motoriska nervimpulser.<br />

Depolariserande muskelrelaxantia<br />

Depolariserande MR har en effekt som i<br />

det närmaste överensstämmer med den<br />

hos acetylkolin, med den skillnaden att<br />

de inte bryts ned av acetylkolinesteras.<br />

För kliniskt bruk används substansen<br />

succinylkolin (9). Vid användning av<br />

succinylkolin ses initialt en kortvarig<br />

muskelkontraktion, därefter följer substansens<br />

muskelrelaxerande effekt (4).<br />

Succinylkolin bryts till största delen ned<br />

av pseudokolinesteras, medan ca tio procent<br />

utsöndras oförändrat via njurarna.<br />

Eftersom acetylkolinesterashämmare har<br />

en inhiberande effekt på pseudokolines -<br />

teras ska dessa inte användas tillsammans<br />

med succinylkolin (4, 5).<br />

Icke depolariserande muskel -<br />

relaxantia<br />

Icke depolariserande MR binder kompetitivt<br />

till motorändplattan i konkurrens<br />

med acetylkolin. Effekten motverkas av<br />

acetylkolinesterashämmare (t ex neostigmin).<br />

Substanserna utsöndras i det närmaste<br />

oförändrade via njurarna (10).<br />

Icke depolariserande MR har en längre<br />

verkningstid än de depolariserande.<br />

ANVÄNDNING<br />

Depolariserande MR används när endast<br />

kortvarig muskelrelaxation eftersträvas,<br />

som t ex vid elektrochockbehandling,<br />

reponering av frakturer och luxationer<br />

eller trakeal intubering.<br />

Icke depolariserande MR föredras<br />

framför allt vid långvariga kirurgiska<br />

ingrepp med krav på god muskelrelaxation<br />

och/eller mekanisk ventilering eller<br />

vid t ex elektrofysiologiska registreringar<br />

som kan störas av muskelaktivitet.<br />

MR omöjliggör genomförandet av<br />

såväl viljestyrda som reflexutlösta muskelrörelser<br />

orsakade av t ex nociceptiva<br />

retningar. Därför ställs det särskilda krav<br />

på både instrumentering och övervakning<br />

av de sövda djuren vid sådan<br />

användning (1, 4, 6, 7, 10). Vid all<br />

användning av MR är det särskilt viktigt<br />

att följande beaktas:<br />

– Djuret ska vara sövt till adekvat<br />

narkosdjup.<br />

ANNE HALLDÉN WALDEMARSON, leg veterinär, universitetsveterinär.*<br />

– Övervakning av det sövda djuret<br />

ska ske fortlöpande.<br />

– Styrbar infusion av korttidsver -<br />

kande MR förbättrar möjligheten att<br />

kontrollera narkosdjupet.<br />

– Inhalations- eller infusionsnarkos<br />

ger jämnare narkosdjup jämfört med<br />

itererade alternativ.<br />

– MR utlöser ofta hypersalivering.<br />

Premedicinering med atropin rekommenderas<br />

därför.<br />

– Intubering och ventilering krävs.<br />

– Kontinuerlig övervakning av blodtryck<br />

och/eller puls krävs.<br />

– Regelbunden övervakning av blodgaser<br />

alternativt pulsoximetri/kapnografi<br />

rekommenderas.<br />

För att direkt kunna mäta MRs verkningsgrad<br />

finns tillgång till utrustning<br />

som specifikt mäter den muskulära<br />

responsen efter stimulering av en motorisk<br />

nerv (2).<br />

Fördelar<br />

MR inom kirurgi och narkos medför<br />

flera fördelar. Det underlättar vidmakthållandet<br />

av ett respiratoriskt ”steady<br />

state” under narkos och genom användning<br />

av MR underlättas även åtkomst av<br />

områden som täcks av stora muskelmassor.<br />

MR släcker vidare ut störande muskel -<br />

aktivitet under känsliga registreringar<br />

och ger muskelavslappning vid repone -<br />

ring av frakturer och luxationer.<br />

Nackdelar<br />

Till nackdelarna hör att MR kan dölja<br />

ett otillräckligt anestesidjup. Utslagning<br />

av spontanandningen kräver intubering<br />

och mekanisk ventilering, vilket måste<br />

SVENSK VETERINÄRTIDNING SUPPLEMENT 31 2009 41<br />


➤<br />

beaktas. MR kan orsaka frisättning av<br />

histamin, som kan leda till bland annat<br />

hypotoni, konstriktion av bronkiolerna<br />

samt hudutslag. Depolariserande MR<br />

kan ackumuleras vid iterering och saknar<br />

antidot, vilket kan leda till utdragen<br />

effekt. Effekterna av både depolarise -<br />

rande och icke depolariserande MR förstärks<br />

vid t ex dehydrering och acidos.<br />

En förstärkt och förlängd effekt ses<br />

också vid hypotermi och fetma. Effek -<br />

ten kan även förlängas vid såväl leversom<br />

njurinsufficiens (11). Slutligen<br />

orsakar depolariserande MR hyperkalemi<br />

samt ökat intraokulärt, intraventrikulärt<br />

och intrakraniellt tryck.<br />

Dosering<br />

Dosering av olika typer av muskelrelaxantia<br />

framgår i Tabell 1. Depolarise ran de<br />

MR i praktisk användning är succinylkolin.<br />

Beroende på djurslag och dos<br />

Tabell 1. DOSERING AV MUSKELRELAXANTIA (2, 3, 4, 5, 8). IV = INTRAVENÖST.<br />

inträder effekten 10–15 sekunder efter<br />

intravenös injektion. Durationen varierar<br />

från 2–20 minuter.<br />

Exempel på icke depolariserande MR<br />

är pancuronium, vecuronium, gallamine<br />

och mivacurium och rocuronium.<br />

Beroende på substans, djurslag och dos<br />

inträder effekten 1–2 minuter efter intra -<br />

venös injektion. Durationen varierar<br />

kraftigt (15–100 minuter).<br />

DISKUSSION/REKOMMENDATION<br />

I samband med vissa typer av kirurgiska<br />

ingrepp eller t ex elektrofysiologiska<br />

registreringar kan det vara fördelaktigt<br />

att kombinera den kirurgiska anestesin<br />

med farmakologiskt inducerad muskelrelaxation.<br />

Eftersom användning av MR<br />

påverkar möjligheterna att bedöma det<br />

sövda djurets narkosdjup är det av största<br />

vikt att all användning av MR hanteras<br />

ytterst professionellt. Utöver en narkos-<br />

Djurslag Substans Dos (mg/kg, iv) Duration (min)<br />

Mus Pancuronium 0,03<br />

Gallamine 1,2–4 15–20<br />

Succinylkolin 0,05–0,45<br />

Råtta Pancuronium 2<br />

Vecuronium 0,45 4<br />

Gallamine 0,01–1<br />

Succinylkolin 0,45<br />

Marsvin Pancuronium 0,06<br />

Gallamine 0,1–0,2<br />

Gallamine 0,2–1<br />

Kanin Pancuronium 0,008–0,1<br />

Pipecuronium 0,004 30<br />

Succinylkolin 0,25–0,5 5–10<br />

Katt Pancuronium 0,02–0,1 15<br />

Pipecuronium 0,002–0,003 16,5–24<br />

Rocuronium 0,16–0,3 7<br />

Vecuronium 0,02–0,04 5–9<br />

Succinylcholin 3–5 4–6<br />

Hund Pancuronium 0,02–0,1 31–108<br />

Vecuronium 0,014–0,2 15–420<br />

Gallamine 0,4–1,0 29<br />

Succinylcholin 0,07–0,1 8–20<br />

Gris Pancuronium 0,06–0,12 7,3–30<br />

Doxacurium 0,01<br />

Mivacurium 0,02<br />

Pipecuronium 0,15<br />

Gallamine 2–4 15–20<br />

Succinylkolin 0,75–2 1,2–3<br />

regim som ger en adekvat och jämn<br />

narkos ska också utrustning anslutas för<br />

att kunna följa fysiologiska parametrar<br />

som blodtryck och/eller puls. Eftersom<br />

användning av MR kräver mekanisk<br />

ventilering rekommenderas användning<br />

av pulsoximetri och/eller kapnografi.<br />

Referenser<br />

1. Adams RH. Cholinergic pharmacology,<br />

neuromuscular blocking gents.<br />

In: Booth NH & McDonald LE eds.<br />

Veterinary Pharmacology and Thera -<br />

peutics, 6th ed. Ames, Iowa State<br />

University Press, 1988, 137–151.<br />

2. Borchard RE, Barnes CD & Eltherington<br />

LG, eds. Drug dosage in laboratory<br />

animals, a handbook, 3rd ed. Caldwell,<br />

Teleford Press Inc, 1991, 82.<br />

3. Cullen K. Muscle relaxants and neuromuscular<br />

block. In: Thurmon JC,<br />

Tranquilli WJ & Benson GJ, eds. Lumb &<br />

Jones’ Veterinary Anesthesia, 3rd ed.<br />

Baltimore, Williams & Wilkins, 1996,<br />

337–364.<br />

4. Flecknell P. Laboratory animal<br />

anaesthesia, 2nd ed. London,<br />

Academic Press Inc, 1996, 103–105.<br />

5. Hawk TC & Leary SI, eds. Formulary<br />

for laboratory animals, 3rd ed. Ames,<br />

Iowa, Blackwell Publishing, 2005.<br />

6. Hildebrand SV. Paralytic agents.<br />

In: Kohn D, Wixon SK, White WJ &<br />

Benson GJ, eds. Anesthesia and<br />

Analgesia in Laboratory Animals.<br />

USA, Academic Press, 1997, 57–72.<br />

7. Hunter JM. Muscle function and neuromuscular<br />

blockade. In: Aitkenhead AR,<br />

Rowbotham & Smith G, eds. Textbook<br />

of Anaesthesia, 4th ed. London,<br />

Churchill Livingstone, 2001, 223–235.<br />

8. Lumb WV. The muscle relaxants and<br />

other adjuvants to anesthesia. In:<br />

Lumb WV, ed, Small Animal Anesthesia.<br />

Philadelphia, Lea & Febiger, 1963,<br />

216–237.<br />

9. Mero M. Muskelrelaxantia. In:<br />

Kaartinen L, Mero M, Raekallio M,<br />

Räihä J & Sandholm M, eds. Anestesio -<br />

logi för veterinärer. Finland, Gummerus<br />

printing, 1991, 103–108.<br />

10. Paddleford RR. Neuromuscular blocking<br />

agents. In: Paddleford RR, ed. Manual of<br />

Small Animal Anesthesia. Philadelphia,<br />

Churchill Livingstone Inc, 1988, 75–83.<br />

11. Plumb DC. Veterinary drug handbook,<br />

2nd ed. White Bear Lake, Pharma Vet<br />

Publishing, 1995.<br />

*ANNE HALLDÉN WALDEMARSON,<br />

leg veterinär, universitetsveterinär,<br />

<strong>Karolinska</strong> <strong>Institutet</strong>, Veterinäravdelningen,<br />

171 77 Stockholm.<br />

42 SUPPLEMENT 31 2009 SVENSK VETERINÄRTIDNING


FOTO: ANKI NORDSTRÖM

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!