2014 Журнал "Почки" №4 (6)

Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia
ляло открытое наблюдение и 8 недель оригинальное
исследование [10]. Уровень ответа в виде снижения
ДАД < 90 мм рт.ст. через 4 недели наблюдения популяции,
определенной протоколом, составлял 52,7 %
в группе приема моксонидина в дозе 0,2 мг один раз
в день и 47,3 % — на фоне применения нифедипина
SR в дозе 20 мг один раз в день. Эти показатели повышались
до 78,7 и 88,3 % (табл. 3) после увеличения
дозировки вдвое [52].
В открытом многоцентровом длительном исследовании
с участием 185 пациентов с мягкой и
умеренной артериальной гипертензией уровень
ДАД < 90 мм рт.ст. через 12 недель лечения был
достигнут у 62,4 % пациентов, получавших монотерапию
моксонидином в дозе 0,1–0,3 мг два раза
в день. В дальнейшем у 6,5 % пациентов к терапии
был добавлен гидрохлортиазид [56]. Через 1 год лечения
уровень ДАД < 90 мм рт.ст. регистрировался
у 83,3 % пациентов в возрасте 65 лет и у 68,5 % в
возрасте < 65 лет [56].
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ
В рандомизированных двойных слепых многоцентровых
исследованиях проводилась оценка эффекта
моксонидина в комбинации с амлодипином
[11], эналаприлом [11], гидрохлортиазидом [11, 46]
или имеющейся антигипертензивной терапией [28]
у пациентов с мягкой и умеренной эссенциальной
артериальной гипертензией.
В исследовании TOPIC (исследование моксонидина
в комбинациях) [11] приняли участие пациенты
в возрасте от 18 до 80 лет с эссенциальной артериальной
гипертензией I и II класса по классификации
ВОЗ. В исследование не включались пациенты с
любыми тяжелыми заболеваниями, в том числе с
АД > 220/114 мм рт.ст. У всех участников исследования
либо не проводилась антигипертензивная терапия,
либо отмечалась низкая ее эффективность,
либо плохая переносимость других антигипертензивных
препаратов: как правило, диуретиков, бетаблокаторов,
ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензиновых
рецепторов или антагонистов кальция.
Прием всех препаратов отменялся и исследование
начиналось с 4-недельного контрольного периода,
на протяжении которого пациенты получали плацебо.
В дальнейшем следовала 8-недельная открытая
фаза, в течение которой проводилась монотерапия
моксонидином в начальной дозе 0,2 мг в день с титрованием
ее при необходимости через 4 недели до
0,4 мг в день. В исходном состоянии средний ИМТ
составил 28,6 кг/м 2 [11]. У 272 пациентов (48 %),
из которых у 57 % до начала исследования TOPIC
проводилась антигипертензивная терапия, не было
зарегистрировано хорошего ответа на проводимую
терапию, в связи с чем они были рандомизированы
в три группы для проведения комбинированной терапии
[11]. На протяжении 4 недель они получали
моксонидин в дозе 0,4 мг один раз в день в открытом
режиме в сочетании с однократным приемом
амлодипина в дозе 5 мг, эналаприла 10 мг или гидрохлортиазидов
12,5 мг, которые назначались в
двойном слепом режиме. Первичным критерием
эффективности считалось различие между уровнями
ДАД в положении сидя до комбинированной
терапии (средний уровень в исходном состоянии
100–101 мм рт.ст.) и после комбинированной терапии
[11]. В анализ эффективности были включены
253 пациента [11].
Результаты 8-недельного исследования, включавшего
группу плацебо, описаны в разделе 3.1 [46].
Изменение исходного уровня ДАД, измеренного в
положении сидя, было выбрано в качестве вторичного
критерия эффективности в 12-недельном исследовании,
посвященном сравнению моксонидина
в дозе 0,2–0,6 мг в день и метопролола 50–150 мг
в день. В этом исследовании приняли участие 197
пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, большинство
из которых (примерно 70 %) получали
стабильную антигипертензивную терапию [28] (см.
раздел 2.3). Возраст включенных в исследование
лиц составил от 40 до 79 лет, уровень АД в исходном
состоянии — 130–180 и 85–110 мм рт.ст. и средний
ИМТ 30,6 кг/м 2 . Из исследования исключались
лица, получавшие другие препараты с центральным
механизмом действия или бета-блокаторы [28].
В целом применение моксонидина в рамках комбинированной
терапии сопровождалось улучшением
показателей АД по сравнению как с исходными
показателями, так и с результатами монотерапии
[11, 28, 46]. При этом некоторые преимущества имеет
комбинация моксонидина с амлодипином [11].
На фоне применения моксонидина в дозе 0,4 мг
один раз в день в сочетании с гидрохлортиазидом в
дозе 25 мг один раз в день через 8 недель регистрировалось
достоверно более выраженное (р < 0,05)
снижение САД и ДАД по сравнению с исходными
показателями, чем на фоне монотерапии соответствующими
препаратами или плацебо (рис. 1) [46].
У пациентов с сочетанным сахарным диабетом 2-го
типа, которые в общем уже получали антигипертензивные
препараты, уровень АД в положении сидя
достоверно (значения р не указываются) снизился
по сравнению с исходными показателями на фоне
лечения как моксонидином, так и метопрололом в
дозе 50–150 мг в день (рис. 1) [28]. Тем не менее в
исследовании TOPIC уровень ДАД в положении
сидя (первичная конечная точка) и САД через 4
недели лечения снизился в достоверно большей
степени (р < 0,05) на фоне лечения комбинацией
моксонидина 0,4 мг и амлодипина 5 мг, чем при использовании
других клинически эквивалентных лекарственных
комбинаций (рис. 1) [11].
Достижение вторичной конечной точки в виде
нормализации уровня ДАД сидя со снижением его
< 90 мм рт.ст. достоверно чаще наблюдалось у пациентов,
получавших комбинацию моксонидина с амлодипином,
чем у лиц, принимавших моксонидин в
сочетании с гидрохлортиазидом: 35,8 по сравнению
72
Ïî÷êè, ISSN 2307-1257 ¹ 4 (6) • 2013