12.01.2013 Views

Rezumat COBUZ MARICELA - Gr.T. Popa

Rezumat COBUZ MARICELA - Gr.T. Popa

Rezumat COBUZ MARICELA - Gr.T. Popa

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE “GR.T.POPA”<br />

FACULTATEA DE MEDICINĂ<br />

CONDUCĂTOR ŞTIINŢIFIC,<br />

PROF.UNIV.DR. DAN MORARU<br />

CORELAŢII EPIDEMIOLOGICE,<br />

CLINICO-BIOLOGICE ŞI<br />

TERAPEUTICE PRIVIND<br />

COMPLICAŢIILE ACUTE ŞI<br />

CRONICE ŞI BOLILE ASOCIATE LA<br />

REZUMAT<br />

COPILUL CU DIABET ZAHARAT<br />

TEZĂ DE DOCTORAT<br />

DOCTORAND<br />

<strong>MARICELA</strong> <strong>COBUZ</strong><br />

IAŞI - 2012


Cuvinte cheie: diabet zaharat, copil, aspecte corelaţionale


CUPRINS<br />

INTRODUCERE 1<br />

CAPITOLUL I. Motivaţia studiului 1<br />

CAPITOLUL II. Scopul şi obiectivele cercetării 2<br />

CAPITOLUL III. Material şi metodă 2<br />

CAPITOLUL IV. ASPECTE EPIDEMIOLOGIGE ŞI CORELAŢIONALE<br />

PRIVIND DIABETULUI ZAHARAT LA COPIL 4<br />

IV.1. Date epidemiologice 4<br />

IV.2. Modalităţi de debut. Patologia asociată debutului 9<br />

IV.3. Explorări paraclinice, modificări metabolice la debut 12<br />

IV.4. Factori de risc fetali in diabetul zaharat 14<br />

IV.5. Antecedente heredocolaterale 21<br />

IV.6. Antecedente personale patologice 21<br />

IV.7. Complicaţiile acute în diabetul zaharat la copil 22<br />

IV.8. Complicaţiile cronie în diabetul zaharat la copil 23<br />

IV.9. Afecţiuni autoimune asociate în diabetul zaharat la copil 25<br />

IV.10. Tratamentul diabetului zaharat la copil 26<br />

CAPITOLUL V. CALITATEA VIEŢII COPILULUI CU<br />

DIABET ZAHARAT TIP 1 27<br />

V.1. Calitatea vieţii copiilor cu diabet zaharat- scorul PedsQL 28<br />

V.2. Nivelul conflictului familial raportat la copilul cu diabet zaharat-<br />

Scala DFCS – Diabetes Family Conflict Scale 30<br />

V.3. Analiza multivariata privind calitatea vieţii copilului cu diabet zaharat 31<br />

V.4. Diabetul zaharat o provocare în viaţa copilului 32<br />

PERSPECTIVELE PE CARE LE DESCHIDE TEZA 32<br />

CONCLUZII 33<br />

BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ 37


Diabetul zaharat la copil este una dintre cele mai grave afecţiuni care<br />

schimbă radical viaţa familiei, necesită atenţie deosebită, cheltuieli economice,<br />

eforturi fizice şi emotive mari, din partea copilului, părinţilor, instituţiilor ocrotirii<br />

sănătăţii şi societăţii în întregime.<br />

Particularităţile fiziologice şi psihologice la copiii în creştere, imunitatea<br />

scăzută, schimbările în perioada pubertăţii determină gravitatea evoluţiei DZ şi<br />

dificultăţi în procesul de compensare a bolii. Diabetul zaharat la copii şi adolescenţi<br />

se caracterizează printr-o evoluţie mult mai gravă şi o dezvoltare mult mai rapidă a<br />

complicaţiilor cronice. În funcţie de modul cum vor fi rezolvate problemele de<br />

diagnosticare, tratament şi profilaxie depinde calitatea vieţii pacientului care face<br />

DZ în copilărie.<br />

Diabetul zaharat tip 1 este considerat cea mai frecventă afecţiune<br />

endocrino-metabolică a copilului şi adolescentului, cu o incidenţă în creştere la<br />

nivel mondial, dar şi în ţara noastră, reprezentând astfel un domeniu prioritar de<br />

cercetare ale cărui obiective vizează ameliorarea calităţii vieţii şi a prognosticului<br />

pe termen lung al acestor pacienţi. Complicaţiile acute şi cronice ale diabetului<br />

zaharat la copilul şi adolescent este o temă de actualitate extremă în contextul<br />

creşterii prevalenţei acestei afecţiuni.<br />

CAPITOLUL I<br />

INTRODUCERE<br />

Motivaţia studiului<br />

Cercetarea a fost structurată în două părţi abordând în prima parte<br />

corelaţiile epidemiologice, clinico-biologice şi terapeutice privind complicaţiile<br />

acute şi cronice şi bolile asociate la copilul cu diabet zaharat, iar în a doua parte<br />

calitatea vieţii copilului cu diabet zaharat.<br />

Copiii cu diabet zaharat necesită programe de îngrijire intensivă pentru a<br />

reduce riscul de apariţie a complicaţiilor cronice specifice. Gestionarea intensivă<br />

determină creşteri ale sarcinilor impuse rutinei şi relaţiilor dintre copii şi familiile<br />

lor. Îngrijirea copilului cu diabet zaharat pune probleme particulare personalului<br />

medical. Managementul bolii implică atât copilul cât şi familia acestuia. Astfel,<br />

înţelegem cum atât diabetul zaharat cât şi tratamentul influenţează calitatea vieţii<br />

copilului. Prin urmare, devine importantă evaluarea generală a calităţii vieţii<br />

copilului cu diabet zaharat, luând în considerare managementul bolii, simptomele<br />

fizice şi reperele de dezvoltare normală, incluzând performanţele şcolare şi<br />

dezvoltarea socio-emoţională.<br />

1


Cercetarea a urmărit:<br />

CAPITOLUL II<br />

Scopul şi obiectivele cercetării<br />

aspecte epidemiologice la copilul cu diabet zaharat de tip 1;<br />

stabilirea corelaţiei între parametrii clinici şi glicemie;<br />

stabilirea corelaţiei între parametrii paraclinici şi glicemie;<br />

identificarea principalilor factori predictori pentru apariţia<br />

hipoglicemiei şi respectiv a cetoacidozei;<br />

determinarea prevalenţei complicaţiilor cronice la copilul cu diabet<br />

zaharat de tip 1;<br />

stabilirea corelaţiei între parametrii clinici / paraclinici şi complicaţiile<br />

cronice;<br />

stabilirea corelaţiei între bolile asociate şi diabetul zaharat la copil;<br />

identificarea principalilor factori predictori pentru apariţia<br />

complicaţiilor cronice; aceşti factori modificabili pot reprezenta ţinte<br />

terapeutice pentru prevenirea complicaţiilor cronice la copilul cu<br />

diabetului zaharat.<br />

CAPITOLUL III<br />

Material şi metodă<br />

În studiu au fost incluşi 192 de pacienţi cu DZ diagnosticaţi şi urmăriţi în<br />

Clinica a III a Pediatrie a Spitalului „Sfânta Maria” Iaşi şi Centrul de Diabet<br />

zaharat, nutrţie şi boli metabolice Suceava.<br />

2


Fig.1. Selecţia lotului<br />

Tabelul 1. Selecţia pacienţilor<br />

Criterii de includere Criterii de excludere<br />

vârsta pediatrica<br />

refuzul participării la studiu<br />

diagnostic anterior de diabet<br />

zaharat sau diabet zaharat la debut<br />

Diabetul zaharat tip 1 a fost definit conform criteriilor ADA, recunoscute<br />

de forurile internaţionale: pacienţi cu debut brusc al simptomelor şi semnelor<br />

insulinopeniei, frecvent cu cetonurie în condiţiile hiperglicemiei, ce depind de<br />

terapia cu insulină pentru a preveni cetoacidoza şi a supravieţui.<br />

PARAMETRI URMĂRIŢI<br />

• Date anamnestice<br />

vârsta, sexul şi mediul de provenienţă<br />

antecedentele personale fiziologice, date privind alimentaţia în<br />

primele luni de viaţă<br />

antecedente personale patologice în ceea ce priveşte bolile infectocontagioase<br />

specifice copilăriei (rujeolă, rubeolă, parotidită<br />

epidemică, varicela), alte infecţii virale, precum şi existenţa unei<br />

patologii asociate<br />

antecedentele heredo-colaterale privind diabetul zaharat tip 1, diabetul<br />

de tip 2, afecţiuni endocrine<br />

elemente declanşatoare ale bolii, infecţii virale sau bacteriene, stres<br />

psihic major (deces sau situaţie conflictuală în familie, accidente etc.)<br />

• Date clinice<br />

date somatometrice respectiv impactul bolii asupra greutăţii copilului<br />

retinopatie diabetică (da/nu) + tipul acesteia<br />

neuropatie diabetică periferică (da/nu)<br />

neuropatie diabetică vegetativă (da/nu) + tipul acesteia<br />

3


aspectul tegumentelor şi al mucoaselor, uscate, deshidratate în cazul<br />

debutului cu cetoacidoză avansată sau severă şi cu diferite leziuni de<br />

piodermită sau candidoze cutaneo-mucoase<br />

statusul hemodinamic, TA, puls, semne clinice de şoc în cazul<br />

debutului cu precomă sau cu comă acidocetozică<br />

examenul atent al celorlalte aparate şi sisteme<br />

• Date paraclinice<br />

explorări uzuale: Hb, Ht, GA, formulă leucocitară, teste inflamatorii<br />

(VSH, Fg, CRP)<br />

explorări ce au permis stabilirea diagnosticului de diabet zaharat:<br />

glicemia, glicozuria, cetonuria<br />

pentru aprecierea aspectelor metabolice: glucidic, lipidic, proteic<br />

explorarea echilibrului acidobazic şi hidroelectolitic: rezerva alcalină,<br />

parametrii ASTRUP, ionograma sangvină<br />

explorarea funcţiei hepatice şi renale, examene bacteriologice<br />

fundul de ochi<br />

viteza de conducere nervoasă<br />

microalbuminuria<br />

CAPITOLUL IV<br />

ASPECTE EPIDEMIOLOGIGE ŞI CORELAŢIONALE<br />

PRIVIND DIABETULUI ZAHARAT LA COPIL<br />

IV.1. Date epidemiologice<br />

În studiu au fost incluşi 192 copii cunoscuţi cu diabet zaharat, aflaţi în<br />

evidenţa Centrelor de Diabet, Nutriţie şi Boli Metabolice Iaşi şi Suceava în<br />

perioada 1990-2011.<br />

4


Fig.2. Incidenţa diabetului zaharat în funcţie de anul naşterii<br />

Diabetul zaharat este cea mai comună afecţiune cronică la copil şi adolescent,<br />

aproape 151 000 de persoane cu vârsta sub 20 ani au diabet zaharat. Când diabetul<br />

zaharat apare în copilărie este, de obicei, de tip 1. Totuşi în ultimele 2 decenii,<br />

diabetul zaharat de tip 2 ( prezent mai frecvent la adult) a fost raportat cu frecvenţă<br />

crescută printre tinerii şi adolescenţii americani. De asemenea, studii actuale au<br />

descris pentru Europa o creştere a frecvenţei în special pentru diabetul zaharat tip 1.<br />

[1;2].<br />

Fig.3. Distribuţia cazurilor în funcţie de tipul de diabet zaharat<br />

Variabilitatea sezoniera a incidentei diabetului zaharat tip 1<br />

S-a constatat existenta unei variaţii sezoniere a incidentei DZ tip 1, in<br />

sensul că în lunile reci ale anului (iarna, toamna, începutul primăverii) sunt<br />

diagnosticate mai multe cazuri, decât in anotimpurile calde. Această tendinţă<br />

sezonieră este mai evidentă la copiii mari, in perioada pubertăţii, respectiv la<br />

populaţiile cu risc crescut pentru DZ.<br />

Fig.4. Incidenţa sezonieră în lotul de studiu<br />

5


Vârsta de debut<br />

No. of obs.<br />

50<br />

45<br />

40<br />

35<br />

30<br />

25<br />

20<br />

15<br />

10<br />

5<br />

0<br />

Histogram: v arsta de debut [ani]<br />

Kolmogorov-Smirnov d=.08247, p


Fig.6. Repartiţia cazurilor în funcţie de vârsta momentul recrutării în studiu<br />

Dificultatea diagnosticului DZ tip 1 la copil este legată de cei trei factori<br />

cu rol important în diagnostic: pacient, familie, medic. În studiul nostru se constată<br />

că momentul debutului evidenţiază o adresabilitate la medicul specialist uşor<br />

întârziată, aspect ce creşte riscul apariţiei complicaţiilor diabetului zaharat tip 1 la<br />

copii.<br />

Distribuţia cazurilor din lotul de studiu în funcţie de sexul copiilor<br />

Pentru analiza distribuţie în funcţie de sex s-au utilizat două eşantioane de copii:<br />

unul constituind lotul de studiu – copii cu diabet zaharat (N=192),<br />

al doilea a reprezentat lotul martor – copii fără diabet zaharat (N=30).<br />

Fig.7. Repartiţia cazurilor în funcţie de sexul copiilor din lotul de studiu<br />

Din punct de vedere al sexului cele două loturi au fost omogene fiind<br />

reprezentate de copii de sex masculin 56.67% în lotul martor şi de 52.08% în lotul<br />

de studiu respectiv copii de sex feminin 43.3% în lotul martor şi 47.92% în lotul de<br />

studiu.<br />

Tabelul 2. Estimarea parametrilor de şansă a sexului masculin pentru DZ tip 1<br />

Valoare<br />

estimată<br />

7<br />

95% Interval de confidenţă<br />

Minim Maxim<br />

PARAMETRII de şansă<br />

Raport de şansă (OR) 0.83 0.36 1.92<br />

PARAMETRII: de risc<br />

Raport de risc (RR) 0.98 0.88 1.08<br />

Spre deosebire de alte afecţiuni autoimune, unde se întâlneşte o prevalenţă<br />

crescută pentru sexul feminin, băieţii şi fetele cu vârsta sub 15 ani sunt<br />

diagnosticaţi cu diabet zaharat tip 1 cu frecvenţe relativ egale. Populaţiile cu<br />

incidenţă crescută tind să aibă mai mulţi băieţi cu DZ tip 1, în timp ce în cazurile cu<br />

incidenţă scăzută sunt diagnosticate mai multe fete. La nivel european se descrie o<br />

uşoară predominanţă a sexului masculin, aşa cum s-a observat şi în cercetarea<br />

noastră [3].


Studiul demonstrează absenţa unor diferenţe semnificative între tipul DZ<br />

şi sexul copiilor (χ2=0.91, r=0.092, p=0.34, 95%CI). Riscul pe care îl prezintă<br />

pacienţii de sex masculin pentru DZ tip 2 este nesemnificativ (RR-0.96, OR=0.58).<br />

Vârstă vs. sexul copiilor cu DZ din lotul de studio (fig 8)<br />

Values varsta [ani]<br />

20<br />

18<br />

16<br />

14<br />

12<br />

10<br />

8<br />

6<br />

4<br />

Plot of Means and Conf. Intervals (95.00%)<br />

v arsta debut<br />

Include condition: lot='studiu'<br />

7.44<br />

8.11<br />

12.22<br />

tip 1 tip 2<br />

tip DZ<br />

8<br />

12.20<br />

masculin<br />

feminin<br />

Diabetul zaharat tip 1 este singura afecţiune majoră autoimună care nu<br />

prezintă un bias puternic feminin. Raportul sexelor este egal la copii diagnosticaţi<br />

sub 15 ani, dar la populaţiile cu incidenţă crescută incidenţa indică exces masculin.<br />

Diabetul zaharat tip 2 prezintă o creştere a frecvenţei sexului feminin în ultimii ani.<br />

Mamele transmit în mod decisiv predispoziţia pentru DZ tip 2.<br />

Sunt studii care au demonstrat că diabetul zaharat tip 1 are o componentă<br />

genetică importantă mai ales pe line masculină.[4] În mod diferit, diabetul zaharat<br />

tip 2 este transmis predominant pe linie maternă. [5] Chiar dacă în literatura de<br />

specialitate se propun mai multe explicaţii de natura imună, genetică, mecanismele<br />

care stau la baza acestei distribuţii nu sunt cunoscute.<br />

Mediul de provenienţă în DZ tip 1<br />

În lotul analizat este remarcată o frecvenţă mai mare a copiilor din mediul<br />

rural (58.8%) comparativ cu 41.15% pacienţi cu DZ din mediul urban.


Fig.9. Repartiţia cazurilor în funcţie de mediul de provenienţă vs. lot de studiu<br />

(DZ/martor)<br />

În lotul de studiu riscul copiilor din mediul rural pentru a dezvolta DZ a<br />

fost de 2.47 ori mai mare (OR=2.47).<br />

Un număr de factori de mediu au fost în mod special implicaţi în<br />

dezvoltarea diabetului zaharat, incluzând mediul de provenienţă, alături de statusul<br />

social, alimentaţie, numărul de membri din familie. Toţi aceşti factori au fost<br />

admişi ca fiind importanţi pentru declanşarea diabetului zaharat. În lotul studiat<br />

diabetul zaharat tip 1 a fost mai frecvent la copii din mediul rural, aceste date<br />

sugerând rolului stresului social şi alimentaţiei deficitare în producerea bolii<br />

diabetice. Nu este un pattern consistent al diabetului zaharat tip1 cu privire la<br />

mediul de provenienţă. Unele studii au evidenţiat incidenţă crescută în mediul rural,<br />

iar altele în zone populaţionale mai dense. [6] Un studiu efectuat în Noua Zeelandă<br />

a descoperit că diabetul zaharat tip 1 este mai frecvent în comunităţile urbane<br />

satelite. [7]<br />

În studiul nostru diabetul zaharat tip 2 este mai frecvent în mediul rural -<br />

nu sunt clare tendinţele în oricare din aceste direcţii.<br />

IV.2. MODALITĂŢI DE DEBUT. PATOLOGIA ASOCIATĂ DEBUTULUI<br />

Analiza a evidenţiat cetoza severă (38.02%) şi cetoza medie (39.06%) ca<br />

fiind simptomele de debut cele mai frecvente. Doar în 5.73% din cazuri s-a<br />

înregistrat comă inaugurală iar 7.29% din cazuri au fost depistate în urma testului<br />

de toleranţă la glucoză orală. În lotul studiat s-au înregistrat 9.09% cazuri fără<br />

manifestări de debut.<br />

Debutul acut este frecvent la copilul mic, cu simptome care se instalează<br />

rapid, în 2-3 zile şi deshidratare severă.<br />

9


Fig.10. Repartiţia cazurilor în funcţie de tipul de debut<br />

Testul oral de toleranţă la glucoză a fost utilizat pentru confirmarea<br />

diagnosticului de diabet zaharat tip 2 la copii cu risc. DZ tip 2 este de cele mai<br />

multe ori asimptomatic. Factorii de risc în dezvoltarea DZ tip 2 includ: supra<br />

ponderea/obezitatea şi semne ale insulinorezistenţei : acanthosis nigricans,<br />

pubertate precoce, hipertensiune arterială, dislipidemie, sindromul ovarelor<br />

polichistice.[8] Asociatia Americana de Diabet (ADA) recomandă ca toţi copiii cu<br />

IMC peste percentila 85 corespunzătoare vârstei şi sexului şi care au alţi doi factori<br />

de risc pentru DZ tip 2 să fie supuşi screeningului pentru această afecţiune prin<br />

TTGO.<br />

Patologie asociată debutului<br />

Afecţiunile cele mai frecvent asociate debutului diabetului zaharat tip 1<br />

sunt din sfera respiratorie. Hiperglicemia prelungită determinată de deficitul<br />

absolut sau relativ de insulină determină modificări metabolice, care predispun la o<br />

scădere a imunităţii şi o creştere a riscului infecţios. Afectarea amigadaliană a fost<br />

frecvent datorată Streptococului grup B. Atunci când se produce infecţia cu acest<br />

microorgasnim, prezenţa diabetului zaharat este cel mai important factor de<br />

prognostic legat de gazdă. În cazul diabetului zaharat tip 2 patologia asociată<br />

debutului prezintă o virulenţă atenuată şi nu este la fel de frecventă. Se descriu<br />

frecvent semne de insulinorezistenţă:<br />

• obezitate de aport<br />

• hepatita reactiva nespecifica.<br />

10


<strong>Gr</strong>eutatea la debut Plot of Means and Conf. Intervals (95.00%)<br />

Values greutate [kg]<br />

60<br />

55<br />

50<br />

45<br />

40<br />

35<br />

30<br />

25<br />

20<br />

26.26<br />

Include condition: lot='studiu'<br />

25.72<br />

tip 1 tip 2<br />

tip DZ<br />

11<br />

48.86<br />

37.36<br />

greutatea debut<br />

greut. ideala debut<br />

Fig.11. Valorile medii ale greutăţii de debut a DZ / tipul DZ<br />

Analiza greutăţii de debut a cazurilor cu diabet zaharat în funcţie de tipul<br />

acestuia a evidenţiat faptul că în cazul DZ tip 1 greutatea de debut are valori<br />

apropiate de greutatea reală însă în cazul diabetului zaharat tip 2 greutatea de debut<br />

este semnificativ mai mare faţă de greutatea reală.<br />

Indicele de masă corporală<br />

IMC recrutare<br />

28<br />

26<br />

24<br />

22<br />

20<br />

18<br />

16<br />

14<br />

Categ. Box & Whisker Plot: IMC recrutare<br />

IMC: F(1,131) = 9.0926, p = 0.0031;<br />

KW-H(1,133) = 7.8807, p = 0.0050<br />

19.12<br />

tip 1 tip 2<br />

tip DZ<br />

22.41<br />

Mean<br />

Mean±SE<br />

Mean±SD<br />

Fig.12. Valorile medii ale IMC de debut vs. tipul DZ<br />

Indicele de masă corporală este semnificativ mai mare în cazul copiilor cu<br />

DZ tip 2 (22.41±3.25DS) comparativ cu valoarea medie a IMC în cazul pacienţilor<br />

cu DZ tip 1 (19.12±3.33DS) (F=9.09, p=0.003083, 95%CI).


IV.3. EXPLORĂRI PARACLINICE – MODIFICĂRI METABOLICE<br />

� Metabolismul glucidic<br />

• Hemoglobina glicozilată de debut (HbA1c debut)<br />

Valorile hemoglobinei glicozilate de debut (HbA1c de debut) sunt<br />

semnificativ mai mici în cazul diabetului zaharat tip 2 (F=44.99, p


glicozuria debut [mg/l]<br />

50000<br />

40000<br />

30000<br />

20000<br />

10000<br />

0<br />

-10000<br />

Categ. Box & Whisker Plot: glicozuria debut [mg/l]<br />

F = 5.3584, p = 0.01469;<br />

Kruskal-Wallis-H(1,16) = 3.9595, p = 0.0466<br />

16913.6<br />

13<br />

860.0<br />

tip 1 tip 2<br />

tip DZ<br />

Mean<br />

Mean±SE<br />

Mean±SD<br />

Fig.14. Valorile medii ale glicozuria de debut vs. tipul DZ<br />

Expresie a hiperglicemiei şi în relaţie cu pragul renal de eliminare a<br />

glucozei, glicozuria este un element de diagnostic pentru DZ. Caracteristica<br />

esenţială este dispariţia după instituirea tratamentului adecvat şi corecţia<br />

tulburărilor metabolice.<br />

� Metabolismul lipidic<br />

Evaluarea parametrilor metabolismului lipidic s-a realizat prin calcularea<br />

valorilor medii ± DS (deviaţia standard) ale acestora în cadrul diferitelor<br />

subgrupuri, diferenţiate prin tipul diabetului zaharat.<br />

Valorile colesterolului nu diferă semnificativ în funcţie de tipul DZ<br />

(F=0.046, p=0.829, 95%CI).<br />

Valorile trigliceridelor nu diferă semnificativ în funcţie de tipul DZ<br />

(F=0.000455, p=0.983, 95%CI).<br />

Valorile HDL nu diferă semnificativ în funcţie de tipul DZ (F=0.393,<br />

p=0.541, 95%CI), însă sunt remarcate valori uşor mai ridicate în cazul DZ tip 1.<br />

Valorile LDL sunt semnificativ mai mici în cazul DZ tip 1 (F=5.15, p=0.0076,<br />

95%CI).<br />

Debutul diabetului zaharat la copil se însoţeşte de modificări ale<br />

metabolismului lipidic. Creşterea LDL-colesterolului se întâlneşte în diabetul<br />

zaharat tip 1 dezechilibrat, direct proporţional cu gradul dezechilibrului metabolic.<br />

Diabetul zaharat tip 2 este o componentă a sindromului metabolic – entitate<br />

prezentă din ce în ce mai frecvent la vârstele pediatrice. Mecanismul patogenic<br />

implicat este reprezentat de anomalii structurale ale LDL ceea ce conduce la<br />

scăderea afinităţii receptorilor specifici şi a clearance-ului plasmatic. [9;10]


� Metabolismul proteic<br />

Debutul diabetului zaharat se caracterizează prin deshidratare care poate<br />

avea diferite grade de severitate. Funcţia renală este de obicei monitorizată prin<br />

creatinina serică, dar trebuie să se ţină seama că, mai ales când filtrarea glomerulară<br />

este redusă, tubul proximal poate secreta creatinină. Astfel, simptomele de uremie<br />

pot apare la creatinine serice mult mai mici decât ar fi de aşteptat, datorită creşterii<br />

secreţiei tubulare de creatinină.<br />

Valorile ureei sunt semnificativ mai mici în cazul DZ tip 2 (F=11.258,<br />

p=0.0266, 95%CI).<br />

Valorile creatininei sunt semnificativ mai mici în cazul DZ tip 2 (F=9.68,<br />

p=0.037, 95%CI). Debutul diabetului zaharat tip 2 se caracterizează prin modificări<br />

minime sau absente ale parametrilor metabolismului proteic. Deshidratarea este<br />

rareori prezentă în aceste cazuri, în situaţii de decompensare metabolică.<br />

Valorile clearence-ului de creatinină sunt semnificativ mai mari în cazul<br />

DZ tip 1 (F=5.71, p=0.0211, 95%CI). Creşterea perfuziei şi a filtrării glomerulare<br />

încă de la debutul diabetului zaharat tip 1 au fost descrise de peste 30 de ani, iar<br />

mai recent modificări similare s-au constatat şi în diabetul zaharat tip 2. Aceste<br />

modificări sunt predictive pentru apariţia ulterioară a proteinuriei [11]. Presiunea<br />

intraglomerulară este influenţată de fluxul plasmatic renal şi de tonusul arteriolelor<br />

glomerulare (aferentă şi eferentă).<br />

� Enzimele hepatice<br />

Valorile transaminazelor pot fi corelate cu creşterea conţinutului de<br />

grăsimi hepatice [12] şi s-a demonstrat că acest conţinut în grăsimi hepatice este<br />

asociat cu rezistenţa la insulină independent de greutatea corporală [13].<br />

Valorile TGO sunt semnificativ mai mici în cazul DZ tip 1 (F=4.72,<br />

p=0.00397, 95%CI).<br />

Valorile TGP sunt semnificativ mai mici în cazul DZ tip 1 (F=12.559,<br />

p=0.011, 95%CI). Modificările enzimelor hepatice se corelează de manieră<br />

semnificativă cu parametrii ce caracterizează sindromul metabolic, incluzând<br />

sensibilitaea la insulină, obezitatea, nivelul glicemiei şi al lipidelor. Astfel, s-a<br />

constatat că nivelul transaminazelor poate prezice dezvoltarea hiperglicemiei a<br />

jeun, hipertrigliceridemiei şi a unui nivel scăzut al HDL-colesterolului [14].<br />

IV.4. FACTORI DE RISC FETALI ÎN DIABETUL ZAHARAT<br />

Etiologia diabetului zaharat tip 1 este caracterizată prin distrugerea<br />

celulelor β pancreatice datorită unui proces autoimun mediat de limfocitele T, cu o<br />

fază asimptomatică prediabetică. Rolul factorilor de mediu în etiologia diabetului<br />

zaharat este sugerată de concordanţa redusă a gemenilor monozigoţi [15], variaţia<br />

geografică a incidenţei diabetului zaharat tip 1 [16,17], creşterea continuă a<br />

prevalenţei [18]. Obiectivul este de a identifica impactul alimentaţiei, a rangului şi<br />

greutăţii la naştere, tipului de naştere (naturală/cezariană) asupra riscului de apariţie<br />

a acestei afecţiuni.<br />

14


Pentru analiza factorilor fetali de risc în apariţia diabetului zaharat s-au<br />

analizat două eşantioane de copii, unul constituind lotul de studiu – copii cu diabet<br />

zaharat (N=192), iar al doilea a reprezentat lotul martor – copii fără diabet zaharat<br />

(N=30).<br />

greuatea nastere [grame]<br />

5000<br />

4800<br />

4600<br />

4400<br />

4200<br />

4000<br />

3800<br />

3600<br />

3400<br />

3200<br />

3000<br />

2800<br />

2600<br />

Categ. Box & Whisker Plot: greuatea nastere<br />

greuatea nastere: F(1,220) = 25.9484, p = 0.000001;<br />

Kruskal-Wallis-H(1,222) = 27.9314, p = 0.00000<br />

3193,3<br />

15<br />

3952,5<br />

Martor Diabet zaharat<br />

lot<br />

Mean<br />

Mean±SE<br />

Mean±SD<br />

Fig.15. Valoarea medie a greutăţii la naştere vs. diabet zaharat<br />

Rezultatele analizei comparative a greutăţii la naştere a copiilor din cele<br />

două loturi analizate s-au bazat pe rezultatele testului Kruskal-Wallis ce reprezintă<br />

un test neparametric foarte robust bazat pe analiza rangurilor. Cele două subloturi<br />

studiate (lot DZ vs. lot martor) au fost reprezentate de eşantioane cu dimensiuni<br />

inegale şi varianţe diferite (Levene Test – F=13.298, p=0.000332), aceste aspecte<br />

determinând aplicarea unui test neparametric.<br />

Pentru a caracteriza influenţa greutăţii la naştere în raport cu vârsta<br />

gestaţională asupra riscului de apariţie a diabetului zaharat, am utilizat următoarea<br />

clasificare: [ 19 ]<br />

Large for Gestational Age (LGA) (> perentila 90)<br />

Appropriate for Gestational Age (AGA) (între percentila 10 şi 90)<br />

Small for Gestational Age (SGA) (< percentila 10)<br />

Repartiţia cazurilor în funcţie de greutatea la naştere pe lotul studiat a fost<br />

următoarea:<br />

Tabelul 10.72. Repartiţia cazurilor în funcţie de greutatea la naştere<br />

Clasificare - greutate la naştere<br />

Total<br />

LGA AGA SGA<br />

Lot 2 27 1<br />

30<br />

martor 6.67% 90.00% 3.33%<br />

Lot 79 108 5<br />

192<br />

studiu 41.15% 56.25% 2.60%


Fig.16. Repartiţia cazurilor în funcţie de greutatea la naştere vs. diabet zaharat<br />

În lotul studiat o frecvenţă mare a cazurilor a fost întâlnită în cazul copiilor<br />

care la naştere au fost AGA (56.25%) sau LGA (6.67%). Asocierea DZ tip 1 cu<br />

greutatea la naştere a fost semnificativă (χ 2 =13.36, p=0.00125, r=0.699, 95%CI).<br />

Studiul a evidenţiat faptul că greutatea copiilor la naştere a fost<br />

semnificativ mai mică în cazul diabetului zaharat tip 2 comparativ cu greutatea la<br />

naştere a copiilor cu DZ tip 1 (F=49.19, p


• Rangul naşterii<br />

Fig.18. Repartiţia cazurilor în funcţie de rangul naşterii vs. diabet zaharat<br />

Fig.19. Repartiţia cazurilor în funcţie de rangul naşterii vs. tip diabet zaharat<br />

Există o diferenţă moderată între frecvenţa cazurilor în funcţie de rangul<br />

naşterii şi tipul de diabet zaharat, însă acest studiu nu a demonstrat prezenţa unei<br />

corelaţii semnificative între rang şi tipul DZ (r=-0.12, p=0.604, 95%CI).<br />

17


• Tipul alimentaţiei<br />

Fig.20. Tipul alimentaţiei vs. diabet zaharat<br />

Există o asociere semnificativă între tipul alimentaţie şi prezenţa<br />

diabetului zaharat la copii, aspect demonstrat în lotul de studiu prin rezultatele<br />

analizei neparametrice (χ2=38.06, p


durata lapte matern<br />

6.0<br />

5.5<br />

5.0<br />

4.5<br />

4.0<br />

3.5<br />

3.0<br />

2.5<br />

2.0<br />

Categ. Box & Whisker Plot: durata alimentatiei lapte matern<br />

F(1,48) = 0.4507, p = 0.5052;<br />

Kruskal-Wallis-H(1,50) = 0.4973, p = 0.4807<br />

3.96<br />

Include condition: lot='studiu'<br />

19<br />

4.67<br />

tip 1 tip 2<br />

tip DZ<br />

Mean<br />

Mean±SE<br />

Mean±SD<br />

Fig.21. Valoarea medie a duratei alimentaţiei naturale cu lapte matern vs. tip<br />

diabet zaharat<br />

Durata alimentaţie naturale a fost mai mică în cazul copiilor cu diabet<br />

zaharat tip 1 (3.96±1.8DS) comparativ cu durata alimentaţie naturale în cazul<br />

copiilor cu diabet zaharat tip 2 (4.67±1.15DS).<br />

• Tipul de naştere (cezariană/naturală)<br />

Fig.22. Felul naşterii vs. tipul diabetului zaharat<br />

Rezultatele studiului evidenţiază o asociere moderată a diabetului zaharat<br />

tip 1 cu naşterea cezariană, în lotul de studiu naşterea cezariană a fost întâlnită<br />

74.72% din copii cu DZ tip 1. În cazul DZ tip 2 nu este remarcată o asociere<br />

semnificativă cu felul naştere. În concluzie există o corelaţie moderată între felul<br />

naşterii şi tipul DZ.


• Analiza multivariată a factorilor de risc în diabetul zaharat<br />

Având în vedere factorii de risc de natură nutriţională, fetală şi perinatală<br />

analizaţi ne propunem realizarea unui profil al copilului cu diabet zaharat.<br />

Corelaţia multiplă Valoare estimată<br />

Coeficient de corelaţie multiplă 0.59545<br />

Multiple R 2 0.35456<br />

F 29.80182<br />

p (95%CI) 0.00000<br />

Std.Err. of Estimate 0.27780<br />

Corelaţie parţială<br />

Coeficient de<br />

corelaţie<br />

(Beta)<br />

20<br />

Std.Err.<br />

(Beta)<br />

t<br />

p<br />

95% interval<br />

de confidenţă<br />

Intercept 5.58349 0.000000<br />

<strong>Gr</strong>euatea la nastere 0.478231 0.064254 2.77383 0.006023<br />

Rangul naşterii -0.039592 0.056195 -0.70455 0.481844<br />

Tip alimentatie 0.542543 0.112431 3.15087 0.001857<br />

Durata alimentatie cu<br />

-0.780676 0.104383 -7.47892 0.000000<br />

lapte matern<br />

Tabelul conţine factorii de risc predictivi pentru apariţia diabetului zaharat<br />

la copii. Pe baza rezultatelor se poate aprecia faptul că durata alimentaţiei cu lapte<br />

matern (r=-0.78, p


IV.5. Antecedentele heredocolaterale<br />

Pentru evidenţierea riscului pe care îl prezintă prezenţa antecedentelor<br />

heredocolaterale s-a realizat tabelul de contingenţă în funcţie de cele două aspecte<br />

vizate.<br />

Tabelul 4. Repartiţia cazurilor în funcţie de antecedentele heredocolaterale în DZ<br />

vs. tip DZ<br />

AHC<br />

Diabet zaharat<br />

Total<br />

Prezente Absente<br />

52 126<br />

Tip 1<br />

178<br />

29.21% 70.79%<br />

11 3<br />

Tip 2<br />

14<br />

78.57% 21.43%<br />

Total 63 129 192<br />

Există o asociere semnificativă între prezenţa antecedentelor<br />

heredocolaterale şi diabetul zaharat la copii, aspect demonstrat în lotul de studiu<br />

prin rezultatele analizei neparametrice (χ2=14.34, p=0.00015, r=0.797, 95%CI).<br />

Analiza a evidenţiat asocierea semnificativă între diabetul zaharat tip 2 şi prezenţa<br />

la rudele de rang 1 (părinţi, fraţi, surori) a diabetului zaharat (χ2=20.62, p=0.00013,<br />

r=0.558, 95%CI).<br />

IV.6. Antecedentele personale patologice<br />

Antecedentele personale patologice au fost urmărite în ceea ce priveşte<br />

bolile infecto-contagioase specifice copilăriei (rujeolă, rubeolă, parotidită<br />

epidemică, varicela), alte infecţii virale, precum şi existenţa unei patologii asociate.<br />

Tabelul 5. Repartiţia cazurilor în funcţie de antecedentele personale patologice în<br />

DZ vs. tip DZ<br />

APP<br />

Diabet zaharat<br />

Total<br />

Prezente Absente<br />

64 114<br />

Tip 1<br />

178<br />

35.96% 64.04%<br />

4 10<br />

Tip 2<br />

14<br />

28.57% 71.43%<br />

Total 68 124 192<br />

Analiza a evidenţiat faptul că nu există o asociere semnificativă între<br />

prezenţa antecedentelor personale patologice şi diabetul zaharat la copii, aspect<br />

demonstrat în lotul de studiu prin rezultatele analizei neparametrice (χ2=0.309,<br />

p=0.578, r=0.797, 95%CI). Se remarcă frecvenţa crescută a afecţiunilor<br />

infectocontagioase.<br />

21


IV.7. COMPLICAŢIILE ACUTE ÎN DIABETUL ZAHARAT LA COPIL<br />

Hipoglicemia<br />

Obiectivul a fost identificarea principalilor factori predictori asupra<br />

scăderilor bruşte ale glicemiei. Aceşti factori modificabili pot reprezenta ţinte<br />

terapeutice pentru prevenirea acestei complicaţii acute a diabetului zaharat. În<br />

studiu au fost incluşi 52 copii cunoscuţi cu diabet zaharat tip 1, internaţi în Clinica<br />

III Pediatrie, Spitalul Clinic de Urgenţă pentru copii “Sf. Maria” Iaşi, în perioada<br />

ianuarie 2009 – decembrie 2010. Criterii de includere au fost: diagnosticul la<br />

internare hipoglicemie severă; hipoglicemie nocturnă pe parcursul spitalizării.<br />

Se observă că severitatea hipoglicemiei depinde de vechimea diabetului<br />

zaharat, gradul controlului metabolic, vârstă. Nu s-au găsit diferenţe semnificativ<br />

statistice cu privire la sexul pacienţilor. În ceea ce priveşte necesarul insulinic nu<br />

s-a identificat o diferenţă semnificativă statistic între cele 2 grupuri, dar cea mai<br />

apropiată corelaţie cu insulina este în legătură cu numărul de injecţii zilnice:<br />

hipoglicemiile severe au fost mai frecvente la pacienţii cu mai multe injecţii pe zi<br />

(p 0,85 U/kgcorp/zi<br />

mai mult de 5% dintre măsurătorile glicemiei ≤ 60 mg/dl în ultima lună de<br />

monitorizare.<br />

Riscul a scăzut cu vârsta. Valori înalt predictive şi cu risc relativ<br />

semnificativ au fost valorile prag ale glicemiei ≤ 90 mg/dl la cină şi ≤ 120 mg/dl la<br />

ora 7.00 AM. Pentru valorile glicemiei de la ora 22.00, predicţia privind<br />

hipoglicemia nocturna a fost slabă.<br />

Prin acest studiu am confirmat că hipoglicemia severă este o problemă<br />

recurentă la copiii cu diabet zaharat tip 1. Recurenţa este determinată de vârstă,<br />

durata diabetului zaharat, controlul glicemic de durată. Prezenţa episoadelor<br />

hipoglicemice anterioare poate ajuta la identificarea pacienţilor cu risc crescut de<br />

apariţie a acestei complicaţii acute. Predicţia pentru hipoglicemia severă la copilul<br />

cu diabet zaharat este importantă pentru creşterea calităţii vieţii acestor pacienţi şi<br />

îmbunătăţirea confortului psihosocial.<br />

Hipoglicemia apare inevitabil atunci când sunt vizate valori scăzute ale<br />

HbA1c. Datorită apariţiei frecvente a hipoglicemiei la copiii şi tinerii cu DZ tip 1<br />

este importantă evidenţierea cu acurateţe şi corectarea factorilor care provoacă<br />

hipoglicemii la această categorie de persoane. Monitorizarea glicemică<br />

consecventă, stabilirea unor ţinte sigure cu impact atât pe termen scurt, cât şi pe<br />

termen lung, controlul factorilor de risc, reprezintă metode eficiente de prevenţie a<br />

acestei complicaţii acute a diabetului zaharat.<br />

22


Cetoacidoza<br />

Studiul a fost efectuat în perioada ianuarie 2009 – decembrie 2010 asupra<br />

unui lot de 71 pacienţi cu diabet zaharat de tip 1, spitalizaţi în Clinica III Pediatrie<br />

Spitalul Clinic de Urgenţă pentru copii „Sf. Maria” Iaşi.<br />

Studiul foilor de observaţie a relevat o recurenţă a cetoacidozelor la 65 %<br />

dintre pacienţi. La aceştia diabetul avea o evoluţie mai mare de 5 ani.<br />

Factorii favorizanţi care au dus la reapariţia cetoacidozelor au fost:<br />

infecţii intercurente 44% din cazuri<br />

nerespectarea regimului alimentar 26,40 %<br />

administrarea incorectă a dozelor de insulină 6 %<br />

scheme fixe de insulinoterapie fără adaptarea dozelor prin automonitorizare<br />

23,60 %.<br />

Dintre semnele clinice prezente la internare au fost poliuria, polidipsia şi<br />

astenia aproape la toţi pacienţii. Alte semne clinice: dureri abdominale – 36 %,<br />

vărsături – 23 %, respiraţie acetonemică – 57 %, tahicardie, somnolenţă, apatie,<br />

stare confuzională – 9 %. Dintre investigaţiile paraclinice glicemia a avut valori<br />

peste 300 mg/ dl în 64 % din cazuri, între 250 -300 la 22 % din cazuri, între 200 –<br />

250 la 12 % din cazuri. (figura 14) Cetonuria a fost severă (++++) în 46 % din<br />

cazuri, moderată în 32 % din cazuri (+++) şi uşoară în 22 % (++). Pentru aprecierea<br />

gradului de severitate a acidozei s-a determinat rezerva alcalină (RA) ale cărei<br />

valori au fost sub 10 mEq/l la 21% din cazuri, între 10 – 15 mE/l în 31 % din<br />

cazuri, între15 -20 mEq/l la 34 %, între 20 – 26 mEq/l la 14 % dintre pacienţi.<br />

Ionograma serică a arătat valori ale natremiei cuprinse între 125 - 145 mEq/l iar ale<br />

kaliemiei între 3,3 – 6 mEq/l.<br />

Studiul efectuat este justificat de incidenţa crescută a cetoacidozelor la<br />

pacienţii cu diabet zaharat tip 1 şi de severitatea posibilă dacă nu se intervine în<br />

timp util. Repartiţia cazurilor pe grupe de vârstă ne arată o preponderenţă la copiii<br />

7 – 10 ani şi >11 ani. Această situaţia poate fi datorată infecţiilor intercurente,<br />

abaterilor de la dietă în timpul programului şcolar, perioadei pubertare.<br />

IV.8. COMPLICAŢIILE CRONICE ÎN DIABETUL ZAHARAT LA COPIL<br />

În lotul analizat prezenţa complicaţiilor cronice a fost evidenţiată la 38<br />

cazuri reprezentând 19.79%. În DZ tip 1 prevalenţa complicaţiilor cronice a fost de<br />

20.79%, iar în DZ tip 2 a fost semnificativ mei mică, aceasta atingând 7.14%.<br />

Riscul pentru prezenţa complicaţiilor cronice în funcţie de tipul diabetului zaharat a<br />

fost de 3.41 ori mai mare în cazul diabetului zaharat tip 1 comparativ cu prezenta<br />

complicaţiilor în diabetul zaharat tip 2 (OR=3.41). Pe baza estimărilor din lotul<br />

studiat analiza a demonstrat un risc prospectiv pentru complicaţiile cronice în cazul<br />

diabetului zaharat tip 1 de 2.91 ori mai mare (RR=2.91).<br />

Prevalenţa retinopatiei a fost de 12,5 %.<br />

23


Tabelul 6. Parametrii clinici şi paraclinici în retinopatia diabetică<br />

Parametru <strong>Gr</strong>up 1 <strong>Gr</strong>up 2 Valoarea<br />

(fără retinopatie) (cu retinopatie) P<br />

Vechimea bolii 5,7 1,3 ani 8,3 2,5 ani P


Din datele analizate se observă o creştere a procentului de pacienţi afectaţi<br />

de neuropatie periferică odată cu creşterea eliminărilor urinare de proteine. Ca şi în<br />

cazul retinopatiei, neuropatia diabetică periferică este mai frecvent întâlnită la<br />

pacienţii cu afectare renală mai avansată.<br />

IV.9. AFECŢIUNI AUTOIMUNE ASOCIATE ÎN DIABETUL ZAHARAT<br />

TIP 1<br />

În lotul analizat s-au identificat 4.49% cazuri cu boală celiacă şi 8.43%<br />

cazuri cu tiroidită.<br />

� CELIACHIA<br />

Hipoglicemia simptomatică este o problemă comună la copiii şi<br />

adolescenţi cu diabet zaharat de tip 1. Boala celiacă este asociată cu malabsorbţie<br />

şi, prin urmare, poate reprezenta un important factor de risc. Frecvenţa<br />

hipoglicemiei simptomatice la pacienţii cu diabet zaharat tip 1 şi boala celiacă a<br />

fost comparată cu cele ale pacienţilor care au avut diabet zaharat, fără altă patologie<br />

(lot de control).<br />

Fig.24. Repartiţia cazurilor în funcţie de hipoglicemia în DZ tip 1 vs. celiachie<br />

În acest scop, studiul a avut in vedere vârsta, sexul şi durata bolii. În lotul<br />

de studiu au fost diagnosticaţi 8 copii cu boală celiacă (3 copii de sex masculin şi 5<br />

de sex feminin) aceştia fiind comparaţi cu pacienţii din lotul de control 170 (88<br />

copii de sex masculin şi 82 de sex feminin). Nu a fost nici o diferenţă între vârsta<br />

copiilor (p=0.3571, 95%CI), durata bolii (p=0.5417) şi sexul pacienţilor (p=0.430)<br />

între cele două grupuri. În timpul celor 12 luni înainte şi după diagnosticul de boală<br />

celiacă pacienţii au avut episoade de hipoglicemie în mod semnificativ mai mult<br />

decât pacienţii din lotul de control.<br />

25


� TIROIDITA<br />

Sublotul pentru evaluarea funcţiei tiroidiene a fost format din 60 copii.<br />

Dintre aceştia, 15 cazuri au prezentat tiroidită, iar 5 dintre aceştia au avut valori ale<br />

TSH crescute (hipotiroidie subclinică). Autoimunitatea tiroidiană pare a fi mai<br />

frecventă la fetele cu diabet zaharat,fiind caracterizată de niveluri ridicate ale TSH,<br />

indicând hipotiroidism subclinic. Vârsta la debut a copiilor nu prezintă diferenţe<br />

semnificative în funcţie de prezenţa/absenţa tiroiditei (F=0.067, p=0.795, 95%CI),<br />

valorile medii ale vârstei la debut în cazul pacienţilor cu tiroidită a fost de<br />

8.27ani±4.12DS), iar în cazul celor fără tiroidită a fost de (7.93ani±4.79DS).<br />

Aceste date susţin recomandarea unei investigaţii regulate (anual) privind<br />

examenele de anticorpi tiroidieni, în special de anti-TPO, la toţi copiii şi<br />

adolescenţii cu diabet zaharat tip 1 începând de la debutul diabetului zaharat sau,<br />

cel târziu, înainte de pubertate.<br />

IV.10.TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT<br />

Fig.25. Repartiţia cazurilor în funcţie de insulinoterapie la debut<br />

Pentru DZ tip 1, tratamentul cu insulină are indicaţie absolută. În lotul<br />

analizat, la debut, 59.9% din cazuri au urmat o schemă intensificată de<br />

insulinoterapie, iar 19.27% din cazuri au avut o schemă convenţională.<br />

Tabelul 8. Indicatorii statistici ai dozei de insulină/kgc la debut<br />

Media Media<br />

Dev.std Er.std Min Max<br />

unit./kg debut -95% +95%<br />

1.06 0.99 1.13 0.40 0.04 0.15 1.94<br />

În evoluţie insulinoterapia se adaptează în funcţie de caracteristicele<br />

clinice ale fiecărui pacient. Analiza numărului de injecţii cu insulină pe zi a<br />

evidenţiat faptul că cele mai multe cazuri primesc patru injecţii pe zi (50.98%)<br />

dintre care 52.81% sunt adolescenţi şi 48.44% sunt copii, iar 38.56% primesc două<br />

injecţii pe zi, dintre care 38.2% sunt adolescenţi şi 39.06% sunt copii.<br />

26


Fig.26. Repartiţia cazurilor în funcţie de numărul de injecţii vs. vârstă<br />

Numărul de unităţi de insulină a variat între 0.14 şi 2.35 unităţi/kg<br />

valorile medii fiind de 1.04±0.40DS pentru copii şi 1.02±0.29DS pentru<br />

adolescenţi.<br />

CAPITOLUL V<br />

Calitatea vieţii copilului cu<br />

diabetul zaharat tip 1<br />

Managementul diabetului zaharat la copil impune stabilirea unor standarde<br />

diferite de cele pentru adulţi, deoarece copiii au caracteristici şi nevoi ce atrag după<br />

sine norme speciale. Actualmente se încearcă responsabilizarea tot mai mare a<br />

familiei copilului şi adolescentului cu diabet, esenţa controlului optim fiind de fapt<br />

supravegherea din partea părinţilor şi implicarea activă a acestora în tratamentul<br />

propriilor copii. [20]. În contextul acestor interacţiuni, conflictul familial generat de<br />

diabet zaharat poate apare şi poate perturba aderenţa la tratament şi la ţintele<br />

glicemice [21, 22]. De foarte multe ori se asistă la “transferul” de responsabilitate<br />

mult prea timpuriu, când tânărul cu diabet este incapabil să ia deciziile cele mai<br />

corecte, în situaţii diverse.<br />

Intervenţii comportamentale şi psiho-educaţionale menite să<br />

îmbunătăţească comunicarea sau să rezolve problemele din jurul managementului<br />

diabetului zaharat arată rezultate promiţătoare pentru diminuarea nivelurilor<br />

conflictelor caregiver - copil cu diabet zaharat [23, 24, 25].<br />

În contextul acestor aspecte etice, principalul scop al studiului este de a<br />

examina calitatea vieţii copiilor cu diabet zaharat, în comparaţie cu copii sănătoşi.<br />

27


Analiza examinează, de asemenea, relaţia dintre sarcinile managementului<br />

diabetului zaharat şi comportamentul familial cu influenţă asupra calităţii vieţii.<br />

V.1. Calitatea vieţii copiilor cu diabet zaharat- scorul PedsQL<br />

Din cei 192 de pacienţi imcluşi în studiu am selectat 153 copii cunoscuţi<br />

cu diabet zaharat tip 1, aflaţi în evidenţa Centrelor de Diabet, Nutriţie şi Boli<br />

Metabolice Iaşi şi Suceava, cu vârsta cuprinsă între 8 – 18 ani, cu vechimea<br />

diabetului zaharat între 1 – 10 ani. Pentru comparaţii a fost utilizat un lot martor ce<br />

a inclus 30 copii sănătoşi. Pacienţii cu durată relativ scurtă a bolii au fost selectaţi<br />

pentru a capta orice impact major asupra calităţii vieţii. Fiecare copil şi părinte a<br />

completat două chestionare: PedsQL [26] şi Diabetes Family Conflict Scale [27].<br />

S-a evaluat: vârsta, vechimea de diabetului, sexul pacienţilor, nivelul glucozei din<br />

sânge si insulinoterapia, controlul glicemic HbA1c şi prezenţa conflictului în<br />

familie privind copilul cu diabet zaharat. Evaluarea a avut în vedere vârsta copiilor,<br />

astfel, s-au realizat două grupe de studiu: copii (vârsta 8-12ani) şi adolescenţi (13-<br />

18ani).<br />

Nu există o diferenţă semnificativă între cele două grupe de pacienţi<br />

(copii/adolescenţi) din lotul de studiu comparativ cu lotul martor (χ2=0.034, r=-<br />

0.037, p=0.85344, 95%CI).<br />

Vechimea diabetului zaharat tip 1 a fost în medie de 3.22ani±2.5SD la<br />

copii şi de 6.25ani±4.05SD la adolescenţi, diferenţele între cele două grupe de<br />

pacienţi fiind semnificativ statistice (F=27.8, p


psiho_sociale<br />

86<br />

84<br />

82<br />

80<br />

78<br />

76<br />

74<br />

72<br />

Categ. Box & Whisker Plot: Total PedsQL - copil, aspecte psiho-sociale<br />

F(1,181) = 0.001, p = 0.9744;<br />

Kruskal-Wallis-H(1,183) = 0.1143, p = 0.7353<br />

78.83<br />

29<br />

78.80<br />

martor studiu<br />

LOT<br />

Mean<br />

Mean±SE<br />

Mean±SD<br />

Fig.27. Valorile medii ale PedsQL – aspecte psiho-sociale copil vs. lot<br />

Comparând calitatea vieţii copilului cu diabet zaharat tip 1 cu cea a<br />

copiilor din lotul martor se constată că nu au exista diferenţe semnificative nici<br />

pentru scorul total dar nici între subscorurile PedsQL privind activităţile fizice şi<br />

aspectele psiho-sociale.<br />

Fig.28. Valorile medii ale scorului şi subscorului PedsQL – părinţi, copii<br />

vs. lot<br />

A fost analizat scorul PedsQL al copiilor şi părinţilor pe cele două<br />

grupuri de studiu constituite în funcţie de vârsta participanţilor (copil – 8-12ani,<br />

adolescent – 13-18ani).


În toate situaţiile analizate calitatea vieţii evaluată prin scorul PedsQL a<br />

prezentat valori comparative, neexistând diferenţe semnificative nici între grupuri<br />

(copil/adolescent), nici între părinţi şi copii.<br />

V.2. Nivelul conflictului familial raportat la copilul cu diabet zaharat. Scala<br />

DFCS - Diabetes Family Conflict Scale<br />

Nivelul conflictului familial specific copilulului cu diabet zaharat a fost<br />

evaluat prin scala DFCS - Diabetes Family Conflict Scale, rezultatele studiului<br />

evidenţiind absenţa unor diferenţe semnificative (F=0.426, p=0.514) între cele două<br />

grupe de participanţi (copii vs. adolescenţi). Evaluarea stării de conflict familial la<br />

copilul cu diabet zaharat tip 1 a evidenţiat faptul că 38.56% din cazuri declară o<br />

stare conflictuală crescută şi mare, în timp de 61.44% prezintă o stare conflictuală<br />

minimă până la moderată.<br />

Relaţia dintre calitatea vieţii exprimată de PedsQL şi nivelul conflictului<br />

familial raportat la copilul cu diabet zaharat tip 1 demonstrează prezenţa unor<br />

corelaţii inverse semnificative atât în cazul evaluării PedsQL de către copiii lotului<br />

de studiu (r=-0.4251, p=0.0079) cât şi în cazul evaluării PedsQL de către părinţii<br />

acestora (r=‒ 0.509, p=0.00241). Valorile medii ale scorului PedsQL total raportat<br />

la nivelul conflictului familial specific sunt prezentate în figura următoare.<br />

Relaţia dintre calitatea vieţii exprimată de PedsQL şi nivelul conflictului<br />

familial raportat la copilul cu diabet zaharat tip 1 demonstrează prezenţa unor<br />

corelaţii inverse semnificative atât în cazul evaluării PedsQL de către copiii lotului<br />

de studiu (r=-0.4251, p=0.0079) cât şi în cazul evaluării PedsQL de către părinţii<br />

acestora (r=-0.509, p=0.00241).<br />

Rezultatele analizei corelaţionale au evidenţiat faptul că nu a existat o<br />

corelaţie semnificativă între scorul privind calitatea vieţii copilului cu diabet<br />

zaharat (PedsQL) şi vârsta copilului (r=0.0593, p=0.466), tipul familiei (F=0.499,<br />

p=0.3017), vechimea diabetului zaharat (r=0.0263, p=0.747), numărul de injecţii<br />

zilnice (F=1.99, p=0.1178) sau doza totală zilnică de insulină (unităţi/ kg)<br />

(r=0.0497, p=0.591). De asemenea, nici evaluările copiilor dar nici a părinţilor nu<br />

au prezentat o asociere semnificativă cu sexul copiilor cu diabet zaharat tip 1<br />

(F=1.129, p=0.289).<br />

S-a constat prezenţa unei corelaţii inverse semnificative între scorul<br />

PedsQL total şi HbA1C (r= - 0.57, p=0.00536) în sensul că pentru valori crescute<br />

ale scorului se înregistrează valori scăzute ale HbA1C. Corelaţia semnificativă se<br />

menţine şi în cazul subscorului PedsQL pentru activităţi fizice (r= - 0.4562,<br />

p=0.00422). O altă corelaţie semnificativă a fost stabilită între IMC şi PesdQL<br />

(r=0.311, p=0.0254).<br />

În ceea ce priveşte numărul de injecţii de insulină administrate zilnic se<br />

remarcă o scădere uşoară a scorului total PedsQL odată cu creşterea numărului de<br />

injecţii însă aceasta nu este semnificativă (F=1.991, p=0.1178). Calitatea vieţii<br />

copilului scade uşor pentru un număr mare de injecţii cu insulină.<br />

30


Calitatea vieţii raportată de copii a fost în concordanţă cu calitatea vieţii<br />

raportată de părinţi (r=0.9455, p


V.4. Diabetul zaharat – o provocare în viaţa copilului<br />

Apariţia, instalarea şi diagnosticarea diabetului zaharat tip 1 la copil<br />

constituie un stres multiplu bio – psiho – social. Aspectele descrise în acest studiu,<br />

la fel ca şi în cazul altor autori [<strong>Gr</strong>ey M.], exprimă interacţiuni diabet – familie<br />

potenţial modificabile, care pot reprezenta ţinte terapeutice pentru optimizarea<br />

calităţii vieţii tânărului cu diabet zaharat. Odată cu eforturile generale ale<br />

comunităţii medicale de îmbunătăţire şi intensificare a controlului glicemic,<br />

intervenţiile pentru suportul familiei trebuie să includă eforturi pentru a reduce<br />

conflictul familial cu scopul de a prezerva calitatea vieţii copilului.<br />

Conflictul familial specific diabetului zaharat poate rezulta din scăderea<br />

calităţii vieţii copilului dacă părinţii critică modul de management al bolii, cum ar<br />

fi monitorizarea glicemică, administrarea insulinei, aspectele dietetice. Astfel<br />

implicarea prea posesivă a părinţilor poate reprezenta premisa apariţiei conflictului<br />

familial. Pe de altă parte implicarea familială nu generează conflict când include<br />

aspecte pozitive de comunicare.<br />

CAPITOLUL VI<br />

Perspectivele pe care le deschide teza<br />

1. Extinderea lotului de studiu<br />

Studiile populaţionale se bazează pe loturi foarte mari de subiecţi, care<br />

cresc puterea statistică a rezultatelor. Creşterea numărului de participanţi ne-ar<br />

permite efectuarea unor comparaţii între subloturi.<br />

2. Urmărirea în timp<br />

Sunt deja stabilite premizele pentru ca aceşti copii să se constituie într-o<br />

cohortă, ce poate fi urmărită în timp pentru obţinerea de concluzii în ceea ce<br />

priveşte relaţia pe termen lung dintre factorii de risc şi apariţia complicaţiilor<br />

cronice. Este vital să existe această concluzie pentru a putea certifica importanţa<br />

diferiţilor factori de risc.<br />

3. Calitatea vieţii copilului cu diabet zaharat<br />

Acest studiu este printre puţinele din literatură care descriu aspecte cu<br />

privire la calitatea vieţii copilului cu diabet zaharat. Diabetul zaharat survine la un<br />

copil care are propria istorie de viaţă, o personalitate în formare, angoasele,<br />

speranţele şi proiectele proprii. Nu se poate vorbi despre copilul cu diabet zaharat<br />

în general, deoarece fiecare copil e unic în modul de a-şi percepe boala.<br />

32


Aspectele descrise în acest studiu exprimă interacţiuni diabet zaharat –<br />

familie potenţial modificabile, care pot reprezenta ţinte terapeutice pentru<br />

optimizarea calităţii vieţii tânărului cu diabet zaharat.<br />

4. Promovarea concluziilor studiului pentru construirea unui ghid de<br />

practică<br />

Concluziile studiului de faţă aduc informaţii cu implicaţii practice, care<br />

pot fi folosite de către clinicieni atunci când se confruntă cu diabetul zaharat la<br />

copil.<br />

Diabetul zaharat tip 1 este considerat cea mai frecventă afecţiune<br />

endocrino-metabolică a copilului şi adolescentului, cu o incidenţă în creştere la<br />

nivel mondial, dar şi în ţara noastră, reprezentând astfel un domeniu prioritar de<br />

cercetare ale cărui obiective vizează ameliorarea calităţii vieţii şi a prognosticului<br />

pe termen lung al acestor pacienţi.<br />

CONCLUZII<br />

1. Aspecte epidemiologice: Incidenţa diabetului zaharat tip 1 este în dinamică –<br />

dacă în 1990 se regăseau doar 1.04% copii cu DZ în lotul de studiu ponderea<br />

acestora a crescut semnificativ începând cu anul 1994 (10.94%). DZ tip 1<br />

apare rareori înainte de 6 luni de viaţa. Incidenţa creşte brusc după vârsta de 9<br />

luni, prezentând trei vârfuri: la vârsta de 2 ani, la preşcolari (4 – 6 ani).<br />

Tendinţa este similara pentru ambele sexe, dar vârful de la pubertate apare mai<br />

precoce cu aproximativ 1 an, în cazul fetelor. După vârsta de 16 ani, incidenţa<br />

rămâne constantă, la un nivel redus, cu o uşoara tendinţă de diminuare în timp.<br />

2. Prevalenţa DZ tip 2 a fost de 7,29%.<br />

3. S-a constatat existenţa unei variaţii sezoniere a incidentei DZ tip 1, in sensul ca<br />

în lunile reci ale anului (iarna, toamna, începutul primăverii) sunt diagnosticate<br />

mai multe cazuri.<br />

4. Valorile medii ale vârstei în cazul pacienţilor cu DZ tip 1 a fost de 7.8ani±3.8,<br />

iar în cazul celor cu DZ tip 2 a fost de 12.2ani±2.89.<br />

5. În ceea ce priveşte mediul de provenienţă şi repartiţia pe sexe nu există<br />

diferenţe semnificativ statistic în funcţie de vechimea bolii.<br />

6. Aspecte clinico –biologice: Cetoza severă (38.02%) şi cetoza medie (39.06%)<br />

au fost formele de debut cele mai frecvente. Doar în 5.73% din cazuri s-a<br />

înregistrat comă inaugurală. Patologia asociată debutului a fost de natură<br />

infecţioasă în 34.9% din cazuri. În cazul diabetului zaharat tip 2 patologia<br />

asociată debutului prezintă o virulenţă atenuată şi nu este la fel de frecventă. Se<br />

descriu frecvent semne de insulinorezistenţă.<br />

33


7. <strong>Gr</strong>eutatea la debut a fost în 42.71% din cazuri sub greutatea ideală, diferenţele<br />

ajungând până la -16 Kg (pentru DZ tip 1). În cazul diabetului zaharat tip 2<br />

toate cazurile au înregistrat greutăţi corporale şi IMC peste valorile ideale.<br />

8. HbA1c a prezentat valori sugestive diagnosticului în cazul diabetului zaharat<br />

tip 1, cu maxime de 16.75%. În DZ tip 2, valorile HbA1c au fost mai aproape<br />

de intervalul 5.7-6.4%, categoria prediabet.<br />

9. Debutul diabetului zaharat la copil se însoţeşte de modificări ale<br />

metabolismului lipidic: creşterea LDL-colesterolului se întâlneşte în diabetul<br />

zaharat tip 1 dezechilibrat, direct proporţional cu gradul dezechilibrului<br />

metabolic şi în DZ tip 2 ca o componentă a sindromului metabolic.<br />

10. Metabolismul proteic: DZ tip 2 se caracterizează prin modificări minime<br />

parametrilor metabolismului proteic, în timp ce deshidratarea care poate avea<br />

diferite grade de severitate, este prezentă la toate cazurile de DZ tip 1.<br />

11. Valorile TGP, TGO sunt semnificativ mai mici în cazul DZ tip 1. Modificările<br />

enzimelor hepatice se corelează de manieră semnificativă cu parametrii ce<br />

caracterizează sindromul metabolic, incluzând nivelul glicemiei şi al lipidelor.<br />

12. Factori de risc fetali – analiza multivariată ne permite realizarea unui profil de<br />

risc al copilului cu diabet zaharat: durata alimentaţiei cu lapte matern, tipul<br />

alimentaţiei şi greutatea la naştere sunt factori de risc semnificativi predictivi<br />

pentru apariţia diabetului zaharat. Astfel greutatea mare la naştere determină<br />

un risc de 2.17 ori, alimentaţia artificială un risc de 4.35 ori pentru apariţia<br />

diabetului zaharat, în timp ce durata mare a alimentaţiei cu lapte matern indică<br />

un efect protector.<br />

13. Antecedentele personale fiziologice – importanţa alimentaţiei naturale în<br />

prevenţia apariţiei diabetului zaharat la copil. Analiza parametrilor de şansă şi<br />

risc relevă un risc de 6,67 ori pentru apariţia diabetului zaharat la copilul<br />

alimentat cu lapte de vacă.<br />

14. Analiza a evidenţiat asocierea semnificativă între diabetul zaharat tip 2 şi<br />

prezenţa la rudele de rang 1 (părinţi, fraţi, surori) a diabetului zaharat<br />

(χ 2 =20.62, p=0.00013, r=0.558, 95%CI).<br />

15. Complicaţiile acute: Severitatea hipoglicemiei depinde semnificativ statistic<br />

de vechimea bolii, de valorile mici ale hemoglobinei glicozilate. Recurenţa<br />

este determinată de vârstă, durata diabetului zaharat, controlul glicemic de<br />

durată. Factorii de risc ai hipoglicemiei nocturne au fost: cel puţin 2 episoade<br />

de hipoglicemie severe de la debutul diabetului zaharat; insulină în doză > 0,85<br />

U/kgcorp/zi; mai mult de 5% dintre măsurătorile glicemiei ≤ 60 mg/dl în<br />

ultima lună de monitorizare.<br />

16. Cauza primordială a episoadelor de cetoacidoză a fost infecţiile virale, cu o<br />

recurenţă de 65 %. La aceştia, diabetul zaharat avea o evoluţie mai mare de 5<br />

ani. Factorii favorizanţi care au dus la reapariţia cetoacidozelor au fost: infecţii<br />

intercurente (44%), nerespectarea regimului alimentar (26,40%), administrarea<br />

incorectă a dozelor de insulină (6%), scheme fixe de insulinoterapie fără<br />

adaptarea dozelor prin automonitorizare (23,60%).<br />

34


17. Complicaţii cronice: Prevalenţa retinopatiei diabetice a fost de 10.94 %, cu<br />

superioritate numerică a fetelor. Durata de evoluţie a DZ tip 1 până la apariţia<br />

complicaţiilor oculare a avut o medie de 9 ani. Pe lângă hiperglicemie sunt<br />

implicaţi şi alţi factori în progresia retinopatiei diabetice – dislipidemia mixtă.<br />

18. Microalbuminuria a fost identificată la 30 de pacienţi (15,67%). Eliminările<br />

urinare de proteine ale copiilor cu diabet zaharat sunt influenţate de HbA1c:<br />

valoarea acesteia este semnificativ mai mare la cazurile cu macroalbuminurie<br />

(p=0.044) respectiv microalbuminurie (p=0.037) comparativ cu valorile<br />

înregistrate la cazurile normoalbuminurice. Insulinoterapia în schemă<br />

convenţională se asociază semnificativ statistic cu apariţia nefropatiei diabetice<br />

incipiente.<br />

19. Se constată o creştere a procentului de neuropatie periferică odată cu creşterea<br />

eliminărilor urinare de proteine. Neuropatia vegetativă s-a observat a fi mai<br />

frecventă la pacienţii cu microalbuminurie: cel mai frecvent s-a întâlnit<br />

neuropatia cardiovasculară, urmată de hipoglicemia neconştientizată şi<br />

neuropatia digestivă.<br />

20. Complicaţiile cronice specifice diabetului zaharat apar cu o frecvenţă mult<br />

redusă comparativ cu adultul, dar prezintă evoluţia distinctă datorită patologiei<br />

specifice vârstei. Astfel, prevenţia secundară este esenţială în îngrijirea acestor<br />

pacienţi.<br />

21. Patologia autoimună asociată DZ tip 1 la copil este legată de celiachie şi<br />

afectarea tiroidiană: celiachia a fost prezentă la 8 pacienti; au fost diagnosticate<br />

15 cazuri cu afectarea auimună tiroidiană. Boala celiacă este asociată cu un risc<br />

crescut de hipoglicemie simptomatică. În timpul celor 12 luni înainte şi după<br />

diagnosticul de boală celiacă pacienţii au avut episoade de hipoglicemie în<br />

mod semnificativ mai mult decât pacienţii din lotul de control. Episoadele de<br />

hipoglicemie ce determină reducerea necesarului de insulină pare a fi un semn<br />

de boală celiacă activă la copii şi adolescenţi cu diabet zaharat de tip 1 şi ar<br />

trebui să inducă un diagnostic selectiv. Astfel, se impune un screening anual<br />

care reprezintă cel mai bun mod de a detecta precoce boala.<br />

22. TSH a fost prezent în valori crescute la 33.3% din cazurile testate.<br />

Autoimunitatea tiroidiană pare a fi mai frecventă la fetele cu diabet zaharat şi<br />

este ascoiată cu hipotiroidism subclinic. Screening-ul activ al tiroiditei<br />

autoimune trebuie efectuat încă din momentul diagnosticului sau, cel târziu,<br />

înainte de pubertate.<br />

23. Tratamentul diabetului zaharat: La debut, 59.9% din cazuri au urmat o<br />

schemă intensificată de insulinoterapie, iar 19.27% din cazuri au avut o<br />

schemă convenţională. În evoluţie insulinoterapia se adaptează în funcţie de<br />

caracteristicele clinice ale fiecărui pacient. În lotul examinat sunt cazuri care<br />

au păstrat un necesar redus de insulină, dar şi stuaţii care au impus creşterea<br />

dozei şi a numărului de injecţii zilnice (1.04±0.40DS pentru copii şi<br />

1.02±0.29DS pentru adolescenţi).<br />

35


24. Calitatea vieţii copilului cu diabet zaharat tip 1: Rezultatele nu au<br />

evidenţiat diferenţe semnificative în lotul de studiu comparativ cu lotul martor,<br />

nici în cazul evaluării făcute de copii (F=0.18402, p=0.66845) nici în cazul<br />

evaluării făcute de părinţi (F=0.236085, p=0.6019). Deşi aceşti copii urmează<br />

un tratament injectabil cu insulină şi sunt supuşi unui regim riguros în ceea ce<br />

priveşte controlul glicemiei, al meselor etc., ei nu percep un compromis al<br />

calităţii vieţii.<br />

25. Părinţii copiilor cu diabet zaharat tip 1 percep o deteriorare a calităţii vieţii atât<br />

din punct de vedere fizic dar şi la nivel social şi emoţional. Aceste valori ale<br />

scorului total şi ale subscorului privind starea fizică şi cea psiho-socială a<br />

copilului cu DZ tip 1 nu este însă semnificativ mai mică comparativ cu<br />

pacienţii nondiabetici (lot martor).<br />

26. Analiza multivariată a evidenţiat faptul că starea de conflict familial raportată<br />

la diabetul zaharat al copilului şi numărul de administrări de insulină pe zi,<br />

influenţează semnificativ calitatea vieţii acestora. Implicarea familiei în<br />

managementul diabetului zaharat al copilului reprezintă un teren fertil pentru<br />

apariţia conflictelor în familie dacă implicarea nu se face cu prudenţă şi nu<br />

include o bună comunicare. Astfel, se propune intensificarea controlului<br />

glicemic şi implicarea intensivă şi corectă a familiei în managementul<br />

diabetului zaharat al copilului, pentru a reduce apariţia conflictelor specifice<br />

bolii şi pentru a menţine un nivel crescut al calităţii vieţii copilului.<br />

Originalitatea studiului nostru, prin analiza elementelor legate de calitatea<br />

vieţii copiilor cu diabet zaharat poate fi considerată un element de noutate<br />

absolută şi cu valoare de referinţă, care aduce date ştiinţifice importante<br />

pentru înţelegerea aspectelor etice ale diabetul zaharat tip 1 în copilărie.<br />

36


BIBLIOGRAFIE SELECTIVĂ<br />

1 CDC National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion. Diabetes Threat on the<br />

Rise Among U.S. Children, Specialists Say. Chronic Disease Notes & Reports 1999<br />

spring/summer 12(2):1,10–12. (Select Spring/Summer 1999).<br />

2 Bloomgarden ZT. Type 2 diabetes in the young: the evolving epidemic . Diabetes Care<br />

2004;27(4):998–1010.<br />

3 Soltesz G, Patterson CC, Dahlquist G; EURODIAB Study <strong>Gr</strong>oup. Worldwide childhood type 1<br />

diabetes incidence--what can we learn from epidemiology? Pediatr Diabetes. 2007 Oct;8 Suppl<br />

6:6-14.<br />

4 Lie BA, Ronningen KS, Akelsen HE, Thorsby E. Application and interpretatio of<br />

transmission/disequilibrium tests: trasmisiion of HLA-DQ haplotypes to unaffected siblings in<br />

526 families with type 1 diabetes. Am J Hum Genet 2000;66:740-743.<br />

5 Smaras K, Campbell LV. Increasing incidence of type 2 diabetes in the third millenium. Is abdominal<br />

fat the central issue? Diabetes Care. 2000;23:441-442.<br />

6 Haynes A, Bulsara MK, Bower C, Codde JP, Jones TW, Davis EA. Independent effects of<br />

socioeconomic status and place of residence on the incidence of childhood type 1 diabetes in<br />

Western Australia. Pediatr Diabetes. 2006 Apr;7(2):94-100.<br />

7 Miller LJ, Willis JA, Pearce J, Barnett R, Darlow BA, Scott RS. Urban-rural variation in childhood<br />

type 1 diabetes incidence in Canterbury, New Zealand, 1980-2004. Health Place. 2010 Nov 12.<br />

8 MIiller J, Silverstein JH, Rosenbloom AL – Type 2 diabetes in the child and adolescent. In: LIFSHITZ<br />

F (ed) Pediatric Endocrinology: fi fth edition, volume 1. New York: Marcel Dekker 2007: pp<br />

169–188.<br />

9 <strong>Gr</strong>aier WF, Kostner GM. Glycated low-density lipoprotein and atherogenesis: the missing link<br />

between diabetes mellitus and hypercholesterolaemia? Eur J Clin Invest 1997; 27: 457–459.<br />

10 Santini SA, Marra G, Giardina B, et al. Defective plasma antioxidant defenses and enhanced<br />

susceptibility to lipid peroxidation in uncomplicated IDDM. Diabetes 1997; 46: 1853–1858.<br />

11 DeFronzo RA. Diabetic nephropathy In: Porte D, Sherwin RS, editors. Ellenberg & Rifkin’s Diabetes<br />

mellitus, 5th edition. 1997, pg. 987.<br />

12 Church TS, Kuk JL, Ross R, Priest EL, Biltoff E, Blair SN. Association of cardiorespiratory fitness,<br />

body mass index, and waist circumference to nonalcoholic fatty liver disease.<br />

Gastroenterology. 2006; 130: 2023–2030.<br />

13 Seppala-Lindroos A, Vehkavaara S, Hakkinen AM, Goto T, Westerbacka J, Sovijarvi A, Halavaara J,<br />

Yki-Jarvinen H: Fat accumulation in the liver is associated with defects in insulin suppression<br />

of glucose production and serum free fatty acids independent of obesity in normal men. J Clin<br />

Endocrinol Metab 2002; 87: 3023–3028.<br />

14 Hanley AJG,Williams K, Festa A, Wagenknecht LE, D’Agostino RB, Haffner SM, Haffner SM Jr.<br />

Liver Markers and Development of the Metabolic Syndrome. The Insulin Resistance<br />

Atherosclerosis Study. Diabetes 2005; 54:3140-3147.<br />

15 Kumar D, Gemayel NS, Deapen D, et al. North-American twins with IDDM. Genetic, etiological,<br />

and clinical significance of disease concordance according to age, zygosity, and the interval<br />

after diagnosis in first twin. Diabetes 1993; 42: 1351–1363.<br />

16 Karvonen M, Viik-Kajander M, Moltchanova E, Libman I, LaPorte R, Tuomilehto J. Incidence of<br />

childhood type 1 diabetes worldwide. Diabetes Mondiale (DiaMond) Project <strong>Gr</strong>oup. Diabetes<br />

Care 2000; 23: 1516–1526.<br />

17 <strong>Gr</strong>een A, Patterson CC. Trends in the incidence of childhoodonset diabetes in Europe 1989 1998.<br />

Diabetologia 2001; 44(Suppl. 3): B3–B8.<br />

18 Onkamo P, Vaananen S, Karvonen M, Tuomilehto J. Worldwide increase in incidence of Type I<br />

diabetes–the analysis of the data on published incidence trends. Diabetologia 1999; 42: 1395–<br />

1403.<br />

19 Battaglia FC, Lubchenco LO: A practical classification of newborn infants by weight and gestational<br />

age. J Pediatr 1967; 71:159-163.<br />

37


20 Silverstein J, Klingensmith G, Copeland K, Plotnick L, Kaufman F, Laffel L, Deeb L, <strong>Gr</strong>ey M,<br />

Anderson B, Holzmeister LA, Clark N: Care of children and adolescents with type 1 diabetes: a<br />

statement of the American Diabetes Association. Diabetes Care 2005;28:186 –212.<br />

21 Jacobson AM, Hauser ST, Lavori P, Willett JB, Cole CF, Wolfsdorf JI, Dumont RH, Wertlieb D:<br />

Family environment and glycemic control: a four-year prospective study of children and<br />

adolescents with insulin-dependent diabetes mellitus. Psychosom Med 1994;56:401– 409.<br />

22 Miller-Johnson S, Emery RE, Marvin RS, Clarke W, Lovinger R, Martin M: Parentchild<br />

relationships and the management of insulin-dependent diabetes mellitus. J Consult Clin<br />

Psychol 1994;62:603– 610.<br />

23 Laffel LM, Vangsness L, Connell A, Goebel-Fabbri A, Butler D, Anderson BJ: Impact of<br />

ambulatory, family-focused teamwork intervention on glycemic control in youth with type 1<br />

diabetes. J Pediatr 2003;142:409–416.<br />

24 Wysocki T, Harris MA, <strong>Gr</strong>eco P, Bubb J, Danda CE, Harvey LM, McDonell K, Taylor A, White<br />

NH: Randomized, controlled trial of behavior therapy for families of adolescents with insulindependent<br />

diabetes mellitus. J Pediatr Psychol 2000;25:23–33.<br />

25 Wysocki T, Harris MA, Buckloh LM, Mertlich D, Sobel Lochrie A, Taylor A, Sadler M, Mauras N,<br />

and White NH: Effects of behavioral family systems therapy for diabetes on adolescents’<br />

family relationships, treatment adherence, and metabolic control. J Pediatr Psychol<br />

2006;31:928– 938.<br />

26 Varni JW, Seid M, Rode CA: The PedsQL: measurement model for the pediatric quality of life<br />

inventory. Med Care 1999;37: 126–139.<br />

27 Korey K. Hood, Deborah A. Butler, Barbara J. Anderson, Lori M.B. Laffel. Updated and Revised<br />

Diabetes Family Conflict Scale. Diabetes Care; 2007, 30(7): 1764-69.<br />

38

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!