07.09.2013 Views

PET in diagnostiken an demenssjukdomar Irina Savitcheva, Leg ...

PET in diagnostiken an demenssjukdomar Irina Savitcheva, Leg ...

PET in diagnostiken an demenssjukdomar Irina Savitcheva, Leg ...

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

<strong>PET</strong> och SPECT<br />

i demensdiagnostik<br />

Ir<strong>in</strong>a <strong>Savitcheva</strong><br />

Karol<strong>in</strong>ska Universitetssjukhuset<br />

Hudd<strong>in</strong>ge<br />

Uppsala Akademiska sjukhuset<br />

Hasseludden, 2012.05.24


Diagnostik av demens<br />

Kl<strong>in</strong>isk utredn<strong>in</strong>g av Alzheimers sjukdom<br />

(AD):<br />

sens. 83-85 %, spec. 53-55 %<br />

( Lim, 1999)<br />

De flesta fall av diffus Lewy body demens<br />

(DLBD) och hälften av frontotemporal<br />

demens (FTD) uppfyller diagnostiska kriteria<br />

för AD


Nuklearmedic<strong>in</strong> i demensutredn<strong>in</strong>g<br />

- Differential diagnos av olika typ av demens<br />

Optimer<strong>in</strong>g av beh<strong>an</strong>dl<strong>in</strong>gsval<br />

Korrekt prognos<br />

- Demensdiagnos i ett tidigt skede<br />

Tidig <strong>in</strong>sättn<strong>in</strong>g av beh<strong>an</strong>dl<strong>in</strong>g, även specifik<br />

(target therapy)


Nuklearmedic<strong>in</strong> i demensutredn<strong>in</strong>g<br />

- SPECT undersökn<strong>in</strong>g av cerebralt blodflöde<br />

(CBF) med 99m Tc-HMPAO<br />

Sens. 77-80 %, spec. 65-93%<br />

- <strong>PET</strong> undersökn<strong>in</strong>g av metabolism med FDG<br />

Sens. 90-96 %, spec. 67-97%<br />

(Gambhir, 2001)<br />

3D-SSP <strong>an</strong>alys: AD vs. friska <strong>in</strong>divider<br />

- sens. 99 %, spec. 98 % (Mosconi, 2008)


SPECT vs. <strong>PET</strong>


FDG-<strong>PET</strong>:<br />

- 3 MBq/ kg FDG<br />

- 10-20 m<strong>in</strong>. sc<strong>an</strong><br />

- 30-50 m<strong>in</strong>. efter<br />

FDG <strong>in</strong>jektion<br />

FDG-<strong>PET</strong>


Visuell bedömn<strong>in</strong>g<br />

Utvärder<strong>in</strong>g av <strong>PET</strong>-data:<br />

Semikv<strong>an</strong>titativ <strong>an</strong>alys:<br />

- Jämförelse av regionalt upptag med det i<br />

referensregion och normala referensvärden


3-D voxelbaserad <strong>an</strong>alys


Utvärder<strong>in</strong>g av <strong>PET</strong>-data:<br />

Kv<strong>an</strong>titativ <strong>an</strong>alys:<br />

- beräkn<strong>in</strong>g av absoluta fysiologiska värden<br />

av en biologisk process (t ex metabolism i<br />

μM/m/100ml) med hjälp av biologiska<br />

matematiska modeller


FDG-<strong>PET</strong> vid Alzheimers sjukdom<br />

Nedsatt metabolism:<br />

Posterior c<strong>in</strong>gulum<br />

Parietal och lateral temporalkortex<br />

Medial temporalkortex (hippocampus)<br />

Frontalkortex (i av<strong>an</strong>cerat skede)<br />

Bibehållen metabolism i occipitalkortex,<br />

basala g<strong>an</strong>glier, cerebellum


FDG-<strong>PET</strong>: Alzheimers sjukdom<br />

Hypometabolism<br />

parietotemporalt<br />

AD vs. friska<br />

Sens., spec. 85 -90 %


FDG-<strong>PET</strong> vid frontotemporal demens<br />

Hypometabolism:<br />

- frontalt och temporalt<br />

- <strong>an</strong>terior c<strong>in</strong>gulum


FDG-<strong>PET</strong> vid progressiv icke-flyt<strong>an</strong>de<br />

Språkliga problem<br />

Hypometabolism i<br />

vänster frontotemporal<br />

och<br />

<strong>in</strong>sularegion –<br />

språkcentrum<br />

(Brocas area)<br />

afasi


FDG-<strong>PET</strong> vid diffus Lewys body<br />

demens (DLBD)<br />

Nedsatt metabolism:<br />

Occipitalkortex<br />

Parietalkortex (AD-likn<strong>an</strong>de)<br />

Relativt bibehållen metabolism i posterior<br />

c<strong>in</strong>gulum, medial temporalkortex,<br />

frontalkortex


FDG-<strong>PET</strong>: DLBD<br />

”c<strong>in</strong>gulate<br />

isl<strong>an</strong>d sign”<br />

DLBD AD


FDG-<strong>PET</strong> vid DLBD<br />

FDG-<strong>PET</strong> vid DLBD:<br />

sens. 83 %, spec. 93 %<br />

C<strong>in</strong>gulate isl<strong>an</strong>d sign : upp till 100%<br />

specificitet<br />

(Lim, 2009)


Undersökn<strong>in</strong>g av dopam<strong>in</strong>ergt<br />

system vid DLBD<br />

Nedsatt dopam<strong>in</strong>erg striatonigral<br />

<strong>in</strong>nervation vid DLBD<br />

SPECT eller <strong>PET</strong> undersökn<strong>in</strong>g med en<br />

presynaptisk dopam<strong>in</strong>ergmarkör:<br />

- dopam<strong>in</strong>syntes: 18 F- eller 11 C-DOPA<br />

- dopam<strong>in</strong>återupptag: Datsc<strong>an</strong> (SPECT),<br />

11 C-CIT (<strong>PET</strong>)


Undersökn<strong>in</strong>g av dopam<strong>in</strong>ergt system<br />

FDG-<strong>PET</strong><br />

Datsc<strong>an</strong>-SPECT<br />

Nedsatt upptag Normalt upptag<br />

DLBD


Nuklearmedic<strong>in</strong>sk diagnostik av<br />

DLBD<br />

FDG-<strong>PET</strong> + Datsc<strong>an</strong>-SPECT:<br />

Upp till 100% sensitivitet <strong>an</strong>d specificitet<br />

(Lim, 2009)


FDG-<strong>PET</strong> i tidig demensdiagnistik<br />

MCI ( mild cognitive impairment):<br />

Metaboliska förändr<strong>in</strong>garna k<strong>an</strong> ses långt <strong>in</strong>n<strong>an</strong><br />

kl<strong>in</strong>iska symptom av kognitiv svikt framträder<br />

Vid typiskt för AD metaboliskt mönster föreligger<br />

betydligt större risk för utveckl<strong>in</strong>g av AD


Inga symptom<br />

FDG-<strong>PET</strong> vid prekl<strong>in</strong>isk AD<br />

Kognitiva symptom<br />

efter 40 månader


FDG-<strong>PET</strong> vid MCI<br />

Konverter<strong>in</strong>g av MCI till AD?<br />

MCI 16 må uppföljn<strong>in</strong>g<br />

FDG-<strong>PET</strong> sens. 92%, spec. 89%<br />

ApoE sens. 75%, spec. 56%<br />

(Drzezga et al, 2005)<br />

MCI 12 må uppföljn<strong>in</strong>g<br />

FDG-<strong>PET</strong> sens. 93%, spec. 82%<br />

M<strong>in</strong>nestest sens. 97%, spec. 59%<br />

(Anchisi et al, 2005)


FDG-<strong>PET</strong> i demensdiagnostik<br />

Relativt lätt tillgänglig<br />

Korrelerar med kl<strong>in</strong>isk prognos<br />

Stor erfarenhet<br />

Tydliga diagnostika kriterier<br />

Visar neurondysfunktion, ej underligg<strong>an</strong>de<br />

patologiska processer


<strong>PET</strong> med β-amyloidmarkörer<br />

Två typer av<br />

prote<strong>in</strong>aggregat<br />

vid AD<br />

Subst<strong>an</strong>ser som specifikt<br />

b<strong>in</strong>der β-amyloid i hjärna:<br />

11 C eller 18 F-PIB<br />

Florbetaben (BAY 94-9172)<br />

18F-Florbetapir (Amyvid) -<br />

godkänd för kl<strong>in</strong>isk bruk


11 C-PIB-<strong>PET</strong>: friska frivilliga och AD<br />

Frisk<br />

AD<br />

SUV


FDG<br />

PIB<br />

11 C-PIB-<strong>PET</strong><br />

Kontroll AD


<strong>PET</strong> med amyloidmarkörer<br />

(+) amyloidmarkör – <strong>PET</strong>:<br />

AD 100%<br />

DLBD 80%<br />

Vaskulär demens 25%<br />

Park<strong>in</strong>sons demens 15%<br />

Friska 10-20 %<br />

(-) amyloidmarkör - <strong>PET</strong> utesluter AD


<strong>PET</strong> med amyloidmarkörer<br />

- Tidig diagnos<br />

Amyloid i hjärna k<strong>an</strong> f<strong>in</strong>ns up till 15 år<br />

<strong>in</strong>n<strong>an</strong> AD utvecklats (Rowe, 2010)<br />

- Kartläggn<strong>in</strong>g av amyloiddepositioner<br />

- Markör för <strong>an</strong>tiamyloidterapi


Nuklearmedic<strong>in</strong> i demensutredn<strong>in</strong>g<br />

-Differential diagnos av olika typ av<br />

demens<br />

-Tidig och prekl<strong>in</strong>isk diagnos av AD,<br />

prognos hos patienter med MCI<br />

- Stor potential <strong>in</strong>om utveckl<strong>in</strong>g av nya<br />

medic<strong>in</strong>er för demensbeh<strong>an</strong>dl<strong>in</strong>g

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!