2014 Журнал "Почки" №4 (6)

Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia
с 15,6 % (р = 0,004) [11]. В группе больных, получавших
комбинацию моксонидина с эналаприлом,
частота нормализации ДАД в положении сидя достигала
22,0 %. Ответ на терапию в виде нормализации
ДАД в положении сидя или снижения 10 мм
рт.ст. отмечался у достоверно большего числа пациентов,
принимавших комбинацию моксонидина и
амлодипина (46,9 %), чем у пациентов, получавших
комбинацию моксонидина с гидрохлортиазидом
(21,1 %) или моксонидина с эналаприлом (26,8 %)
(оба значения р < 0,05) [11]. Помимо этого, на фоне
приема комбинации моксонидина с амлодипином
наблюдалось более достоверное улучшение показателя
среднего САД, измеренного в положении стоя
(–11,9 мм рт.ст.), чем в группах пациентов, получавших
моксонидин в сочетании с гидрохлортиазидом
(–3,3 мм рт.ст.) или моксонидин с эналаприлом
(–7,9 мм рт.ст.) (оба значения р < 0,04) [11].
Для достижения контроля ДАД пациентам, получающим
моксонидин, может потребоваться дополнительная
терапия [10, 11]. В открытой фазе
исследования TOPIC, посвященной изучению
эффективности монотерапии, было показано, что
снижение ДАД < 90 мм рт.ст. или на 10 мм рт.ст.
достигается примерно у половины (294 из 566) пациентов,
у которых доза моксонидина на протяжении
всех 8 недель составляла 0,2 мг в день (n = 152)
или была увеличена через 4 недели до 0,4 мг в день
(n = 142) [11]. В ходе 40-недельного наблюдения,
последовавшего за 8-недельной двойной слепой фазой,
на протяжении которой пациенты исходно получали
монотерапию моксонидином с титрованием
дозы до 0,8 мг в день (подробности дизайна исследования
см. в разделе 3.1), добавление эналаприла
потребовалось более чем у 70 % пациентов [10]. К
48-й неделе наблюдения уровень ДАД, измеренный
в положении лежа, < 90 мм рт.ст. был достигнут
примерно у 70 % из этой группы пациентов, исходно
не отреагировавших на лечение и потребовавших
добавления эналаприла в дозе 5–20 мг в день [10].
Результаты двух небольших недавно завершившихся
открытых исследований (n = 16 [57] и n = 14
[58]) свидетельствуют о том, что добавление моксонидина
в дозе 0,2 или 0,4 мг один раз в день к прово-
0
Мок 0,4
+ Амл 5
(n = 81)
Исследование А Исследование Б Исследование В
Мок 0,4
+ Энл 5
(n = 82)
Мок 0,4
+ ГХТ 12,5
(n = 90)
Мок 0,4
+ ГХТ 25
(n = 42)
Мок 0,4
(n = 37)
ГХТ 25
(n = 40)
Пл
(n = 41)
Мок 0,2–0,6
+ АГТ
(n = 98)
Мет 50–100
+ АГТ
(n = 99)
–5
Изменение АД (мм рт.ст.)
–10
–15
–20
–25
*
*
#
##
##
##
##
#
–30
САД сидя
ДАД сидя
Дозы указаны в мг в день. Мок — моксонидин, Амл — амлодипин, Энл — эналаприл, ГХТ — гидрохлортиазид,
Пл — плацебо, АГТ — антигипертензивная терапия, * — р < 0,05 по сравнению с препаратом сравнения, # —
р < 0,05 по сравнению с монотерапией, ## — р < 0,05 по сравнению с плацебо
Рисунок 1. Эффективность комбинированной терапии с использованием моксонидина в лекарственной
форме для приема внутрь при эссенциальной артериальной гипертензии. Средняя величина
снижения систолического и диастолического артериального давления по сравнению с исходными
величинами у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией в трех рандомизированных
двойных слепых многоцентровых исследованиях. Приведенные результаты получены в популяции,
соответствующей критериям [11] или подвергнутой анализу intention to treat [28, 46], через 4 недели
лечения пациентов, у которых отсутствовал ответ на монотерапию моксонидином в дозе 0,4 мг в
день (исследование А) [11], через 8 недель — у пациентов с впервые диагностированной или неконтролированной
артериальной гипертензией (исследование Б) [46] и через 12 недель — у пациентов с
сахарным диабетом, принимавших моксонидин или метопролол, большинство из которых получали
стабильную антигипертензивную терапию, главным образом в виде ингибиторов АПФ, антагонистов
ангиотензиновых рецепторов, диуретиков или антагонистов кальция (исследование В) [28]
¹ 4 (6) • 2013
www.mif-ua.com 73