Журнал "Почки" том 8, №4

More documents

Recommendations

Info

Îðèã³íàëüí³ ñòàòò³Original ArticlesУДК 616.61-053.2-092.19-089.843 DOI: 10.22141/2307-1257.8.4.2019.185120Çàêîðäîíåöü Â.Ï., Çîãðàá’ÿí Ð.Î., Âîðîíÿê Î.Ñ., Êóáàøêî À.Â.Íàö³îíàëüíèé ³íñòèòóò õ³ðóðã³¿ òà òðàíñïëàíòîëîã³¿ ³ìåí³ Î.Î. Øàë³ìîâà, ì. Êè¿â, Óêðà¿íàÎñîáëèâîñò³ ðåàêö³¿ ³ìóííî¿ ñèñòåìèâ ðåöèï³ºíò³â íèðêîâîãî òðàíñïëàíòàòà äèòÿ÷îãî â³êóÐåçþìå. Àêòóàëüí³ñòü. Äëÿ ïîêðàùàííÿ ðåçóëüòàò³â òðàíñïëàíòàö³¿ íèðêè íåîáõ³äíî âðàõîâóâàòèâ³êîâó êàòåãîð³þ ïàö³ºíòà òà ñòàí éîãî ³ìóííî¿ ñèñòåìè. Ìåòà ðîáîòè: âèâ÷èòè îñîáëèâîñò³ ðåàêö³¿³ìóííî¿ ñèñòåìè íà íèðêîâèé òðàíñïëàíòàò ó ðåöèï³ºíò³â äèòÿ÷îãî â³êó. Ìàòåð³àëè òà ìåòîäè. Ïðîâåäåíîðåòðîñïåêòèâíèé àíàë³ç öèòîìåòðè÷íîãî äîñë³äæåííÿ ñóáïîïóëÿö³é ë³ìôîöèò³â ïåðèôåðè÷íî¿êðîâ³, ãåéòîâàíèõ çà ÑD45++ ³ç òàêèìè àíòèãåíàìè: CD3/4/8/45 (T-õåëïåðè, T-öèòîòîêñè÷í³), CD3/DR/19/45 (T-àêòèâîâàí³, B-êë³òèíè), CD 3/16/56/45 (T-NK- òà NK-ë³ìôîöèòè), CD38/45/19 (àêòèâîâàí³, çàãàëüí³òà B-ë³ìôîöèòè), ðîçðàõóíêîâîãî ³ìóíîðåãóëÿòîðíîãî ³íäåêñó (²reg) — CD4+/CD8+ òà ð³âí³â çàãàëüíèõ³ìóíîãëîáóë³í³â (Ig) êëàñ³â A, M, G ó ñèðîâàòö³ êðîâ³ â äèíàì³ö³ â 38 äîðîñëèõ ðåöèï³ºíò³â òà16 ä³òåé, ÿêèì ó 2016–2019 ðð. ó Íàö³îíàëüíîìó ³íñòèòóò³ õ³ðóðã³¿ òà òðàíñïëàíòîëîã³¿ ³ì. Î.Î. Øàë³ìîâàÍÀÌÍ Óêðà¿íè áóëà âèêîíàíà ïåðøà àëîòðàíñïëàíòàö³ÿ íèðêè â³ä æèâîãî ðîäèííîãî äîíîðà. Äîñë³äæåííÿñòàíó ³ìóííî¿ ñèñòåìè ïðîâîäèëè ïåðåä òðàíñïëàíòàö³ºþ íèðêè, íàïðèê³íö³ 1-ãî òà 6-ãî ì³ñÿö³âï³ñëÿ òðàíñïëàíòàö³¿. Ðåçóëüòàòè. Ó ä³òåé ñïîñòåð³ãàþòüñÿ á³ëüø âèðàæåí³ îçíàêè ðåàêö³¿ ³ìóííî¿ñèñòåìè íà òðàíñïëàíòàò é ³ìóíîñóïðåñèâíó òåðàï³þ, í³æ ó äîðîñëèõ. ×àñòèíà ë³ìôîöèò³â, ùî áåðóòüó÷àñòü ó â³äïîâ³ä³ ³ìóííî¿ ñèñòåìè, ó ä³òåé äåìîíñòðóº çíà÷íî á³ëüøå ïðèãí³÷åííÿ â ê³íö³ ïåðøîãî ì³ñÿöÿñïîñòåðåæåííÿ (â³äíîñíà ê³ëüê³ñòü ë³ìôîöèò³â CD45++, â³äíîñíà é àáñîëþòíà ê³ëüê³ñòü T-ë³ìôîöèò³âCD3+19–, àêòèâîâàíèõ ë³ìôîöèò³â CD38+45+high òà Â-àêòèâîâàíèõ ë³ìôîöèò³â CD38+19+) òà ÷åðåç ø³ñòüì³ñÿö³â (àáñîëþòíà ê³ëüê³ñòü ë³ìôîöèò³â CD45++, àáñîëþòíà òà â³äíîñíà ê³ëüê³ñòü Â-ë³ìôîöèò³â CD3–19+,Ò-àêòèâîâàíèõ CD3+DR+). ²íø³ ñóáïîïóëÿö³¿ ë³ìôîöèò³â, íàâïàêè, ïîêàçóþòü çíà÷íî á³ëüøå çðîñòàííÿ÷åðåç 30 äí³â (àáñîëþòíà òà â³äíîñíà ê³ëüê³ñòü Â-ë³ìôîöèò³â CD3–19+) òà ÷åðåç ø³ñòü ì³ñÿö³â ï³ñëÿ îïåðàö³¿(â³äíîñíà ê³ëüê³ñòü ë³ìôîöèò³â CD45++ òà T-ë³ìôîöèò³â CD3+19–, â³äíîñíà òà àáñîëþòíà ê³ëüê³ñòüàêòèâîâàíèõ ë³ìôîöèò³â CD38+45+high). Äåÿê³ ç ñóáïîïóëÿö³é ë³ìôîöèò³â ó ä³òåé øâèäøå â³äíîâëþþòüñÿäî ïåðåäîïåðàö³éíîãî ð³âíÿ (â³äíîñíà ê³ëüê³ñòü ë³ìôîöèò³â CD45++ òà Ò-õåëïåð³â CD4+8–). Âèñíîâêè.Àíàë³ç îòðèìàíèõ äàíèõ ñâ³ä÷èòü ïðî òå, ùî ðåàêö³ÿ ³ìóííî¿ ñèñòåìè íà íèðêîâèé òðàíñïëàíòàò ó ä³òåéòà äîðîñëèõ ïðîÿâëÿºòüñÿ ð³çíîíàïðàâëåíèìè çì³íàìè àáñîëþòíî¿ ³ â³äíîñíî¿ ê³ëüêîñò³ ñóáïîïóëÿö³éë³ìôîöèò³â òà ð³âí³â ³ìóíîãëîáóë³í³â, ùî íåîáõ³äíî âðàõóâàòè ïðè âèáîð³ ñõåì ³ìóíîñóïðåñèâíî¿ òåðàï³¿.Êëþ÷îâ³ ñëîâà: òðàíñïëàíòàö³ÿ íèðêè â ä³òåé òà äîðîñëèõ; ñóáïîïóëÿö³¿ ë³ìôîöèò³â; ³ìóíîãëîáóë³íèÂñòóïНа сьогодні трансплантація нирки (ТН) визнанаоптимальним методом лікування пацієнтів із термінальноюхронічною нирковою недостатністю усіх віковихгруп [1], однак особливе місце вона посідає влікуванні дитячого контингенту, оскільки з усіх методівзамісної ниркової терапії тільки вона дозволяє відновитифізичний та психоемоційний розвиток дитини.Незважаючи на досягнення сучасної трансплантології,віддалені результати цих операцій залишаються незадовільними,на що впливають якість донорського органу,схеми імуносупресивної терапії, супутні захворюванняреципієнта ниркового трансплантата (НТ) та ін.Проте однією з основних причин дисфункції та втратитрансплантованої нирки є відторгнення, що обумовленереакцією імунної системи реципієнта на трансплан-© «Нирки» / «Почки» / «Kidneys» ( ), 2019© Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2019Для кореспонденції: Вороняк Олексій Сергійович, лікар-хірург відділення трансплантації нирки, Державна установа «Національний інститут хірургії та трансплантології імені О.О. Шалімова»НАМН України, вул. Героїв Севастополя, 30, м. Київ, 03680, Україна; e-mail: dr.voroniak@gmail.com; контакт. тел.: +38 (093) 254-64-74For correspondence: Oleksiy Voroniak, surgeon at the Department of Kidney Transplantation, State Institution “O.O. Shalimov National Institute of Surgery and Transplantology” of the National Academyof Medical Sciences of Ukraine, Heroyv Sevastopolya st., 30, Kyiv, 03680, Ukraine; e-mail: dr.voroniak@gmail.com; phone .: +38 (093) 254-64-74Full list of author information is available at the end of the article.24 Íèðêè, ISSN 2307-1257 (print), ISSN 2307-1265 (online) Òîì 8, ¹ 4, 2019
Îðèã³íàëüí³ ñòàòò³ / Original Articlesтат [2]. Збільшення тривалості виживання НТ є однієюз головних задач сучасної трансплантології. Для цьоговажливим є індивідуальний підхід до вибору схеми лікуваннякожного пацієнта, особливо слід враховувативікову категорію пацієнта та визначення стану йогоімунної системи.Раніше ТН у дітей була ускладнена технічними таімунологічними проблемами, що призводило до гіршоговиживання пацієнтів і трансплантатів у дітей, ніжу дорослих. За останні 15 років вдосконалено хірургічнутехніку, розроблені новітні імуносупресивні та противірусніпрепарати, що значно покращило виживанняниркових трансплантатів та реципієнтів дитячого віку[3, 4]. Деякі аспекти клінічної ТН у дітей та дорослихсхожі. Імуносупресивні препарати та схеми лікуванняподібні, а рівень креатиніну та швидкість клубочковоїфільтрації є основними сироватковими біомаркерамифункції нирки. Механізми відторгнення нирковоготрансплантата загалом однакові [5–8], а пункційна біопсіязалишається золотим стандартом для діагностикивідторгнення.Однак є багато аспектів, які відрізняються в дітей тадорослих — етіологія ураження нирок, що стало причиноюрозвитку ниркової недостатності, стан імунноїта інших фізіологічних систем організму.Проведені нами раніше дослідження виявили певнівідмінності в імунному статусі потенційних реципієнтівНТ, а саме в дітей перед трансплантацією ниркипорівняно з дорослими відмічаються вірогідно більшавідносна кількість В-лімфоцитів та менший рівеньТ-цитотоксичних і Т-активованих лімфоцитів. Виявленітакож тенденції до зниження кількості Т-NК- таNK-клітин та підвищення співвідношення CD4+/CD8+ порівняно з дорослими [9]. Проте поодинокіроботи мають різні результати і не викликають загальноїдумки, тому висновки неоднозначні. Відмінностів розвитку імунної відповіді в дітей та дорослих, якіперенесли алотрансплантацію нирки, вимагають подальшихдосліджень та, можливо, визначення новихпідходів у веденні таких пацієнтів у посттрансплантаційномуперіоді.Мета роботи: дослідити стан імунної системи реципієнтівниркового трансплантата, визначити особливостідинаміки показників у пілсяопераційномуперіоді в дітей і дорослих.Ìàòåð³àëè òà ìåòîäèДо груп дослідження було включено 16 дітей (групаА) та 38 дорослих (група Б) реципієнтів, яким у 2016–2019 рр. у Національному інституті хірургії та трансплантологіїім. О.О. Шалімова НАМН України булавиконана перша алотрансплантація нирки від живогородинного донора. Показанням до алотрансплантаціїнирки у всіх реципієнтів була термінальна стадія хронічноїниркової недостатності різного ґенезу. Для індукціїімуносупресії всім пацієнтам перед операцією тана 4-ту добу після проводили внутрішньовенну інфузіюбазиліксимабу. За тиждень до та після трансплантаціїнирки усім пацієнтам призначали трикомпонентнуімуносупресивну терапію, яка включала інгібітор кальциневрину(переважна більшість пацієнтів отримувалатакролімус), препарат мікофенолової кислоти та метилпреднізолон(отримували всі пацієнти) (табл. 1).Дослідження стану імунної системи проводилиперед трансплантацією нирки (період І), наприкінціпершого (період ІІ) та шостого (період ІІІ) місяцівпісля трансплантації. Функцію ниркового трансплантатаоцінювали за рівнем креатиніну сироватки кровіта швидкістю клубочкової фільтрації. Моніторинг клініко-лабораторнихпоказників крові та сечі, концентраціїінгібіторів кальциневрину (С 0) здійснювався напостійній основі тричі на тиждень протягом першогомісяця, двічі на місяць протягом двох-трьох місяців та1 раз на місяць до кінця року.Пункційна біопсія трансплантованої нирки проводиласьза показаннями в разі порушення її функціїз метою діагностики патології НТ, а саме гострого тахронічного відторгнення, характер та ступінь якого визначализгідно з Banff-класифікацією [10].Стан імунної системи реципієнтів характеризувавсярівнями показників клітинного та гуморального імунітету.Клітинний імунітет оцінювали за відносним таабсолютним рівнем субпопуляцій лімфоцитів у периферичнійкрові (ПК), гейтованих за СD45++ із такимиантигенами: CD3/4/8/45 (T-хелпери, T-цитотоксичні),CD3/DR/19/45 (T-активовані, B-клітини), CD3/16/56/45 (T-NK- та NK-лімфоцити), CD38/45/19(активовані, загальні та B-лімфоцити) за допомогоюпроточного цитофлуориметра FC-500 Cytomics(BeckmanCoulter, США) з урахуванням розрахунковогоімунорегуляторного індексу (Іreg) — CD4+/CD8+. Гуморальнийімунітет оцінювався за рівнями загальнихімуноглобулінів (Ig) класів A, M, G у сироватці кровіметодом турбідиметрії на апараті HORIBA ABX Pentra400 (Франція).Статистичну обробку результатів досліджень проводилиза допомогою статистичного пакета StatSoft(2010) Statistica 9.1 for Windows, StatSoft Inc., Tusla.Проводився дескриптивний аналіз кожної вибірки зрозрахунком середнього значення (М) та стандартноговідхилення (SD) [11]. Порівняння двох незалежнихсукупностей здійснювалося за непараметричнимтестом — U-тестом Манна — Уїтні (U-test Mann —Whitney). Розбіжності між сукупностями вважалисьстатистично значимими при значеннях коефіцієнтавірогідності р < 0,05. Характер зв’язку між зміннимипоказників оцінювався за рівнем коефіцієнта кореляціїPearson (rр) при значеннях коефіцієнта вірогідностір < 0,05 [12].Ðåçóëüòàòè òà îáãîâîðåííÿЗ метою визначення особливостей реакції імунноїсистеми на нирковий трансплантат нами проведенопорівняльний аналіз динаміки показників субпопуляційлімфоцитів та імуноглобулінів у дітей та дорослихпісля ТН (табл. 2–5).У динаміці відносна кількість лімфоцитів (CD45++)у дітей та дорослих через 30 днів після операції ТНÒîì 8, ¹ 4, 2019www.mif-ua.com, http://kidneys.zaslavsky.com.ua 25
Page 5 and 6: Національна медичн
Page 7 and 8: Editor-in-ChiefDmytro D. IvanovKidn
Page 9 and 10: Çì³ñò / ContentsKate Wiles, Lu
Page 11: Ñòîð³íêà ðåäàêòîðà
Page 14 and 15: Òåìà íîìåðó / Cover Story
Page 16: Òåìà íîìåðó / Cover Story
Page 19 and 20: Çàïðîøåí³ ñòàòò³Gues
Page 21 and 22: Çàïðîøåí³ ñòàòò³ / G
Page 23 and 24: Îðèã³íàëüí³ ñòàòò³
Page 27: Îðèã³íàëüí³ ñòàòò³
Page 37 and 38: Íà äîïîìîãó ïðàêòè
Page 43 and 44: Íàñòàíîâè / Guidelines(н
Page 45 and 46: Íàñòàíîâè / Guidelines5.
Page 47 and 48: Íàñòàíîâè / Guidelinesпа
Page 49 and 50: Íàñòàíîâè / Guidelinesпи
Page 51 and 52: Íàñòàíîâè / GuidelinesНа
Page 53 and 54: Íàñòàíîâè / Guidelinesва
Page 55 and 56: Íàñòàíîâè / Guidelinesго
Page 57 and 58: Íàñòàíîâè / Guidelinesча
Page 59 and 60: Ïîãëÿä íà ïðîáëåìóL
Page 61 and 62: Ïîãëÿä íà ïðîáëåìó
Page 63 and 64: Ïîãëÿä íà ïðîáëåìó
Page 65 and 66: Îãëÿä / Reviewдняшний
Page 67 and 68: Îãëÿä / Reviewхоли аль
Page 69 and 70: Îãëÿä / Reviewдозах, по
Page 71 and 72: Îãëÿä / Review9. Chiu H.Y., Hu
Page 73 and 74: Îãëÿä / ReviewInformation abou
Page 75 and 76: Îãëÿä / Reviewклінічну
Page 77 and 78: Îãëÿä / Review[ 68 Ga]-ì³÷
Page 79 and 80:
Îãëÿä / Review[ 18 F] FDG[18F]
Page 81 and 82:
Îãëÿä / Review47. Taylor A.T.
Page 83 and 84:
Ìàòåð³àëè êîíôåðåí
Page 85 and 86:
Ìàòåð³àëè êîíôåðåí
Page 87 and 88:
Äî óâàãè àâòîð³â / In
Page 89 and 90:
ÏÎÄÐÎÁÍÅÅ Î ÊÍÈÃÀÕ
Page 91 and 92:
ÏÎÄÐÎÁÍÅÅ Î ÊÍÈÃÀÕ
show all

Журнал "Почки" том 8, №4

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?