2014 Журнал "Почки" №4 (6)

Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia
Поскольку моксонидин мало подвергается метаболизму
и слабо связывается с белками плазмы,
у препарата слабо выражены взаимодействия с
другими лекарственными препаратами [6]. Проведенная
клиническая оценка препарата у здоровых
добровольцев свидетельствует об отсутствии клинически
значимого взаимодействия моксонидина
с дигоксином, моклобемидом, гидрохлортиазидом,
глибенкламидом (глибуридом) или хинодином
[6, 33].
Тем не менее выраженность когнитивных нарушений
на фоне приема комбинации лоразепама
с моксонидином оказалась значимой (фармакокинетические
данные отсутствуют) [6]. Этот факт указывает
на то, что одновременное назначение моксонидина
может усиливать седативные эффекты
бензодиазепинов и других снотворных препаратов
[39]. Помимо этого, отмечается усиление антигипертензивного
эффекта моксонидина при одновременном
назначении других антигипертензивных
препаратов [39].
Òåðàïåâò è÷åñêèå ñâîéñòâà
Эффективность моксонидина была изучена в
хорошо спланированных исследованиях с участием
пациентов с мягкой и умеренной эссенциальной
артериальной гипертензией [10, 11, 27, 28, 46–53].
Результаты 4- или 6-недельных исследований, в которых
для сравнения использовались другие антигипертензивные
препараты центрального действия
[54, 55], обсуждались ранее [7] и не включены в настоящий
обзор.
Ìîíîòåðàïèÿ
В рандомизированных двойных слепых исследованиях
монотерапии моксонидином (n = 63–
293) использовалась контрольная группа плацебо
[46–49] и/или группа сравнения с применением
другого активного препарата [10, 27, 46–53]. В качестве
препаратов сравнения использовалось большинство
основных классов антигипертензивных
препаратов, в том числе ингибиторы АПФ (эналаприл
[10, 47–49] и рамиприл [53]), бета-адреноблокаторы
(атенолол) [27, 51], дигидропиридиновые
антагонисты кальция (нифедипин с
замедленным высвобождением (SR)) [53], тиазидные
диуретики (гидрохлортиазид) [46] и агонист
I 1
-имидазолиновых рецепторов (рилменидин) [50].
В одном исследовании, результаты которого представлены
в виде тезисов, через 8 недель монотерапии
следовала 40-недельная открытая фаза, во время
которой пациенты с плохой эффективностью
монотерапии могли получать комбинированную
терапию (раздел 3.2) [10].
В исследованиях участвовали больные артериальной
гипертензией I или II класса по классификации
ВОЗ: ДАД 95–114 мм рт.ст. и САД 220 мм
рт.ст. [46, 47, 51–53]. В двух исследованиях участвовали
особые популяции больных артериальной гипертензией:
женщины в постменопаузе в возрасте
45–58 лет (в среднем 53,4 года) [27] и больные хронической
обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
[53]. Во всех исследованиях у женщин верхняя граница
возраста была 65 [47, 48, 53], 70 [51] или > 70
[46, 50, 52] лет (в среднем возраст составлял 51–56
лет), 43–89 % пациентов в каждой группе были
мужчины.
В качестве критериев включения использовались
уровни ДАД 95–114 мм рт.ст. и САД 200 [48,
49] 220 [50] или 240 мм рт.ст. [46, 52], измеренные
в положении сидя [46–49, 51, 52] или в покое
[27, 50], среднесуточное АД > 135/85 мм рт.ст. [53]
и среднесуточное ДАД 85 мм рт.ст. [47–49]. Критериями
исключения были наличие других клинически
значимых заболеваний [47, 48, 51–53], черная
раса [51], применение антидепрессантов [47, 48] и
исследования, в которых оценивались метаболические
параметры [27], предшествующая гормональная
заместительная терапия или текущая гиполипидемическая
терапия.
Чаще всего в качестве первичной конечной точки
для оценки эффективности, которая была четко
определена не во всех исследованиях, использовалась
динамика уровня ДАД в положении сидя [47–
49, 51], которое в некоторых исследованиях оценивалось
в момент остаточного эффекта [47–49].
Помимо этого, под первичной конечной точкой понимали
динамику САД в положении сидя [51], ДАД
в покое [50] или АД в покое [27].
Ñðàâíåíèå ñ ïëàöåáî
Моксонидин снижает АД значительно больше,
чем плацебо (табл. 3). У пациентов с мягкой и умеренной
артериальной гипертензией 8-недельная монотерапия
моксонидином в дозе 0,2–0,6 мг один раз
в день сопровождалась достоверно более значимым
снижением среднего ДАД в положении сидя, чем в
группе плацебо: от –10,7 до –13,2 мм рт.ст. по сравнению
с от –2,3 до –9 мм рт.ст., р < 0,05 (табл. 3) [46–
49]. В анализе [49] результатов трех работ [47–49], в
которых помимо этого впервые были представлены
результаты одного исследования, были выявлены
достоверные различия реакции на плацебо в разных
работах (р < 0,05). Тем не менее по-прежнему
очевидным оставалось дозозависимое достоверное
(р < 0,001) по сравнению с плацебо снижение ДАД
на фоне лечения моксонидином [49].
В группе, получавшей моксонидин, было выявлено
достоверно более выраженное снижение
среднего уровня САД в положении сидя по сравнению
с группой плацебо: от –19,5 до –24,9 мм рт.ст.
по сравнению с от –1,2 до –13 мм рт.ст., р < 0,05
(табл. 3) [46–48]. Помимо этого, в группе моксонидина
наблюдалось стойкое снижение показателей
среднесуточного САД и ДАД (р < 0,05 по сравнению
с плацебо) [47–49]. При этом отношения остаточного
к пиковому эффектам для ДАД и САД составляли
> 0,5 [47].
¹ 4 (6) • 2013
www.mif-ua.com 69