jurnalul român de psihofarmacologie romanian journal of ...

c. GABA (acid gamma aminobutiric) este principalul inhibitor al neurotransmiterii crebrale.
Fiziologic, GABA este sintetizat de flora intestinală şi detoxificat la nivel hepatic:
amoniacul în exces se combină cu alfa cetoglutaratul, pe care „îl fură” din ciclul Krebs, cu formare
de glutamat. O parte din glutamat se transformă în GABA, la nivel mitocondrial. Restul
glutamatului este convertit, în prezenta glutamat dehidrogenazei, în glutamină. Separat, GABA
poate reintra în ciclul Krebs, prin intermediul unui shunt mitocondrial. Aceste procese au loc la
nivel hepatic şi neuronal. Sinteza excesivă hepatică indusă de surplusul de amoniac, face ca GABA
excedentar să traverseze bariera hemato-meningeală şi să se fixeze pe receptorii postsinaptici.
Receptorii GABA postsinaptici prezintă densitate crescută în EH, fapt care explică, parţial,
fenomenele neuroinhibitorii din EH.
5. Conceptul benzodiazepinelor
Studiat întotdeauna în conexiune cu acţiunea GABA, pentru că pe receptorii GABA există
un situs pentru benzodiazepine. La cirotici, a fost observată o mare sensibilitate fată de acţiunea
centrală a benzodiazepinelor, dar tratamentul cu antagonişti ai benzodiazepinelor nu a determinat o
ameliorare a dezordinilor neurologice din EH. Aceasta s-ar putea explica prin existenta unui ligand
benzodiazepin-like, prezent numai în EH, care poate să deplaseze benzodiazepinele administrate de
pe situsul receptorial.
O observaţie foarte interesantă tine de metaboliţii hemoglobinei: hemina şi protoporfirina
IX. S-a demonstrat că aceştia interacţionează cu situsul benzodiazepinelor de pe receptorii GABA şi
accentuează transmiterea sinaptică inhibitorie, într-o manieră similară cu diazepamul şi zolpidemul
(Ruscito şi colab., 2003).
Deci hemina şi protoporfirina IX sunt porfirine neuroactive, capabile să acţioneze ca liganzi
endogeni pe locusul benzodiazepinelor de pe receptorii GABA. Acumularea acestor porfirine în
situaţii patologice reprezintă un nou mecanism potenţial pentru manifestările centrale ale EH.
În acest sens, pledează faptul că tratarea pacienţilor cu EH cu flumazemil (antagonist
benzodiazepinic) determină reversibilitatea simptomelor din EH la mulţi pacienţi (Ruscito şi colab.,
2003).
6. Conceptul serotoninergic
Serotonina este neurotransmiţătorul care, la nivelul sistemului reticulat activator ascendent
(SRAA), determina o reacţie de trezire corticală, având deci rol esenţial în menţinerea stării de
conştienţă, a reglării temperaturii corpului, dispoziţiei, ciclului somn-veghe şi în perceperea durerii.
Precursorul serotoninei este triptofanul, care este crescut în EH. În schimb, concentraţia de
serotonină este doar discret crescută. Aceasta presupune un turn-over crescut pentru serotonină, fapt
confirmat de concentraţiile de 2-4 ori mai mari decât normalul ale acidului 5 hidroxi-indolacetic, în
109