jurnalul român de psihofarmacologie romanian journal of ...

- mercaptanii (metanetiolul şi dimetildisulfida) sunt tiol-alcooli cu acţiune toxică, rezultaţi
prin catabolizarea în colon a aminoacizilor sulfuraţi. Acţiuni patologice: blocarea
enzimelor din ciclul ureogenetic, cu acumulare secundară de amoniac şi/sau interferarea
activitătii ATPazei Na + /K + .
- fenolii rezultă din catabolismul tirozinei şi fenilalaninei, alături de aminele neurotoxice
(tiramina, octopamina şi feniletanolamina ), care vor acţiona ca neurotransmiţători falşi.
4. Conceptul falşilor neurotransmiţători (FISCHER-BALDESSARINI)
Alături de conceptul intoxicaţiei amoniacale, reprezintă o teorie dominantă în explicarea
producerii EH.
În EH, se instalează, iniţial, un dezechilibru între neurotransmiţătorii adevăraţi: scade foarte
mult concentraţia de dopamină şi cresc concentraţiile de noradrenalină, substanţă P şi GABA.
Ulterior, se sintetizează neurotransmiţători falşi.
a. Insuficienţa dopaminergică poate fi explicată pornind de la dezechilibrul între aminoacizii
cu catenă laterală şi cei aromatici, observat la pacienţii cu insuficienţă hepatică cronică. Se
acumulează aminoacizii aromatici (fenilalanină, triptofan, tirozină) prin creşterea catabolismului
hepatic indus de glucagon. În paralel, scade concentraţia aminoacizilor cu lanţuri laterale (leucină,
izoleucină, valină), prin metabolizarea periferică indusă de insulină. Prin dezechilibrul dintre cele
două tipuri de aminoacizi, se ajunge la o creştere a concentraţiei de fenilalanină în creier, care
inhibă tirozin 3 hidroxilaza, enzimă cheie din lanţul de sinteză a catecolaminelor � scade
concentraţia de dopamină � cresc eliberările de prolactină (normal, dopamina inhibă descărcarea
de prolactină).
Tot din tirozină, prin căi biochimice anormale, se sintetizează tiramină, octopamină,
feniletanolamina şi alţi compuşi care intră în competiţie cu catecolaminele, la nivelul receptorilor.
Există şi contraargumente pentru această teorie:
- la necropsia decedaţilor prin EH nu s-a decelat reducerea catecolaminelor cerebrale;
- injectarea de octopamină la animalele de laborator determină scăderea severă a
catecolaminelor cerebrale, dar nu apar tulburări de vigilenţă;
- la pacienţii cu EH trataţi cu aminoacizi cu catenă laterală (ramificată) nu apare un efect
benefic semnificativ (Als-Nielsen şi colab., 2003).
b. Noradrenalina (NA) se găseşte în concentraţii crescute la bolnavii cu insuficienţă
hepatică. Totuşi, creşterile concentraţiilor NA nu sunt concordante cu scăderea rezistentei vasculare
periferice, observată la cirotici, fapt care a ridicat ipoteza acumulării unei substanţe endogene
vasodilatatoare. Ipoteza a fost confirmată prin descoperirea substanţei P, secretată la nivelul
tractului gastro-intestinal şi care scapă de degradarea hepatică, datorită shunturilor porto-sistemice
din hipertensiunea portală.
108