2014 Журнал "Почки" №4 (6)

Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia
нервной системы, а также в почках, поджелудочной
железе, возможно, в желудке [8] и тромбоцитах [34].
Моксонидин снижает активность симпатической
нервной системы, вероятно, посредством влияния
на центральные имидазолиновые рецепторы
РВЛМ [8]. При изучении влияния однократного
введения моксонидина на состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой
системы (РААС) у больных
артериальной гипертензией было показано, что
моксонидин в дозе 0,25 мг [12] или 0,4 мг [13] вызывает
достоверное (р < 0,05) по сравнению с плацебо
[12] или отсутствием лечения [13] снижение на
20–40 % от исходных величин активности ренина
плазмы (АРП) [12, 13], концентраций адреналина
(эпинефрина) [12] и норадреналина (норэпинефрина)
[12, 13] как в покое [12, 13], так и на фоне
физических нагрузок [13]. Тем не менее в рандомизированном
открытом исследовании 24-недельное
лечение 40 пациентов с ожирением и артериальной
гипертензией моксонидином в дозе 0,2–0,4 мг/день
[23] привело к достоверному снижению по сравнению
с исходными значениями плазменной концентрации
адреналина и норадреналина в положении
лежа (р < 0,01), но не повлияло на АРП в положении
лежа. Этот факт может объясняться недостаточной
стимуляцией ренина плазмы в положении лежа или
свидетельствовать о необходимости применения
более высоких доз моксонидина для снижения концентрации
ренина у больных с ожирением. Следует
отметить, что у пациентов, получавших моксонидин,
было также отмечено снижение в среднем на
26,4 % концентрации норадреналина в положении
стоя (р = 0,03 по сравнению с исходными значениями.
Однако данное снижение концентрации было
зарегистрировано только у лиц с положительным
антигипертензивным эффектом, что подтверждает
значение для данных пациентов снижения симпатической
гиперактивации [23]. В противоположность
этому амлодипин в дозе 5–10 мг/день вызывал
достоверное увеличение АРП по сравнению с
исходными показателями (р = 0,03), но не влиял на
плазменные концентрации адреналина и норадреналина
в положении лежа.
Помимо этого, применение моксонидина в течение
1 месяца в дозе 0,2–0,4 мг/день сопровождалось
достоверным уменьшением (р < 0,05 по сравнению с
отсутствием лечения) индуцированного физической
нагрузкой 10-кратного прироста концентрации катехоламинов
у пациентов с артериальной гипертензией
[17]. Однократный прием моксонидина в дозе
0,4 мг не повлиял на концентрации предсердного
натрийуретического пептида (ПНП), альдостерона
и ангиотензина II в покое у пациентов с артериальной
гипертензией, но вызвал снижение концентрации
ПНП при физической нагрузке (р < 0,04 по
сравнению с исходным показателем) [13].
На моделях животных [36, 37] моксонидин
увеличивал концентрации ПНП, который помимо
регуляции объема ограничивает процессы гипертрофии
кардиомиоцитов. В связи с этим было
высказано предположение о том, что активация
I 1
-имидазолиновых рецепторов сердца участвует
в регуляции АД посредством секреции ПНП [37].
Показано, что у людей с низким потреблением соли
моксонидин не оказывает достоверного влияния на
натрийурез и диурез [9], однако у крыс, получающих
моксонидин, выявлено дозозависимое повышение
натрийуреза, диуреза и экскреции с мочой
циклического гуанозинмонофосфата, являющегося
маркером ПНП [36].
Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ýôôåêòû
Уменьшение активности симпатической нервной
системы на фоне лечения моксонидином приводит
к уменьшению периферического сосудистого
сопротивления [9, 20], что оказывает влияние на
периферическую симпатическую вазоконстрикцию
как в покое, так при стимуляции [14]. Через 2–5 часов
после однократного приема моксонидина в дозе
0,25 мг [12] или 0,4 мг [13] у больных артериальной
гипертензией наблюдается снижение среднего систолического
и диастолического АД в положении
лежа. Это сопровождается достоверным уменьшением
периферического сосудистого сопротивления
(р < 0,01 по сравнению с исходными значениями)
[13]. Результаты исследований, проведенных на животных
моделях, свидетельствуют о том, что для подобных
изменений может требоваться центрально
синтезированный оксид азота [38]. Влияние многократного
приема моксонидина на уровень АД обсуждается
в разделе 3.
Моксонидин обладает минимальным влиянием
на сердечную гемодинамику и уменьшает массу
миокарда левого желудочка [9–11, 13, 20, 21]. У десяти
пациентов с артериальной гипертензией однократный
прием моксонидина в дозе 0,4 мг в покое
не сопровождался клинически значимым изменением
сердечного выброса или ударного объема [13].
Тем не менее в другом исследовании через 12 недель
монотерапии моксонидином в дозе 0,2–0,4 мг/день
было отмечено небольшое, но достоверное уменьшение
частоты сердечных сокращений в покое
(n = 254) [11]. Через 48 недель терапии у 293 пациентов
с артериальной гипертензией было выявлено
сопоставимое снижение массы ЛЖ на фоне приема
моксонидина в дозе 0,2–0,8 мг/день и эналаприла
в дозе 5–20 мг/день [10]. Терапия моксонидином в
дозе 0,4 мг/день на протяжении 6 месяцев у 58 пациентов
с сахарным диабетом 2-го типа в возрасте 65–
74 лет сопровождалась снижением массы ЛЖ [20].
Однако у 40 больных с артериальной гипертензией и
инсулинорезистентностью степень снижения массы
ЛЖ оказалась более выраженной на фоне приема
эналаприла в дозе 5–20 мг/день, чем моксонидина в
дозе 0,2–0,6 мг/день [21].
У 14 пациентов с артериальной гипертензией
через 8 недель лечения моксонидином в дозе 0,2–
0,4 мг в день было выявлено достоверное (р < 0,05)
64
Ïî÷êè, ISSN 2307-1257 ¹ 4 (6) • 2013