Insulinresistens på ont och gott - perspektiv på anabolism ...

pedendony.qxp 02.06.2004 10:47 Side 56
som lever på en högrisk-fettkost leder denna oförmåga
till okänslighet för obesitasutveckling, diabetes
och dyslipedemi. Å andra sidan leder ett
transgent överuttryck av genen selektivt i
adipocyter till visceral fetma, insulinresistens och
ett metabolt syndrom-liknande tillstånd hos
mössen. Regleringen av 11ßHSD-1 hos människa
vid obesitas och metabolt syndrom är inte tillräckligt
studerat men indicierna från nämnda djurförsök
samt från humanstudier som bl.a. visar
samband mellan 11ß HSD-1 genuttryck i
adipocyter och midjemått samt grad av insulinresistens
är så indikativa att kliniska studier med
syntetiska hämmare av 11ß HSD-1 har startats. I
en kanske nära framtid kan farmakologisk hämning
av cortisolreaktiveringen selektivt i fettväv
alternativt i lever tänkas bryta en del av den fysiologiska
kopplingen mellan hyperalimentation och
metabolisk sjukdom.
11ß HSD-1 aktiviteten hämmas av GH via IGF-
I. Detta kan förklara den kroppsliga fenotyp man
ibland ser vid tillväxthormonbrist under barndomen
med ökad mängd fettväv över buken som
mobiliseras vid start av GH-behandling med stigande
IGF-I och därmed ökande hämning på 11ß
HSD-1 aktiviteten. Intressant är också att de
antidiabetiska TZD preparaten (PPARγ-agonister)
reducerar 11ß HSD-1 aktiviteten i adipocyter.
I väntan på effektiva 11ß HSD-1 hämmare är
det bra att veta att man skall undvika excessiva
mängder av lakrits och grapefruktjuice. Dessa
födoämnen innehåller nämligen specifika hämmare
av 11ß HSD-2 aktiviteten vilket torde ge
minskat clearance av cortisol i kroppen; Å andra
sidan medför hämning av detta isoenzym att mineralocorticoidreceptorn
som co-uttrycks med 11ß
HSD-2 kan aktiveras av cortisol och därmed kan
ett sk "apparent mineralocorticoid excess" liknande
syndrom uppstå med vätskeretention och
hypertoni.
Selekterade referenser
Fullständig referenslista kan erhållas från författaren.
5. Sinha R, Fisch G, Teague B, Tamborlane WV, Banyas
B, Allen K, Savoye M, Rieger V, Taksali S, Barbetta
G, Sherwin RS, Caprio S. Prevalence of impaired
glucose tolerance among children and adolescents
58
with marked obesity. N Engl J Med. 2002;346:802-
10
9. Maffeis C, Corciulo N, Livieri C, Rabbone I, Trifiro G,
Falorni A, Guerraggio L, Peverelli P, Cuccarolo G,
Bergamaschi G, Di Pietro M, Grezzani A. Waist circumference
as a predictor of cardiovascular and
metabolic risk factors in obese girls. Eur J Clin Nutr.
2003;57:566-72.
12. Allard P, Delvin EE, Paradis G, Hanley JA, O'Loughlin
J, Lavallee C, Levy E, Lambert M. Distribution of
fasting plasma insulin, free fatty acids, and glucose
concentrations and of homeostasis model assessment
of insulin resistance in a representative sample
of Quebec children and adolescents. Clin Chem.
2003;49:644-9.
16. Johansson-Kark M, Rasmussen F, Hjern A.
Overweight among international adoptees in
Sweden: a population-based study. Acta Paediatr.
2002;91:827-32
19. Whincup PH, Gilg JA, Papacosta O, Seymour C,
Miller GJ, Alberti KG, Cook DG. Early evidence of
ethnic differences in cardiovascular risk: cross sectional
comparison of British South Asian and white
children. BMJ. 2002;324:635.
22. Moser K, Li L, Power C. Social inequalities in low
birth weight in England and Wales: trends and implications
for future population health. J Epidemiol
Community Health. 2003;57:687-91
23. Hales CN, Barker DJ. The thrifty phenotype hypothesis.
Br Med Bull. 2001;60:5-20.
25. Yajnik CS. Early life origins of insulin resistance and
type 2 diabetes in India and other Asian countries. J
Nutr. 2004;134:205-10
26. Veening MA, Van Weissenbruch MM, Delemarre-Van
De Waal HA. Glucose tolerance, insulin sensitivity,
and insulin secretion in children born
small for gestational age. J Clin Endocrinol Metab.
2002;87:4657-61.
30. Soto N, Bazaes RA, Pena V, Salazar T, Avila A,
Iniguez G, Ong KK, Dunger DB, Mericq MV. Insulin
sensitivity and secretion are related to catch-up
growth in small-for-gestational-age infants at age 1
year: results from a prospective cohort. J Clin
Endocrinol Metab. 2003;88:3645-50.