2014 Журнал "Почки" №4 (10)

Íàñòàíîâè / Guidelines
активності лейкоцитів, вказує, що діагноз хвороби
Фабрі не може бути остаточно доведеним, доки хвороботворна
мутація GLA не ідентифікована.
2. Визначення ензимної активності -гал А не є
надійним для діагностики хвороби Фабрі у жінок,
тому що облігатні гетерозиготи мають різні рівні
-гал А, що можуть перекриватися рівнями ферментів,
знайдених у здорових людей. У жінок підтвердження
хвороби Фабрі потребує ідентифікації причинної
мутації в гені GLA.
3. Біопсії серця або нирок не є необхідними для
постановки діагнозу у цьому стані, хоча матеріали
біопсії можуть свідчити про діагноз хвороби Фабрі в
ураженого індивіда.
Пренатальна діагностика хвороби Фабрі можлива
за допомогою амніоцентезу та ферментного і молекулярного
тестування ворсинок хоріона, хоча в США
зазвичай виконується тільки молекулярний тест. У
відповідних центрах репродукції також доступна передімплантаційна
генетична діагностика для сімей із
відомою сімейною мутацією.
На сьогодні технічно можливий скринінг новонароджених
на наявність хвороби Фабрі, і такі програми розпочато
в Тайвані та США (штати Міссурі, Вашингтон
та Іллінойс). В інших штатах, таких як Нью-Мексико і
Нью-Джерсі, також були прийняті закони про початок
скринінгу новонароджених на хворобу Фабрі, і таке тестування
почнеться в найближчому майбутньому. Вживані
методи призначені для обмеження помилкових і
негативних результатів, але більшість з них заснована
на ферментативному аналізі, що дозволяють діагностувати
переважно хворобу у чоловіків та жінок з низьким
вмістом ферменту. Хоча в даний час не має чітких рекомендацій,
законодавчі органи кількох штатів визначились
із скринінгом хвороби Фабрі. Метою обстеження
новонароджених на хворобу Фабрі є раннє встановлення
діагнозу, уникнення довготривалого діагностичного
процесу, спостереження і лікування пацієнтів до розвитку
необоротних ускладнень, визначення членів сім’ї,
які є групою ризику щодо хвороби Фабрі. Питання,
пов’язані з тестуванням, також стосуються ідентифікації
інших постраждалих членів сім’ї. Обстеження новонароджених
почалося в окремих штатах, тому питання
про ведення дітей із хворобою Фабрі і терміни початку
замісної ферментотерапії розширились.
Êë³í³÷íå ñïîñòåðåæåííÿ ³ ó÷àñòü
â³äïîâ³äíèõ ìåäè÷íèõ ôàõ³âö³â
Прогресуючий характер хвороби Фабрі вимагає
принаймні щорічної оцінки і перегляду об’єму
спостереження на основі клінічного та лабораторного
аналізу відповідними медичними фахівцями.
Керівні принципи для багатопрофільного ведення
і замісної ензимотерапії були опубліковані як для
дітей, так і для дорослих пацієнтів. Отже, як тільки
встановлено діагноз хвороби Фабрі, рекомендуються
такі кроки:
1. Звернення відповідних медичних працівників до
спеціаліста з обміну речовин і за генетичною консультаreduced
leukocyte enzyme activity suggests that a
diagnosis of Fabry disease should not be finalized
until a disease causing GLA mutation is identified.
2. Measurement of -gal A enzyme activity is
not reliable for diagnosis of Fabry in females because
obligate heterozygotes have variable levels
of -gal A that can overlap with enzyme levels
found in healthy controls. In females confirmation
of Fabry is via identification of a Fabry disease
causing mutation in the GLA gene.
3. Biopsies of heart or kidney are not required
for diagnosis in this condition, although storage
patterns on biopsies may suggest a Fabry disease
diagnosis in an affected individual.
Prenatal diagnosis of Fabry disease is possible
using amniocytes and chorionic villi for enzymatic
and molecular testing, although only molecular
testing is routinely performed in the United States.
Preimplantation genetic diagnosis for families
with a known familial mutation is also available
via assisted reproduction centers.
Newborn screening for Fabry disease is now
technically possible and programs have begun in
Taiwan, Missouri, Washington State, and Illinois.
Other states such as New Mexico and New Jersey
also have legislated beginning newborn screening
for Fabry and will begin testing in the near future.
The methods utilized are designed to limit
false positive and negatives, but most are based on
enzyme measurement which will predominantly
diagnose males and a subset of affected females
with low enzyme. Although not currently on the
recommended panel of conditions to screen, several
state legislatures have mandated screening
for Fabry disease. The goals of newborn screening
for Fabry disease are to diagnosis patients earlier,
avoid the «diagnostic odyssey», monitor and treat
patients prior to irreversible damage, and identify
family members at-risk to be affected by Fabry
disease. Issues surrounding the testing also relate
to identification of other affected family members.
Newborn screening has begun in selected
states, so the issue of pediatric management and
timing of initiation of enzyme replacement therapy
(ERT) has expanded.
Clinical Follow-up and Intervention
by Appropriate Medical Professionals
The progressive nature of Fabry disease requires
at least annual evaluation and revision of
management based on clinical and lab assessments
by the appropriate medical professionals.
Guidelines for multidisciplinary management and
ERT treatment have been published for both pediatric
and adult patients. In short, the following
steps are recommended for any individual once a
diagnosis of Fabry disease is made:
1. Referrals by appropriate medical professionals
to a metabolic specialist and genetic coun-
26 Ïî÷êè, ISSN 2307-1257 ¹ 4 (10) • 2014