SMSS info om Lemtrada - Svenska MS-sällskapet
SMSS info om Lemtrada - Svenska MS-sällskapet
SMSS info om Lemtrada - Svenska MS-sällskapet
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
<strong>Svenska</strong> <strong>MS</strong>-Sällskapet <strong>info</strong>rmerar Ansvarig för dokumentet: Anders Svenningsson<br />
Information avseende behandling av <strong>MS</strong> med Alemtuzumab (<strong>Lemtrada</strong>)<br />
Bakgrund<br />
Alemtuzumab (<strong>Lemtrada</strong>®) är en humaniserad monoklonal antikropp mot en cellytestruktur s<strong>om</strong><br />
heter CD52, vilken uttrycks på en stor del av cirkulerande lymfocyter inklusive T- och Blymfocyter(1).<br />
Antikroppen orsakar lys av dessa celler så att de försvinner ur cirkulationen på ett<br />
par dagar (2). B-lymfocyter återbildas vanligen in<strong>om</strong> 3 – 6 månader medan T-lymfocytnivåerna är<br />
låga i minst 1 – 2 år efter en kur på 60 mg <strong>Lemtrada</strong> (2). När cellerna lyseras kan cytokiner<br />
frisättas s<strong>om</strong> i sällsynta fall kan leda till infusionsrelaterade symt<strong>om</strong> av typen blodtrycksfall,<br />
andnöd eller allergiliknande reaktioner. Detta blockeras vanligen effektivt gen<strong>om</strong> förbehandling<br />
med antihistamin och kortison. Alemtuzumab var tidigare registrerat under varunamnet<br />
Mabcampath® med användning in<strong>om</strong> hematologin<br />
<strong>Lemtrada</strong> är studerat i flera fas 2 studier samt två stora fas 3 studier vid RR<strong>MS</strong> (3, 4). I bägge<br />
studierna användes en aktiv jämförande arm i form av Rebif 44 ug tre gånger per vecka, ingen<br />
placebogrupp ingick. I den ena studien inkluderades patienter s<strong>om</strong> tidigare var obehandlade men<br />
hade dokumenterat hög sjukd<strong>om</strong>saktivitet i form av minst två skov de senaste två åren,<br />
sjukd<strong>om</strong>sduration max 5 år (3). I den andra studien inkluderades patienter s<strong>om</strong> trots första linjens<br />
behandling haft minst två skov de senaste två åren varav minst ett av dem under pågående<br />
behandling med interferon eller glatirameracetat, sjukd<strong>om</strong>sduration max 10 år (4). I bägge<br />
studierna var <strong>Lemtrada</strong> signifikant bättre än Rebif vad gäller skovfrekvens och kontrastladdande<br />
lesioner på MR samt i studien där det förelåg sjukd<strong>om</strong>saktivitet trots första linjens behandling sågs<br />
även signifikant bättre resultat för <strong>Lemtrada</strong> även vad gäller utvecklande av bestående<br />
funktionsnedsättning samt den totala mängden lesioner på MR. En orsak till att man inte fann<br />
någon skillnad vad gäller bestående funktionsnedsättning när läkemedlet användes s<strong>om</strong> första<br />
linjens behandling kan vara att försämringen i Rebif-gruppen var betydligt mindre än det s<strong>om</strong><br />
studien var dimensionerad för.<br />
<strong>Lemtrada</strong> är inlämnat till EMA för registrering och beslut kan väntas någon gång under 2013.<br />
Säkerhet/Biverkningar<br />
Allmän tolerabilitet:<br />
Läkemedlet tolereras vanligtvis väl. De vanligaste biverkningarna relaterat till infusionerna är lätta<br />
– måttliga reaktioner med frossa, muskelvärk, hjärtklappning, yrsel och övergående hudutslag.<br />
Allergiska reaktioner förek<strong>om</strong>mer med urtikaria, obstruktiva luftvägsbesvär samt blodtrycksfall.<br />
Allvarliga allergiska reaktioner än mycket ovanliga.<br />
Antikroppar mot alemtuzumab:<br />
Det finns inte beskrivet antikroppar mot alemtuzumab av klinisk betydelse.<br />
Infektioner:<br />
Det finns dokumenterat en ökad risk för infektioner med framför allt Herpesgruppens virus vid<br />
behandling med <strong>Lemtrada</strong>, bland annat Herpes Zoster. Av den anledningen rek<strong>om</strong>menderas<br />
profylax med Acyklovir i minst en månad efter varje kur <strong>Lemtrada</strong>. Risken för allvarliga<br />
infektioner var inte ökad jämfört med patientgruppen s<strong>om</strong> fick Rebif.
PML och andra opportunistiska infektioner:<br />
Det finns hittills inte rapporterat något fall med PML vid behandling med <strong>Lemtrada</strong> mot <strong>MS</strong>.<br />
Endast ett fall med klinisk CMV-infektion detekterades i studierna. Med tanke på att <strong>Lemtrada</strong><br />
orsakar en lymfopeni rörande framför allt T-celler i upp till flera år får man dock utgå ifrån att det<br />
finns en ökad risk för opportunistiska infektioner. En ökad uppmärksamhet på sympt<strong>om</strong> s<strong>om</strong> kan<br />
tala för PML och andra opportunistiska infektioner är därför motiverat.<br />
Patienter s<strong>om</strong> kan bli föremål för behandling med <strong>Lemtrada</strong><br />
Generellt:<br />
• Sjukd<strong>om</strong>smodifierande behandling med <strong>Lemtrada</strong> skall initieras av Neurolog/Läkare med<br />
god erfarenhet av <strong>MS</strong> sjukd<strong>om</strong> och <strong>MS</strong> behandling<br />
<strong>Lemtrada</strong> är ett högaktivt läkemedel vid inflammatoriskt aktiv <strong>MS</strong>. Någon indikation finns ännu<br />
inte formulerad men <strong>Lemtrada</strong> kan förväntas bli ett behandlingsalternativ i följande situationer:<br />
• Patienter med hög sjukd<strong>om</strong>saktivitet trots behandling med beta-interferon eller<br />
glatirameracetat.<br />
• Patienter med kvarstående signifikant sjukd<strong>om</strong>saktivitet trots behandling med natalizumab<br />
eller fingolimod<br />
• Patienter med snabbt utvecklande skovvis <strong>MS</strong> med mer än ett skov det senaste året samt<br />
förek<strong>om</strong>st av många kontrastladdande lesioner på MR.<br />
Provtagning och kontroller:<br />
Patienter med <strong>Lemtrada</strong>-behandling skall registreras och följas i svenska <strong>MS</strong>-registret (S<strong>MS</strong>reg;<br />
www.msreg.net) enligt Checklista publicerad på denna hemsida.<br />
Referenser:<br />
1. Ginaldi L, De Martinis M, Matutes E, Farahat N, Morilla R, Dyer MJ, et al. Levels of<br />
expression of CD52 in normal and leukemic B and T cells: correlation with in vivo<br />
therapeutic responses to Campath-1H. Leuk Res. 1998 Feb;22(2):185-91.<br />
2. Coles AJ, Wing M, Smith S, Coraddu F, Greer S, Taylor C, et al. Pulsed monoclonal<br />
antibody treatment and autoimmune thyroid disease in multiple sclerosis. Lancet. 1999 Nov<br />
13;354(9191):1691-5.<br />
3. Cohen JA, Coles AJ, Arnold DL, Confavreux C, Fox EJ, Hartung HP, et al. Alemtuzumab<br />
versus interferon beta 1a as first-line treatment for patients with relapsing-remitting multiple<br />
sclerosis: a rand<strong>om</strong>ised controlled phase 3 trial. Lancet. 2012 Nov 24;380(9856):1819-28.<br />
4. Coles AJ, Twyman CL, Arnold DL, Cohen JA, Confavreux C, Fox EJ, et al. Alemtuzumab<br />
for patients with relapsing multiple sclerosis after disease-modifying therapy: a rand<strong>om</strong>ised<br />
controlled phase 3 trial. Lancet. 2012 Nov 24;380(9856):1829-39.<br />
<strong>S<strong>MS</strong>S</strong> 130105