jurnalul român de psihofarmacologie romanian journal of ...

SUBSTANŢA P ÎN PATOLOGIA DEPRESIVĂ ŞI ANXIOASĂ –
PERSPECTIVE TERAPEUTICE
C. Friedmann
Clinica de Psihiatrie, Universitatea „Ovidius” Constanţa
Rezumat
Studiile preclinice au sugerat potenţialul terapeutic al antagoniştilor neurokininici
într-o multitudine de condiţii psihiatrice: sindroame algice, schizofrenie, sindroame
migrenoide, tulburări anxioase şi depresive, etc. Dintre acestea antagoniştii
receptorilor neurokininelor tip 1 (NK1) sunt cei mai atractivi agonişti terapeutici
pentru că ei reprezintă o expresie predominantă în creierul uman.
Produsul MK-869, un antagonist selectiv NK1 ce blochează acţiunea „SP” a
demonstrat o eficienţă semnificativă faţă de placebo şi mai puţine efecte secundare
de ordin sexual decât paroxetina în lotul de pacienţi ambulatori cu tulburare
depresivă majoră.
„Substanţa P” care este metabolizată de enzima de conversie a angiotensinei poate
modula şi influenţa evoluţia terapeutică a tulburărilor afective aflate în tratament,
dechizând noi perspective de interacţionare cu substratul altor boli psihice şi
psihosomatice.
Prezenţa „alelelor D” la subiecţii cu tulburare depresivă majoră poate îmbunătăţi
prognosticul evolutiv, dovedind calităţile unui „marker” de prognostic al bolii şi de
calitate al răspunsului terapeutic la tratamentul cu antagonişti de receptori NK1.
Cuvinte cheie: substanţa P, receptorii NK1, antagoniştii NK1, gena ACE, alele D.
SUBSTANCE P IN DEPRESSIVE AND ANXIOUS PATHOLOGY –
THERAPEUTICAL PERSPECTIVES
Abstract
Preclinical studies have suggested therapeutic potential of neurokinin antagonists in
certain psychiatric disorders: pain, schizophrenia, anxiety and depression, etc.
Among these, antagonists of tachykinin NK1 receptors are the most attractive agents
because they represent a predominant expression in the human brain.
MK-869 compound a selective NK1 receptor antagonist that blocks the action of
“SP” showed significant efficacy versus placebo and fewer sexual side effects than
paroxetine in outpatients with major depression.
Substance P which is degraded by the angiotensin-converting enzyme (ACE) may
modulate and influence the therapeutic outcome of affective disorders, opening
unexpected new vistas of interactions with the substratum of other medical
conditions.
A “D-allele” presence in the major depression subjects may lower the depression
scores and improve its outcome, showing marker qualities in the benefit of a better
response to NK1 receptor antagonist antidepressant therapy.
Key words: substance P, NK1 receptors, NK1 antagonist, ACE gene, D-allele.
68