2014 Журнал "Почки" №4 (6)
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia<br />
увеличение капиллярного кровотока по сравнению<br />
с исходными данными в отличие от результатов,<br />
полученных на фоне лечения цилазаприлом в дозе<br />
2,5–5,0 мг в день [18]. Не отмечено влияния моксонидина<br />
на выраженность кровотокзависимой<br />
вазодилатации, хотя у некоторых пациентов с артериальной<br />
гипертензией, получающих моксонидин,<br />
наблюдается вазодилатация [39] (раздел 4).<br />
Снижение активности симпатической нервной<br />
системы является наиболее вероятным механизмом<br />
благоприятного влияния моксонидина на эндотелиальную<br />
дисфункцию сосудов, представляющую<br />
собой предиктор сердечно-сосудистой смертности<br />
и раннюю стадию развития атеросклероза [16, 22,<br />
24]. Через 6 месяцев лечения моксонидином у 58 пациентов<br />
с артериальной гипертензией без ожирения<br />
достижение контроля уровня АД сопровождалось<br />
достоверным (р < 0,05) снижением по сравнению с<br />
исходными показателями плазменной концентрации<br />
тромбомодулина (с 51 до 44 нг/мл) и ингибитора<br />
активатора плазминогена-1 (с 15,8 до 11,5 МЕ/мл),<br />
которые являются маркерами эндотелиальной дисфункции<br />
[16]. Более того, отмечено снижение уровня<br />
сосудистого эндотелиального фактора роста<br />
на 23 % по сравнению с контрольной группой. По<br />
сравнению с исходными данными снижение этого<br />
показателя было в 1,5–2 раза более выраженным,<br />
чем в группе контроля [24].<br />
Тем не менее моксонидин не уменьшал частоту<br />
атерогенных и других сердечно-сосудистых факторов<br />
риска. Так, при оценке динамики концентрации<br />
эндотелина-1 (ЭТ-1) в плазме крови было показано,<br />
что улучшение показателей эндотелиальной<br />
функции (р < 0,05) через 6 месяцев лечения моксонидином<br />
наблюдалось только у тех пациентов, у которых<br />
отмечено снижение уровня АД [23]. Помимо<br />
этого, у 28 пациентов с артериальной гипертензией<br />
через 1 месяц терапии моксонидином не было выявлено<br />
изменений индуцированного физической<br />
нагрузкой прироста концентрации ЭТ-1 в плазме.<br />
В то же время отмечалось достоверное (р 0,007)<br />
снижение его уровня при лечении лозартаном (как<br />
на фоне нагрузки, так и без нее) и уменьшение индуцированного<br />
нагрузкой прироста концентрации<br />
ЭТ-1 [17]. Влияние на концентрацию ЭТ-1 может<br />
быть одним из механизмов большей эффективности<br />
антагонистов рецепторов ангиотензина II в отношении<br />
сердечно-сосудистой смертности по сравнению<br />
с симпатолитиками [17].<br />
Ìåòàáîëè÷åñêèå ýôôåêòû<br />
Метаболические эффекты моксонидина изучены<br />
в исследованиях с участием пациентов с артериальной<br />
гипертензией и избыточной массой тела<br />
[23, 25–28]. Моксонидин снижает симпатическую<br />
гиперактивность, характерную для метаболического<br />
синдрома [41], и улучшает метаболический профиль<br />
пациентов. У пациентов с метаболическим<br />
синдромом выявляются метаболические факторы<br />
риска, как правило, включающие нарушение толерантности<br />
к глюкозе или сахарный диабет, центральный<br />
тип ожирения, артериальную гипертензию<br />
и/или дислипидемию, также пациенты могут<br />
иметь микроальбуминурию или резистентность к<br />
инсулину [42]. Сочетание данных симптомов значительно<br />
повышает риск развития атеросклеротического<br />
поражения сердечно-сосудистой системы<br />
[42] и осложнений сахарного диабета [43].<br />
В отличие от плацебо на фоне монотерапии моксонидином<br />
наблюдалось достоверное улучшение<br />
исходных показателей чувствительности к инсулину<br />
у больных мягкой эссенциальной артериальной<br />
гипертензией (табл. 1) [26]. В подгруппе больных с<br />
инсулинорезистентностью в исходном состоянии<br />
лечение моксонидином сопровождалось достоверным<br />
улучшением исходных показателей чувствительности<br />
к инсулину (21 %, р < 0,05) и уровня<br />
глюкозы натощак (–3 % [–0,19 ммоль/л], р < 0,01)<br />
[26]. Помимо этого, у больных эссенциальной гипертензией<br />
и нарушением толерантности к глюкозе<br />
или сахарным диабетом, контролируемым диетой,<br />
моксонидин вызывал достоверное улучшение чувствительности<br />
к инсулину после нагрузки глюкозой<br />
(табл. 1) [25]. Однако наиболее выраженная положительная<br />
динамика на фоне лечения моксонидином<br />
отмечалась у пациентов с высокой активностью<br />
симпатической нервной системы с частотой сердечных<br />
сокращений > 80 ударов в минуту в исходном<br />
состоянии. Несмотря на то, что метформин не улучшал<br />
показатели чувствительности к инсулину, он<br />
способствовал достоверно большему по сравнению<br />
с моксонидином снижению концентрации глюкозы<br />
в плазме крови натощак (табл. 1) и гликозилированного<br />
гемоглобина (HbA 1C<br />
) (–0,23 % по сравнению с<br />
+0,05 %) [25].<br />
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным<br />
диабетом 2-го типа моксонидин достоверно<br />
снижал концентрацию глюкозы в плазме крови<br />
натощак по сравнению с метопрололом, на фоне<br />
приема которого отмечалась тенденция к увеличению<br />
уровня глюкозы (табл. 1) [28]. Тем не менее<br />
достоверные межгрупповые различия в динамике<br />
показателей чувствительности к инсулину (гомеостатическая<br />
модель оценки резистентности к инсулину)<br />
или уровня HbA 1C<br />
отсутствовали [28]. Лечение<br />
женщин с артериальной гипертензией и постменопаузальным<br />
метаболическим синдромом моксонидином<br />
в отличие от атенолола сопровождалось достоверным<br />
улучшением показателей концентрации<br />
глюкозы в плазме крови после нагрузки глюкозой<br />
(табл. 1) [27].<br />
Аналогично этому в 24-недельном открытом исследовании<br />
[23] было показано, что лечение моксонидином<br />
в дозе 0,2–0,4 мг в день пациентов с<br />
артериальной гипертензией и ожирением приводит<br />
к достоверному снижению у них уровня инсулина<br />
в плазме крови после нагрузки глюкозой со<br />
139,7 ЕД/мл в исходном состоянии до 76,0 ЕД/мл<br />
¹ 4 (6) • 2013<br />
www.mif-ua.com 65
Change language