jurnalul român de psihofarmacologie romanian journal of ...

Acţtiunile farmacologice ale antidepresivelor vor produce modificări şi schimbări
semnificative în mesagerii secundari, în expresia genelor precoce şi precocissime, în sinteza
proteinelor, în modificările de sinaptogeneză şi neurogeneză, de metabolisme cerebrale, activitate
celulară glială, de secreţie a hormonului de stress, de echilibru între factorii neuroendocrini şi
factorii neuroimunologici şi expresia genelor neuropeptidice.
Un efect comun mai multor tipuri de terapie asociată ca aplicarea deprivării de somn,
terapie electroconvulsivantă, a medicaţiei psihotrope antidepresive, implică procesul de „downregulation”
al mesagerului acidului ribonucleic (mARN) al corticotropin-releasing-hormonului şi
procesul de „up-regulation” al mARN al receptorului glucocorticoid din hipotalamus, două procese
ce reflectă un feed-back negativ asupra activităţii axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale.
O întrebare provocatoare cu consecinţe imediate şi de perspectivă apropiată va fi să stabilim
ordinea şi prioritatea modificărilor reprezentănd acţiunile primare ale antidepresivelor şi care sunt
consecinţele modificărilor secundare ale acţiunii unor molecule terapeutice cu diverse mecanisme
modale de acţiune asupra diverselor ţinte, dar şi a efectelor de ordin practic şi clinic asupra
pacientului aflat în tratament (vezi tabelul 2).
Inhibitori ai COMT
Molecule de ISRS ce
antagonizează receptorii 5-HT1A
presinaptici (dendritici)
Modularea compuşilor endogeni
ce inhibă eliberarea 5-HT
Tabel 2. Modalităţi de acţiune a noilor potenţiale antidepresive
Catecol-o-metil-transferaza este enzima ce participă
în catabolismul monoaminelor
Vor împiedica creşterea serotoninei în spaţiul interstiţial prin
inhibiţia receptorilor 5-HT1A
Există un ligand endogen ce are efcte de ISRS. Modularea acestui
ligand poate efectua acţiuni de tip antidepresiv
Modularea melatoninei Agoniştii melatoninici pot acţiona cu efect antidepresiv
Inhibarea axei HPTA Antagoniştii de CRH au rol antidepresiv. Inhibitorii sintezei
cortizolului – ketoconazolul sau metyrapona au efecte
antidepresive. Vasopresina stimulează secreţia corticotropinică
(ACTH)
Urocortina – afinitate pentru receptorii CRH
Modularea sistemului colinergic Receptorii nicotinergici au acţiune modulatorie.Agoniştii
nicotinergici au efecte antidepresive.
Modularea sistemului GABA-ergic Agonişti inverşi ai receptorilor centrali BZD-potenţiali antidepresivi
Modularea receptorilor
neuropeptidici sau ai enzimelor
catabolice
MK 869- antagonist al NK1, dar alţi antagonişti de substanţă P sunt
pe cale de elaborare. Captopril – efect antidepresiv prin inhibarea
peptidazei ce metabolizează opioizii endogeni.
Modulatorii de mesageri secundari Rolipram este un inhibitor de fosfodiesterază de tip 4 (influenţează
protein kinazele)
Alţii Antagoniştii receptorilor citokinici- efect antidepresivi bazaţi pe
ipoteza inflamatorie a depresiei.
Modafinil: subpresor de somn paradoxal dă deprivare de somn
Antagonişti de receptori adenozinici.
Glutamatul şi neurotransmisia GABA-ţinte pentru noile
antidepresive
38