Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia на фоне моксонидина (раздел 3). В открытом исследовании было показано, что среднесуточное АД снижается с 143/86 мм рт.ст. в исходном состоянии до 132/80 мм рт.ст. через 24 недель при монотерапии моксонидином и со 143/88 до 127/79 мм рт.ст. при монотерапии амлодипином (оба значения р < 0,005 по сравнению с исходными результатами) [23]. Результаты обсервационных исследований в целом свидетельствуют в пользу положительного эффекта моксонидина у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом [44, 45]. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа целевые уровни АД достигались реже, чем у пациентов без диабета. Однако при этом следует подчеркнуть, что целевой уровень для больных сахарным диабетом был более низким, чем у пациентов без диабета:
Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia тивной для лечения гипертензии [8]. При использовании моксонидина в дозах, необходимых для лечения гипертензии, не выявляются гипертензия при отмене препарата, импотенция и брадикардия [8]. Было показано, что у добровольцев моксонидин снижает слюноотделение, однако в меньшей степени, чем клонидин [9, 12]. Влияние моксонидина на агрегацию тромбоцитов в образцах крови у здоровых лиц зависело от вещества, индуцирующего агрегацию [34]. Из семи изученных соединений — производных имидазолина моксонидин обладал наименее выраженным ингибиторным воздействием на агрегацию тромбоцитов, индуцированную норадреналином, которая обусловлена активацией альфа-2-адренорецепторов. Ни одно из других соединений — производных имидазолина не продемонстрировало независимого воздействия на агрегацию тромбоцитов, однако клонидин, моксонидин и в некоторой степени рилменидин потенцируют агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом. Данные результаты могут свидетельствовать о наличии имидазолиновых рецепторных центров неадренергической природы [34], однако у больных подобных клинически значимых эффектов выявлено не было (раздел 4). Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà Фармакокинетические свойства моксонидина в лекарственной форме для приема внутрь, в том числе у пациентов с нарушением почечной функции, хорошо известны и представлены в табл. 2 [15]. Клинически значимых различий фармакокинетических свойств препарата у молодых и пожилых пациентов выявлено не было [39]. Моксонидин быстро всасывается, его максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1 час после приема препарата внутрь (табл. 2). Тем не менее максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3–4 часа после приема препарата [15]. У пациентов с артериальной гипертензией выявлена достоверная (р = 0,04) корреляционная связь между степенью снижения САД и площадью под кривой зависимости концентрации моксонидина в плазме крови от времени в течение первых 12 часов после однократного приема препарата [12]. Биодоступность при приеме внутрь составляет 88 % и не зависит от приема пищи. Препарат мало связывается с белками плазмы (табл. 2) [39]. Моксонидин проникает в грудное молоко [6]. Продолжительность действия больше у пациентов с нарушением функции почек (табл. 2). Хотя в данном исследовании не было выявлено накопления препарата, оно возможно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек [15]. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется снижение дозы. Препарат противопоказан у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (раздел 5) [39]. Моксонидин не метаболизируется при первичном прохождении через печень и выделяется в основном в неизмененном виде в течение 24 часов с мочой. Выделено семь практически неактивных метаболитов [32]. Период полувыведения (t 1/2 ) моксонидина у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2–3 часа (табл. 2), однако антигипертензивный эффект сохраняется на протяжении более 24 часов, что предполагает задержку его в ЦНС [9] посредством прочного связывания с I 1 -имидазолиновыми рецепторами. Длительность периода полувыведения зависит от скорости клубочковой фильтрации и уровня клиренса креатинина [15]. Таблица 2. Фармакокинетические свойства моксонидина в лекарственной форме для приема внутрь в устойчивом состоянии [15]. Средние фармакокинетические показатели моксонидина в дозе 0,3 мг в день при приеме один раз в день в течение 7 дней, как правило, назначенного в сочетании с другими препаратами через 7–14 дней контрольного периода, у 24 пациентов в возрасте от 32 до 82 лет с пограничной артериальной гипертензией или гипертензией и различным состоянием функции почек (n = 8 в каждой группе, выделенной в зависимости от функционального состояния почек) Показатель Нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации, мл/мин) Нет (> 90) Умеренное (30–60) Тяжелое (< 30) С max (мкг/л) 1,50* 2,14 # 2,29 T max (ч) 1,0 1,3 1,1 Связывание белков плазмы (%) 7,9 6,7 5,8 Объем распределения (л/кг) 3,0 2,2 2,4 AUC 24 (мкг • ч/л) 5,38** 9,99 # 17,16 Период полувыведения (ч) 2,56 3,46 # 6,89 Клиренс почек (мл/мин) 809 569 387 Общий клиренс (мл/мин) 1150** 548 # 369 Примечания: AUC 24 — площадь под кривой концентрации на протяжении 24 часов; С max — максимальная концентрация в плазме, T mах — время достижения С max ; * — р < 0,05, ** — р < 0,01 по сравнению с группой с умеренным нарушением почечной функции; # — р < 0,05 по сравнению с группой с тяжелым нарушением почечной функции. 68 Ïî÷êè, ISSN 2307-1257 ¹ 4 (6) • 2013
Change language