2014 Журнал "Почки" №4 (6)

Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia
группах сравнения частота побочных эффектов на
фоне приема других антигипертензивных препаратов
(атенолол, рилменидин и нифедипин SR) была
сопоставимой [27, 51, 52].
Помимо сухости во рту большинство зарегистрированных
побочных эффектов монотерапии
моксонидином не были связаны с ингибированием
альфа-2-адренорецепторов: слабость выявлялась
у 3,4 % [51], сонливость — у 3,4 % [51] и у 4 % [50]
пациентов, получавших моксонидин, у 8,8 % отмечалась
астения [27].
В большинстве исследований менее двух пациентов
в каждой группе прекратили участие в исследовании
в связи с развитием побочных эффектов
[46–48, 51, 52] и было зарегистрировано всего несколько
серьезных побочных эффектов. В разных
плацебо-контролируемых исследованиях в группах,
получавших моксонидин, было зарегистрировано
по одному случаю развития мигрени [46], крапивницы
[50], рожистого воспаления [48] и, возможно,
инфаркта миокарда [50], один пациент был госпитализирован
по поводу внезапного падения неясного
генеза [46]. Все эти пациенты прекратили участие
в исследовании [46, 48, 50]. Среди пациентов
с артериальной гипертензией и ХОБЛ прекратили
участие в исследовании 21 % лиц, получавших моксонидин,
и 15 % — рамиприл, при этом примерно
половина из них выбыли из исследования из-за развития
побочных эффектов [53].
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ
В рандомизированных двойных слепых многоцентровых
исследованиях было показано, что у
пациентов с мягкой или умеренной артериальной
гипертензией, получавших на протяжении 4 недель
[11] или 8 недель [46] комбинированную терапию,
в которой моксонидин использовался в дозе
0,4 мг один раз в день в качестве препарата второго
ряда, отмечаются побочные эффекты, характерные
для каждого из препаратов в отдельности. Побочные
эффекты наблюдались у 28 % [11] и у 33 %
[46] пациентов, получавших моксонидин 0,4 мг в
день в сочетании с гидрохлортиазидом в дозе 12,5
[11] или 25 [46] мг в день, и у 41 и 46 % лиц, принимавших
моксонидин 0,4 мг в день в сочетании с
эналаприлом 10 мг в день или амлодипином 5 мг в
день [11].
Наиболее распространенным побочным эффектом
комбинированной терапии, включающей
моксонидин, была астения (у 3–7 % пациентов), а
у пациентов, получавших моксонидин 0,4 мг в день
в сочетании с гидрохлортиазидом 25 мг в день, наблюдались
сухость во рту и головокружение (по
7,1 % каждый) или тошнота (4,8 %) [46]. Как следует
ожидать, приливы/вазодилатация отмечались у пациентов,
принимавших моксонидин в сочетании с
амлодипином (у 5 % пациентов), а кашель — у пациентов,
принимавших моксонидин в комбинации
с эналаприлом (3 %) [11].
До 7 % пациентов, получавших моксонидин в
сочетании с амлодипином, эналаприлом или гидрохлортиазидом,
досрочно прекратили участие в исследовании
из-за развития побочных эффектов [11].
У больных сахарным диабетом 2-го типа этот показатель
составил 6 % на фоне применения моксонидина
в дозе 0,2–0,6 мг в день и 5 % — на фоне приема
метопролола в дозе 50–150 мг в день, использовавшихся
в качестве дополнительных препаратов [28].
На фоне комбинированной терапии, включавшей
моксонидин, было зарегистрировано несколько
серьезных нежелательных эффектов, связанных
с лечением [11, 46]. Так, один пациент выбыл из
исследований, вероятно, из-за развития таких побочных
эффектов, как головная боль, парестезии,
нарушения зрения и речи [11]. Еще один пациент
прекратил лечение из-за нарушения ритма сердца
на фоне приема моксонидина в дозе 0,4 мг в день в
сочетании с гидрохлортиазидом в дозе 25 мг в день
[46]. Во время исследования TOPIC было зарегистрировано
три смертельных исхода, не связанных
с лечением [11].
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Моксонидин характеризовался хорошей переносимостью
при использовании в качестве дополнительного
средства у большинства пациентов с
хронической почечной недостаточностью [31]. В
рандомизированном двойном слепом многоцентровом
24-недельном исследовании оценивалась
переносимость лекарственных комбинаций с моксонидином
0,3 мг в день (n = 89) или нитрендипином
20 мг в день (n = 82) у пациентов с артериальной
гипертензией и почечной недостаточностью
[31]. Пациенты продолжали получать стандартную
антигипертензивную терапию, включающую ингибиторы
АПФ (89 % пациентов), блокаторы рецепторов
ангиотензина II (11,1 %), диуретики (96 %),
бета-блокаторы (35,6 %) и альфа-адреноблокаторы
(27,4 %). Не разрешалось применение антагонистов
кальция и симпатолитиков [31].
После добавления моксонидина в дозе 0,3 мг в
день частота развития характерных побочных эффектов
составила 41,6 %, что не превышало таковую
после добавления нитрендипина (46,3 %), средняя
доза которого составила 20,4 мг в день [11]. Между
группами моксонидина и нитрендипина отсутствовали
достоверные различия показателей частоты
развития характерных побочных эффектов средней
степени тяжести (28,1 и 23,2 %) и доли пациентов,
досрочно прекративших участие в исследовании
из-за развития побочных эффектов (12,4 и 9,8 %).
Примерно у 35 % пациентов в каждой группе развились
тяжелые побочные эффекты. Утомляемость,
головная боль и сухость во рту отмечались у 11,2,
11,2 и 5,6 % пациентов, получавших моксонидин,
в то время как в группе нитрендипина частота этих
побочных эффектов составила 3,7, 4,9 и 1,2 % [31].
В противоположность этому в группе нитрендипи-
¹ 4 (6) • 2013
www.mif-ua.com 75