2014 Журнал "Почки" №4 (6)

Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia
тивной для лечения гипертензии [8]. При использовании
моксонидина в дозах, необходимых для
лечения гипертензии, не выявляются гипертензия
при отмене препарата, импотенция и брадикардия
[8]. Было показано, что у добровольцев моксонидин
снижает слюноотделение, однако в меньшей степени,
чем клонидин [9, 12].
Влияние моксонидина на агрегацию тромбоцитов
в образцах крови у здоровых лиц зависело от вещества,
индуцирующего агрегацию [34]. Из семи изученных
соединений — производных имидазолина
моксонидин обладал наименее выраженным ингибиторным
воздействием на агрегацию тромбоцитов,
индуцированную норадреналином, которая обусловлена
активацией альфа-2-адренорецепторов.
Ни одно из других соединений — производных
имидазолина не продемонстрировало независимого
воздействия на агрегацию тромбоцитов, однако
клонидин, моксонидин и в некоторой степени рилменидин
потенцируют агрегацию тромбоцитов, вызванную
аденозиндифосфатом. Данные результаты
могут свидетельствовать о наличии имидазолиновых
рецепторных центров неадренергической природы
[34], однако у больных подобных клинически
значимых эффектов выявлено не было (раздел 4).
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà
Фармакокинетические свойства моксонидина в
лекарственной форме для приема внутрь, в том числе
у пациентов с нарушением почечной функции,
хорошо известны и представлены в табл. 2 [15]. Клинически
значимых различий фармакокинетических
свойств препарата у молодых и пожилых пациентов
выявлено не было [39].
Моксонидин быстро всасывается, его максимальная
концентрация в плазме достигается примерно
через 1 час после приема препарата внутрь
(табл. 2). Тем не менее максимальный антигипертензивный
эффект развивается через 3–4 часа после
приема препарата [15]. У пациентов с артериальной
гипертензией выявлена достоверная (р = 0,04) корреляционная
связь между степенью снижения САД
и площадью под кривой зависимости концентрации
моксонидина в плазме крови от времени в течение
первых 12 часов после однократного приема
препарата [12]. Биодоступность при приеме внутрь
составляет 88 % и не зависит от приема пищи. Препарат
мало связывается с белками плазмы (табл. 2)
[39]. Моксонидин проникает в грудное молоко [6].
Продолжительность действия больше у пациентов
с нарушением функции почек (табл. 2). Хотя в
данном исследовании не было выявлено накопления
препарата, оно возможно у пациентов с тяжелыми
нарушениями функции почек [15]. У пациентов
с умеренными нарушениями функции почек
рекомендуется снижение дозы. Препарат противопоказан
у больных с тяжелыми нарушениями функции
почек (раздел 5) [39].
Моксонидин не метаболизируется при первичном
прохождении через печень и выделяется
в основном в неизмененном виде в течение 24 часов
с мочой. Выделено семь практически неактивных
метаболитов [32]. Период полувыведения (t 1/2
)
моксонидина у пациентов с нормальной функцией
почек составляет 2–3 часа (табл. 2), однако антигипертензивный
эффект сохраняется на протяжении
более 24 часов, что предполагает задержку
его в ЦНС [9] посредством прочного связывания с
I 1
-имидазолиновыми рецепторами. Длительность
периода полувыведения зависит от скорости клубочковой
фильтрации и уровня клиренса креатинина
[15].
Таблица 2. Фармакокинетические свойства моксонидина в лекарственной форме для приема внутрь в
устойчивом состоянии [15]. Средние фармакокинетические показатели моксонидина в дозе 0,3 мг в
день при приеме один раз в день в течение 7 дней, как правило, назначенного в сочетании с другими
препаратами через 7–14 дней контрольного периода, у 24 пациентов в возрасте от 32 до 82 лет с пограничной
артериальной гипертензией или гипертензией и различным состоянием функции почек
(n = 8 в каждой группе, выделенной в зависимости от функционального состояния почек)
Показатель
Нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации, мл/мин)
Нет (> 90) Умеренное (30–60) Тяжелое (< 30)
С max (мкг/л) 1,50* 2,14 # 2,29
T max (ч) 1,0 1,3 1,1
Связывание белков плазмы (%) 7,9 6,7 5,8
Объем распределения (л/кг) 3,0 2,2 2,4
AUC 24 (мкг • ч/л) 5,38** 9,99 # 17,16
Период полувыведения (ч) 2,56 3,46 # 6,89
Клиренс почек (мл/мин) 809 569 387
Общий клиренс (мл/мин) 1150** 548 # 369
Примечания: AUC 24 — площадь под кривой концентрации на протяжении 24 часов; С max
— максимальная
концентрация в плазме, T mах
— время достижения С max
; * — р < 0,05, ** — р < 0,01 по сравнению с
группой с умеренным нарушением почечной функции; # — р < 0,05 по сравнению с группой с тяжелым
нарушением почечной функции.
68
Ïî÷êè, ISSN 2307-1257 ¹ 4 (6) • 2013