2014 Журнал "Почки" №4 (6)

More documents

Recommendations

Info

Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia моксонидином снижение ДАД в положении сидя после 4 недель комбинированной терапии составило: –7,3 мм рт.ст. при использовании комбинации моксонидина 0,4 мг один раз в сутки с амлодипином 5 мг один раз в сутки, –4,8 мм рт.ст. — моксонидина 0,4 мг в сутки и эналаприла 10 мг один раз в сутки, –3,2 мм рт.ст. — моксонидина 0,4 мг в стуки и гидрохлортиазида 12,5 мг один раз в сутки. В другом исследовании САД и ДАД в положении сидя после 8 недель лечения комбинацией моксонидина в дозе 0,4 мг и гидрохлортиазида в дозе 25 мг снизились в достоверно большей степени, чем на фоне монотерапии теми же препаратами: соответственно –27 по сравнению с –20 и –22 мм рт.ст. и –16 по сравнению с –12 и –13 мм рт.ст.). Ïåðåíîñèìîñòü В клинических исследованиях выявлена в целом хорошая переносимость моксонидина у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией. В плацебоконтролируемых исследованиях частота развития побочных эффектов, обусловленных приемом препарата, составила 36–43 % на фоне монотерапии моксонидином, 22–29 % — на фоне плацебо, а также 32 % — на фоне приема эналаприла и 35 % — при использовании гидрохлортиазида. Наиболее частым побочным эффектом монотерапии моксонидином является сухость во рту, которая наблюдается у 11–20 % пациентов. К другим побочным эффектам относятся диарея, головные боли, бронхиты, тошнота, головокружение и боль в спине. Все побочные эффекты моксонидина (за исключением сухости во рту, астении и слабости) не связаны с ингибированием альфа-2-адренорецепторов. При исследовании комбинированной терапии новые побочные эффекты не зарегистрированы. При анализе постмаркетинговых исследований также выявлена хорошая переносимость моксонидина. Совокупный анализ постмаркетинговых исследований выживаемости объединил результаты наблюдения 91 170 пациентов, две трети из которых получали монотерапию моксонидином. Побочные эффекты были выявлены у 9,4 % пациентов, 1,8 % больных прекратили прием препарата в связи с их появлением. В целом побочные эффекты не зависели от дозы, продолжительности лечения, возраста и пола пациентов. Сухость во рту была зарегистрирована у 4,2 % пациентов в возрасте старше 65 лет и у 2,7 % больных моложе 40 лет. Ââåäåíèå Артериальная гипертензия является наиболее частым независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, который поддается лечению. Ее распространенность среди лиц в возрасте 35–74 лет в 1990-е годы составила 28 % в странах Северной Америки и 44 % в Европе [1]. Целевыми цифрами АД по данным офисного или каузального измерения принято считать уровень < 140/90 мм рт.ст. [2, 3] или < 130/80 мм рт.ст. при наличии сочетанного сахарного диабета [2, 3] или хронического заболеваний почек [3]. У большинства пациентов достижение данных целевых уровней АД сопровождается снижением сердечно-сосудистого риска [2]. Тем не менее руководства по лечению уделяют все большее внимание оценке общего сердечно-сосудистого риска, нежели наличию только артериальной гипертензии, что позволяет выделить группу пациентов с высоким уровнем риска сердечно-сосудистых событий [2, 4]. Моксонидин является центрально действующим препаратом с высоким аффинитетом к I 1 -подтипу имидазолиновых рецепторов и некоторой активностью по отношению к альфа-2-адренорецепторам. Этот препарат все чаще используется для лечения артериальной гипертензии. В данной статье приведены обзор фармакологических и терапевтических свойств, а также данные о переносимости моксонидина у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией. Моксонидин и сравниваемые антигипертензивные препараты назначались внутрь. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà Фармакологические свойства моксонидина описаны ранее [5–9]. В данном разделе представлены результаты недавно завершенных клинических исследований с участием больных артериальной гипертензией, в том числе двух хорошо спланированных клинических исследований с количеством включенных пациентов 293 [10] и 669 человек [11], и нескольких исследований с меньшим количеством наблюдений (8–62 человека) [12–24], а также с участием больных с сахарным диабетом 1-го типа или метаболическим синдромом [23, 25–29] и/или нарушением функции почек (разделы 2.1 и 2.2) [15, 30, 31]. Помимо этого в обзор включены данные, полученные в исследованиях с участием здоровых добровольцев [32–35], недавно завершенных исследований на животных [36–38] и информация производителей по применению препарата [39]. Результаты некоторых исследований опубликованы только в виде тезисов [10, 19–22, 24]. В большинстве исследований с участием людей использовались общепринятые дозы моксонидина — 0,2–0,8 мг/день. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ Моксонидин является селективным агонистом имидазолиновых рецепторов [8]. Его константа аффинитета по отношению к I 1 -имидазолиновым рецепторам составляет 2,3 нмоль/л по сравнению с 75 нмоль/л к альфа-2-адренорецепторам, что обеспечивает наличие у препарата коэффициента селективности 32,6 [8]. Для сравнения: коэффициент селективности клонидина, который активирует главным образом альфа-2-адренорецепторы, составляет 3,8, а рилменидина, также являющегося агонистом I 1 -имидазолиновых рецепторов, — 29,5 [8]. Имидазолиновые рецепторы I 1 -типа расположены в ЦНС, в том числе в ростральном вентролатеральном веществе продолговатого мозга (РВЛМ), имеющем важнейшее значение в регуляции симпатической ¹ 4 (6) • 2013 www.mif-ua.com 63
Ôàðìàêîëîã³÷íà åíöèêëîïåä³ÿ / Pharmacological Encyclopedia нервной системы, а также в почках, поджелудочной железе, возможно, в желудке [8] и тромбоцитах [34]. Моксонидин снижает активность симпатической нервной системы, вероятно, посредством влияния на центральные имидазолиновые рецепторы РВЛМ [8]. При изучении влияния однократного введения моксонидина на состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у больных артериальной гипертензией было показано, что моксонидин в дозе 0,25 мг [12] или 0,4 мг [13] вызывает достоверное (р < 0,05) по сравнению с плацебо [12] или отсутствием лечения [13] снижение на 20–40 % от исходных величин активности ренина плазмы (АРП) [12, 13], концентраций адреналина (эпинефрина) [12] и норадреналина (норэпинефрина) [12, 13] как в покое [12, 13], так и на фоне физических нагрузок [13]. Тем не менее в рандомизированном открытом исследовании 24-недельное лечение 40 пациентов с ожирением и артериальной гипертензией моксонидином в дозе 0,2–0,4 мг/день [23] привело к достоверному снижению по сравнению с исходными значениями плазменной концентрации адреналина и норадреналина в положении лежа (р < 0,01), но не повлияло на АРП в положении лежа. Этот факт может объясняться недостаточной стимуляцией ренина плазмы в положении лежа или свидетельствовать о необходимости применения более высоких доз моксонидина для снижения концентрации ренина у больных с ожирением. Следует отметить, что у пациентов, получавших моксонидин, было также отмечено снижение в среднем на 26,4 % концентрации норадреналина в положении стоя (р = 0,03 по сравнению с исходными значениями. Однако данное снижение концентрации было зарегистрировано только у лиц с положительным антигипертензивным эффектом, что подтверждает значение для данных пациентов снижения симпатической гиперактивации [23]. В противоположность этому амлодипин в дозе 5–10 мг/день вызывал достоверное увеличение АРП по сравнению с исходными показателями (р = 0,03), но не влиял на плазменные концентрации адреналина и норадреналина в положении лежа. Помимо этого, применение моксонидина в течение 1 месяца в дозе 0,2–0,4 мг/день сопровождалось достоверным уменьшением (р < 0,05 по сравнению с отсутствием лечения) индуцированного физической нагрузкой 10-кратного прироста концентрации катехоламинов у пациентов с артериальной гипертензией [17]. Однократный прием моксонидина в дозе 0,4 мг не повлиял на концентрации предсердного натрийуретического пептида (ПНП), альдостерона и ангиотензина II в покое у пациентов с артериальной гипертензией, но вызвал снижение концентрации ПНП при физической нагрузке (р < 0,04 по сравнению с исходным показателем) [13]. На моделях животных [36, 37] моксонидин увеличивал концентрации ПНП, который помимо регуляции объема ограничивает процессы гипертрофии кардиомиоцитов. В связи с этим было высказано предположение о том, что активация I 1 -имидазолиновых рецепторов сердца участвует в регуляции АД посредством секреции ПНП [37]. Показано, что у людей с низким потреблением соли моксонидин не оказывает достоверного влияния на натрийурез и диурез [9], однако у крыс, получающих моксонидин, выявлено дозозависимое повышение натрийуреза, диуреза и экскреции с мочой циклического гуанозинмонофосфата, являющегося маркером ПНП [36]. Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ýôôåêòû Уменьшение активности симпатической нервной системы на фоне лечения моксонидином приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления [9, 20], что оказывает влияние на периферическую симпатическую вазоконстрикцию как в покое, так при стимуляции [14]. Через 2–5 часов после однократного приема моксонидина в дозе 0,25 мг [12] или 0,4 мг [13] у больных артериальной гипертензией наблюдается снижение среднего систолического и диастолического АД в положении лежа. Это сопровождается достоверным уменьшением периферического сосудистого сопротивления (р < 0,01 по сравнению с исходными значениями) [13]. Результаты исследований, проведенных на животных моделях, свидетельствуют о том, что для подобных изменений может требоваться центрально синтезированный оксид азота [38]. Влияние многократного приема моксонидина на уровень АД обсуждается в разделе 3. Моксонидин обладает минимальным влиянием на сердечную гемодинамику и уменьшает массу миокарда левого желудочка [9–11, 13, 20, 21]. У десяти пациентов с артериальной гипертензией однократный прием моксонидина в дозе 0,4 мг в покое не сопровождался клинически значимым изменением сердечного выброса или ударного объема [13]. Тем не менее в другом исследовании через 12 недель монотерапии моксонидином в дозе 0,2–0,4 мг/день было отмечено небольшое, но достоверное уменьшение частоты сердечных сокращений в покое (n = 254) [11]. Через 48 недель терапии у 293 пациентов с артериальной гипертензией было выявлено сопоставимое снижение массы ЛЖ на фоне приема моксонидина в дозе 0,2–0,8 мг/день и эналаприла в дозе 5–20 мг/день [10]. Терапия моксонидином в дозе 0,4 мг/день на протяжении 6 месяцев у 58 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в возрасте 65– 74 лет сопровождалась снижением массы ЛЖ [20]. Однако у 40 больных с артериальной гипертензией и инсулинорезистентностью степень снижения массы ЛЖ оказалась более выраженной на фоне приема эналаприла в дозе 5–20 мг/день, чем моксонидина в дозе 0,2–0,6 мг/день [21]. У 14 пациентов с артериальной гипертензией через 8 недель лечения моксонидином в дозе 0,2– 0,4 мг в день было выявлено достоверное (р < 0,05) 64 Ïî÷êè, ISSN 2307-1257 ¹ 4 (6) • 2013
Page 2 and 3:
Национальная медиц
Page 4 and 5:
Çì³ñò / Contents ÇÌ²ÑÒ Ñ
Page 6 and 7:
Ñòîð³íêà ðåäàêòîðà
Page 8 and 9:
Îðèã³íàëüí³ ñòàòò³
Page 10 and 11:
Page 12 and 13:
Page 14 and 15: Îðèã³íàëüí³ ñòàòò³
Page 16 and 17: Îðèã³íàëüí³ ñòàòò³
Page 18: Îðèã³íàëüí³ ñòàòò³
Page 21 and 22: Òåìà íîìåðó / Cover Story
Page 23 and 24: Çàïðîøåí³ êîìåíòàð
Page 25 and 26: Çàïðîøåí³ êîìåíòàð
Page 27 and 28: Íàñòàíîâè / Guidelines 1.
Page 29 and 30: Íàñòàíîâè / Guidelines 2.4
Page 31 and 32: Íàñòàíîâè / Guidelines і
Page 37 and 38: Íàñòàíîâè / Guidelines Р
Page 39 and 40: Íàñòàíîâè / Guidelines к
Page 41 and 42: Íàñòàíîâè / Guidelines л
Page 43 and 44: Íàñòàíîâè / Guidelines р
Page 45 and 46: Íàñòàíîâè Guidelines ÐÓ
Page 47 and 48: Íàñòàíîâè / Guidelines Т
Page 49 and 50: Íàñòàíîâè / Guidelines р
Page 51 and 52: Íàñòàíîâè / Guidelines Т
Page 53 and 54: Íàñòàíîâè / Guidelines Ð
Page 55 and 56: Íàñòàíîâè / Guidelines 11.
Page 57 and 58: Íà äîïîìîãó ïðàêòè
Page 59: Íà äîïîìîãó ïðàêòè
Page 63: Ôàðìàêîëîã³÷íà åíö
Page 67 and 68: Ôàðìàêîëîã³÷íà åíö
Page 83 and 84: Êë³í³÷íå ñïîñòåðåæ
Page 89 and 90: Ï³ñëÿäèïëîìíà îñâ³
Page 97 and 98: - : В настоящее врем
Page 103 and 104: Äëÿ íàøèõ ïàö³ºíò³
Page 105 and 106: Ìàòåð³àëè êîíôåðåí
Page 107 and 108: Äàéäæåñò / Digest Íåîá
Page 109 and 110: Äàéäæåñò / Digest Поми
Page 111 and 112: Äàéäæåñò / Digest 7. Ïîë
Page 113 and 114: Äàéäæåñò / Digest — ан
Page 115 and 116:
Äàéäæåñò / Digest — эк
Page 117 and 118:
ÂÍÈÌÀÍÈÞ ÀÂÒÎÐÎÂ К
Page 119 and 120:
ПОДПИСНОЙ ИНДЕКС 952
Page 121 and 122:
2014 БЛАНК ЗАКАЗА И С
Page 123 and 124:
ÏÎÄÐÎÁÍÅÅ Î ÊÍÈÃÀÕ
Page 125 and 126:
ÏÎÄÐÎÁÍÅÅ Î ÊÍÈÃÀÕ
Page 127 and 128:
Т01140 Т01141 Т01142 Т01143 Т0
Page 129:
ДОРОГИЕ ЧИТАТЕЛИ! М
show all

2014 Журнал "Почки" №4 (6)

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?