2014 Журнал "Почки" №4 (6)
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia<br />
гипертензией, несмотря на, как правило, относительно<br />
короткую продолжительность действия (раздел<br />
3.1). В целом эффективность сходна с таковой<br />
эналаприла, рамиприла, гидрохлортиазида, атенолола<br />
и нифедипина, которые представляют собой<br />
антигипертензивные препараты первого ряда. В<br />
литературе отсутствуют опубликованные результаты<br />
сравнительных исследований с использованием<br />
блокаторов рецепторов ангиотензина II. Отмечается<br />
улучшение показателей как САД, так и ДАД,<br />
каждый из которых является независимым предиктором<br />
развития инсульта и коронарной смерти [2].<br />
Только монотерапия атенололом способствовала<br />
более выраженному по сравнению с моксонидином<br />
снижению АД у женщин в постменопаузе с избыточной<br />
массой тела. Несмотря на это, предварительные<br />
результаты крупного 48-недельного исследования<br />
свидетельствуют о некоторых преимуществах эналаприла<br />
(раздел 3.1).<br />
Применение моксонидина в дополнение к амлодипину,<br />
гидрохлортиазиду, эналаприлу или другой<br />
предшествующей терапии также приводит к<br />
достоверному улучшению показателей АД (раздел<br />
3.2), динамика которого при измерении оказывалась<br />
более выраженной по сравнению с таковой на<br />
фоне монотерапии. Для достижения целевого АД<br />
большинству пациентов требуется назначение более<br />
одного препарата [3], при этом до одной трети<br />
пациентов с сахарным диабетом требуется проведение<br />
комбинированной терапии с применение трех<br />
и более антигипертензивных препаратов [3, 4]. Преимуществами<br />
моксонидина в комбинированной<br />
терапии является низкая частота лекарственных<br />
взаимодействий (раздел 2.5) и возможность применять<br />
его у большинства пациентов один раз в день<br />
(раздел 5).<br />
Моксонидин может использоваться как дополнение<br />
к терапии ингибиторами АПФ и блокаторами<br />
рецепторов ангиотензина II больных артериальной<br />
гипертензией и сахарным диабетом 2-го<br />
типа или метаболическим синдромом. Пациенты<br />
с артериальной гипертензией и резистентностью<br />
к инсулину или сахарным диабетом имеют особенно<br />
высокий риск развития сердечно-сосудистых<br />
событий. При этом, по-видимому, примерно<br />
у 50 % пациентов с артериальной гипертензией и<br />
резистентностью к инсулину последняя участвует<br />
в патогенезе артериальной гипертензии [61]. Улучшение<br />
чувствительности к инсулину и гликемического<br />
контроля у инсулинорезистентных больных<br />
может само по себе уменьшить выраженность гипертензии<br />
и сократить риск развития сердечно-сосудистых<br />
осложнений [64].<br />
Хотя глобальной целью антигипертензивной<br />
терапии является снижение АД [2], лечение не<br />
должно ухудшать метаболические показатели [65].<br />
Некоторые антигипертензивные препараты, например<br />
блокаторы РААС (ингибиторы АПФ и<br />
блокаторы рецепторов ангиотензина II), альфа-<br />
1-адреноблокаторы, антагонисты кальция и центральные<br />
симпатолитики, могут улучшать прогноз<br />
больных артериальной гипертензией при наличии<br />
или отсутствии риска развития сахарного диабета<br />
[28, 41, 63, 66]. В то же время другие препараты, в<br />
том числе старые бета-блокаторы и тиазидные диуретики<br />
[63, 65], могут ухудшать чувствительность<br />
к инсулину и липидный профиль. Часто диуретики<br />
не рассматриваются в качестве адекватного выбора<br />
препарата первого ряда при лечении пациентов,<br />
имеющих риск развития сахарного диабета [63, 65].<br />
Тем не менее имеются данные о том, что современные<br />
неселективные бета-блокаторы не ухудшают<br />
метаболические показатели, а индапамид уменьшает<br />
микроальбуминурию [43].<br />
Эффективность моксонидина в виде монотерапии<br />
или в комбинации с другими препаратами у пациентов<br />
с сочетанной артериальной гипертензией и<br />
сахарным диабетом 2-го типа или метаболическим<br />
синдромом обусловлена подавлением активности<br />
центров симпатической нервной системы (раздел<br />
2.3) [25]. Моксонидин осуществляет активацию<br />
инсулин-зависимой регуляции и способствует усилению<br />
инсулин-стимулированного захвата глюкозы<br />
скелетной мускулатурой [27, 28]. В двойных слепых<br />
исследованиях показано, что моксонидин снижает<br />
АД и улучшает показатели резистентности к инсулину<br />
и гликемического профиля при нейтральном<br />
или благоприятном влиянии на липидный профиль.<br />
Результаты предварительных исследований<br />
демонстрируют улучшение показателей ИМТ и<br />
эндотелиальной функции сосудов, а также микроальбуминурии<br />
(раздел 2), что свидетельствует об<br />
уменьшении признаков обусловленного артериальной<br />
гипертензией поражения органов-мишеней.<br />
Рилменидин, также являющийся селективным агонистом<br />
I 1<br />
-имидазолиновых рецепторов, обладает<br />
сходной с моксонидином эффективностью и переносимостью,<br />
однако требует приема два раза в день<br />
в дозе 2 мг/сут, которая эквивалентна дозе моксонидина<br />
0,4 мг/сут [50].<br />
Моксонидин в целом хорошо переносится больными<br />
артериальной гипертензией (раздел 4), обладая<br />
лишь несколькими серьезными побочными<br />
эффектами. Часто встречаются сухость во рту при<br />
проведении монотерапии моксонидином и астения<br />
при использовании комбинированной терапии.<br />
Сухость во рту и слабость могут уменьшаться при<br />
назначении на ночь амлодипина [58]. Поскольку<br />
антагонизм по отношению к альфа-адренорецепторам<br />
не является основным механизмом действия<br />
моксонидина, препарат в отличие от клонидина не<br />
вызывает рикошетной гипертензии. Помимо этого,<br />
у большинства пациентов, получающих моксонидин,<br />
отсутствует седативный эффект, особенно при<br />
назначении препарата на ночь. Предварительные<br />
результаты позволяют предположить, что моксонидин<br />
может уменьшать кашель у пациентов, получающих<br />
ингибиторы АПФ (раздел 2).<br />
78<br />
Ïî÷êè, ISSN 2307-1257 ¹ 4 (6) • 2013