2014 Журнал "Почки" №4 (6)

Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia
на частота отеков и тахикардии составила 6,1 % для
каждого из побочных эффектов, а в группе моксонидина
соответственно 3,3 и 1,1 %. Одинаковой оказалась
частота желудочно-кишечных расстройств
(13,5 и 15,8 % пациентов) и головокружения, которое
наблюдалось примерно у 10 % больных.
В группе пациентов, в большинстве своем не
имевших артериальную гипертензию, получавших
постоянную терапию по поводу сердечной недостаточности,
быстрое титрование до высоких дозировок
моксонидина SR в целом переносилось плохо
[59]. В исходном состоянии пациенты, включенные
в группу моксонидина, имели сердечную недостаточность
II класса в 42 % случаев, III класса — в
54 % случаев и IV класса — в 5 % (классификация
Нью-Йоркской ассоциации сердца). В крупном
(n = 1934) рандомизированном двойном слепом
плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании
[59] моксонидин назначался в начальной
дозе 0,25 мг два раза в день с последующим титрованием
дозы через 1- и 2-недельные интервалы до
уровня 0,5, 1,0 и 1,5 мг два раза в день. В исходном
состоянии более 85 % пациентов получали ингибиторы
АПФ и диуретики. Лечение моксонидином
было досрочно прекращено в связи с достоверно
более высоким уровнем смертности (5,5 по сравнению
с 3,4 % на фоне плацебо, р = 0,012), а также достоверно
более высокой частотой развития побочных
эффектов (58 по сравнению с 53,7 %, р < 0,001).
Причины подобных различий были неясны, хотя в
группе, получавшей высокие дозы моксонидина,
отмечались более высокая по сравнению с плацебо
распространенность внезапных смертей и нарушения
насосной функции [59].
Ïîñòìàðêåòèíãîâûå èññëåäîâàíèÿ
При совокупном анализе результатов 14 постмаркетинговых
исследований выживаемости, проведенных
в целом с участием 91 170 пациентов (что
составило более 18 500 пациенто-лет), была продемонстрирована
хорошая переносимость моксонидина,
назначаемого, как правило, в дозе 0,2–0,4 мг в
день, у пациентов с артериальной гипертензией [60].
Более двух третей пациентов получали моксонидин
в виде монотерапии. Примерно у 30 000 пациентов
проводилась комбинированная терапия. Наиболее
часто в качестве дополнительных антигипертензивных
препаратов использовались ингибиторы
АПФ или блокаторы рецепторов к ангиотензину
II, антагонисты кальция, диуретики или бета-блокаторы
[60]. Продолжительность анализированных
исследований в основном составляла 31–90 дней. В
исследования были включены > 8000 пациентов с
ишемической болезнью сердца и > 15 000 пациентов
(16,5 %) с сахарным диабетом [60].
Побочные эффекты наблюдались у 9,4 % пациентов,
что соответствует результатам рандомизированных
контролируемых исследований. Так,
сухость во рту зарегистрирована у 3,6 %, а такие
побочные эффекты, как головная боль, астения и
головокружение — у 1–2 % пациентов каждый [60].
В целом побочные эффекты, в том числе серьезные
нежелательные явления, не были связаны с дозировкой,
продолжительностью лечения, полом или
возрастом. Тем не менее сухость во рту выявлена у
2,7 % из 5863 пациентов в возрасте < 40 лет и у 4,2 %
из 26 172 пациентов в возрасте > 65 лет [60]. Из-за
побочных эффектов лечение было прекращено у
1629 пациентов (1,8 %) [60].
Äîçèðîâêè è ïóòü ââåäåíèÿ
Моксонидин разрешен к применению в Европе
для лечения взрослых больных мягкой и умеренной
эссенциальной артериальной гипертензией [39].
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,2 мг
утром с последующим через 3 недели увеличением
при необходимости дозы до 0,2 мг два раза в день
или до 0,4 мг один раз в день и еще через 3 недели
до максимальной дозы 0,6 мг в день, разделенной
на две дозы 0,4 мг. Максимальная рекомендуемая
доза у пациентов с умеренным нарушением функции
почек составляет 0,4 мг в день, разделенные на
два приема 0,2 мг [39].
Допустимо совместное применение моксонидина
и других антигипертензивных препаратов,
что может усиливать антигипертензивный эффект
моксонидина [39]. Моксонидин противопоказан у
пациентов с тяжелым нарушением функции почек
или тяжелой сердечной недостаточностью и должен
с осторожностью использоваться у пациентов с умеренной
тяжестью сердечной недостаточности [39].
С целью получения дополнительной информации
о предосторожностях и противопоказаниях следует
обращаться к местным рекомендациям по назначению
препарата.
Ìåñòî ìîêñîíèäèíà â ëå÷åíèè
ýññåíöèàëüíîé àðòåðèàëüíîé
ãèïåðòåíçèè
Несмотря на доступность большого количества
антигипертензивных препаратов, эффективное
лечение артериальной гипертензии по-прежнему
остается большой проблемой. Из числа пациентов,
которым показано лечение, около 50 % в США и до
75 % в Европе не получают лекарственной терапии
[1]. Целью лечения является максимальное снижение
риска сердечно-сосудистой заболеваемости и
смертности [2], хотя наиболее значимый эффект был
получен в отношении риска развития инсульта [61].
Рекомендации по лечению артериальной гипертензии
в Европе [2] и США [3] различаются. В Европе
лечение рекомендуется начинать при наличии
подтвержденного повышения АД до уровня высокого
нормального АД, что составляет 130/85 мм
рт.ст., у пациентов с высоким и очень высоким уровнем
сердечно-сосудистого риска, а также при уровне
АД 140/90 мм рт.ст. у пациентов как минимум
с умеренным сердечно-сосудистым риском и у всех
76
Ïî÷êè, ISSN 2307-1257 ¹ 4 (6) • 2013