noţiuni de sănătate publică, epidemiologie şi informatică
noţiuni de sănătate publică, epidemiologie şi informatică
noţiuni de sănătate publică, epidemiologie şi informatică
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
ASPECTE CLINICECAUZELE STERILITĂŢII FEMININE ŞI MASCULINEDITER ATASIEUniversitatea “Lucian Blaga” din SibiuRezumat: Infertilitatea este <strong>de</strong>finită ca <strong>şi</strong> incapacitateaunui cuplu <strong>de</strong> a obţine o sarcină, indiferent <strong>de</strong> cauză,după 1 an <strong>de</strong> act sexual fără a folosi mijloacecontraceptive <strong>şi</strong> afectează circa 15% din cuplurile <strong>de</strong>vârstă fertilă. Lucrarea abor<strong>de</strong>ază cauzele multiple alesterilităţii la ambele sexe.Cuvinte cheie: sterilitate, cauzeAbstract: Infertility is <strong>de</strong>fined as the inability of a coupleto achieve pregnancy, irrespective of the cause, after ayear of unprotected, well-timed intercourse and affectsalmost 15% of the couples of fertile age. The paperapproaches the multiple causes of sterility in bothgen<strong>de</strong>rs.Keywords: sterility, causesInfertilitatea este <strong>de</strong>finită ca <strong>şi</strong> incapacitatea unuicuplu <strong>de</strong> a obţine o sarcină, indiferent <strong>de</strong> cauză, după 1 an<strong>de</strong> act sexual fără a folosi mijloace contraceptive <strong>şi</strong>afectează circa 15% din cuplurile <strong>de</strong> vârstă fertilă. Timpulmediu necesar concepţiei este <strong>de</strong> aproximativ 3 luni. 25%din cuplurile normale concep în primul ciclu menstrual, întimp ce 75% în timp <strong>de</strong> un an.Procesul <strong>de</strong> reproducere este un mecanismcomplex care presupune:- eliberarea <strong>de</strong> către ovar a unui ovocit în fiecare lună,proces numit ovulaţie;- producerea <strong>de</strong> spermatozoizi <strong>de</strong> aspect <strong>şi</strong> calitatecorespunzătoare <strong>de</strong> către testicul (spermatogeneză);- fertilizarea ovocitului <strong>de</strong> către spermatozoid cuformarea zigotului în trompa uterină;- transportul prin trompa uterină spre uter, ataşareazigotului <strong>de</strong> endometru (implantare) <strong>şi</strong> <strong>de</strong>zvoltarea saulterioară.Afectarea oricărui proces <strong>de</strong> mai sus poate ducela infertilitate. Infertilitatea poate fi <strong>de</strong> cauză feminină(30%) sau masculină (30%). În restul cazurilor suntimplicaţi atât factori masculini, cât <strong>şi</strong> feminini(infertilitate <strong>de</strong> cuplu sau mixtă) sau cauza nu poate fi<strong>de</strong>celată (infertilitate idiopatică). Infertilitatea are oputernică încărcătură emoţională <strong>şi</strong> trebuie privită ca oproblemă care afectează cuplul.Sterilitatea la sexul feminin poate avea cauzemultiple:• Anomalii ale tractului reproductiv:I. uterine- uter bicorn, bipartit;- sindroame plurimalformative (ex. sindromulMcKusick/Kaufman cu anomalii cardiace, renale,digitale);- asociatia MURCS (anomalii uterine, renale, alecoloanei cervicale);- secventa Rokitansky (anomalii uterine, renale).II. <strong>de</strong> col uterin, vagin - aplazie cervix, vagin septat.• Disfuncţie ovariană:- tulburări în sinteza hormonilor sexuali - hiperplaziacongenitală suprarenală tip I (exces <strong>de</strong> androgeni;<strong>de</strong>ficit <strong>de</strong> cortizol <strong>şi</strong> aldosteron);- ovare displazice - sindromul Stein-Levinthal (ovarepolichistice, hirsutism);- alte boli endocrine - <strong>de</strong>ficienţă hipofizară(<strong>de</strong>ficienţa <strong>de</strong> FSH, LH);- boli sistemice, afecţiuni cronice - disfuncţiecerebrală, infecţii, autoimunitate care perturbăstimularea hipofizară a ovarelor.• Disgenezie ovariană:• Anomalii cromozomiale- sindromul Turner ( talie mică, gât palmat, caracteresexuale secundare reduse, amenoree primară);- disgenezia gonadică mixtă 45,x / 46,xy;- unele cazuri <strong>de</strong> trisomie x sau polisomie x;- <strong>de</strong>leţii sau translocaţii x-autozomale.• Inflamaţii ale tractului reproductiv:- infecţii (gonoree, sifilis, chlamidia) care producobstrucţie tubară;- endometrioze (ţesut endometrial în afara uterului)care pot produce menstruaţii anormale, dureripelvine.Dintre cauzele prezentate anterior, disgeneziasau disfuncţia ovariană reprezintă un procent <strong>de</strong> 40%,obstrucţia tubară 40% <strong>şi</strong> anomaliile sau bolile ce afecteazătractul reproductiv 20%. Din punct <strong>de</strong> ve<strong>de</strong>re genetic,regiunile critice corelate cu disgenezia ovariană sunt: POF1 (Xq 26-q28) si POF 2 (Xq13.3-q22) în care se găsescprobabil gene necesare <strong>de</strong>zvoltării normale a ovarelor (ex.Gena DIAPH2 în regiunea POF2).AMT, vol II, nr. 3, 2008, pag. 82
ASPECTE CLINICECauzele care produc sterilitate masculină suntreprezentate, în ordinea frecvenţei <strong>de</strong> către:• Anomalii ale tractului reproductiv (48%):- varicocel (dilataţii anormale ale venelor cordonuluispermatic ce pot comprima canalele <strong>de</strong>ferente);- fibroză chistică (absenţa canalelor <strong>de</strong>ferente,afectare pulmonară <strong>şi</strong> gastro - intestinală);- multe sindroame malformative cu hipospadias saustenoză <strong>de</strong> uretră (ex. SindromulMcKusick/Kaufman).• Disgenezie testiculară (18%):I. anomalii cromozomiale – sindrom Klinefelter (47,xxy)-talie înaltă, caractere sexuale secundare reduse, testiculemici nefuncţionale.II. masculinizare ina<strong>de</strong>cvată (pseudohermafroditismmasculin):- disgenezie gonadică 46,xy prin mutatii ale geneiSRYcu fenotip feminin;- testicul feminizant (fenotip feminin, <strong>de</strong>ficit <strong>de</strong>receptori androgeni).III. anomalii congenitale – multe sindroamecromozomiale <strong>şi</strong> men<strong>de</strong>liene (criptorhidism, micropenis,spermatogeneză anormală).• Disfuncţie testiculară (9%):I. tulburări în sinteza hormonilor sexuali- sindromul Reifenstein (<strong>de</strong>ficit parţial <strong>de</strong> receptori<strong>de</strong> androgeni);- hipoplazii congenitale suprarenale (<strong>de</strong>ficit <strong>de</strong>androgeni, <strong>de</strong>ficit <strong>de</strong> cortizol, aldosteron).II. alte anomalii endocrine – sindromul Kallman(disfuncţie hipofizară, anozmie)III. agenţi din mediu – oreion, hipertermie (testiculeintraabdominale), radiaţii ce pot produce testiculehipoplazice, blocarea spermatogenezei.IV. spermatogeneză anormală- sindromul Kartagener (azoospermie, dilataţiibron<strong>şi</strong>ce, situs inversus);- anomalii cromozomiale structurale (oligo/azoospermie).• Inflamaţii ale tractului reproductiv (25%):- infecţii (gonoree, sifilis, chlamidia, TBC) careproduc obstrucţia canalelor <strong>de</strong>ferente.Cauzele genetice sunt relativ frecvente însterilitatea masculină. Anomaliile cromozomialeconstituţionale afectează 15% dintre indivizii cuazoospermie <strong>şi</strong> 6 % dintre cei cu oligospermie severă.Anomaliile cromozomiale <strong>de</strong> număr care afecteazăstructura <strong>şi</strong> funcţia testiculară sunt reprezentate în special<strong>de</strong> sindromul Klinefelter (47,xxy). Singurele trisomii carepot ajunge la vârsta reproductivă sunt trisomia 21 <strong>şi</strong>trisomia 8, ambele fiind asociate cu sterilitate masculină.Un rol important în <strong>de</strong>terminismul infertilităţii la bărbat îlau anomaliile <strong>de</strong> structură neechilibrate ale cromozomuluiy <strong>şi</strong> anomaliile <strong>de</strong> structură echilibrate ale autosomilor.Cele mai frecvente anomalii neechilibrate alecromozomului y sunt micro<strong>de</strong>leţiile Yq. Majoritatea sunt<strong>de</strong> novo <strong>şi</strong> au fost i<strong>de</strong>ntificate la 3-18% dintre bărbaţii cuazoospermie <strong>şi</strong> la 5-10% dintre bărbaţii cu oligospermieseveră. Prezenţa unei micro<strong>de</strong>leţii a cromozomului y<strong>de</strong>termină modificări anatomopatologice testiculare carevariază <strong>de</strong> la absenţa completă a celulelor germinale(Sertoli cell-only syndrome) până la blocareaspermatogenezei. Evi<strong>de</strong>nţierea prezenţei micro<strong>de</strong>leţiilorcromozomului y, poate fi realizată prin tehnica FISH(fluorescenece in situ hibridization) sau tehnica PCR(polymerase chain reaction).Anomaliile cromozomiale structurale echilibrate,reprezentate <strong>de</strong> inversii, translocaţii (reciproce,Robertsoniene), inserţii, produc sterilitate masculină prinafectarea formării veziculei sexuale, datorită prezenţeicromozomului (ilor) <strong>de</strong>rivativi. Inversiile cromozomilor1, 2, 3, 5, 6, 7 <strong>şi</strong> 9 au fost asociate cu sterilitateamasculină, inci<strong>de</strong>nţa lor fiind <strong>de</strong> 8 ori mai mare <strong>de</strong>cât lapersoanele normale. Translocaţiile reciproce <strong>şi</strong> inserţiilese întâlnesc la 1% din sterilităţile masculine, producândblocarea spermatogenezei prin modificarea configuraţieifertilităţii. Este însă variabilă <strong>de</strong> la o spermatogenezăcvasinormală până la blocarea aproape completă aspermatogenezei. Este necesară, <strong>de</strong>ci, explorareacitogenetică a oricărui bărbat cu spermogramă anormalăla care este eliminată o etiologie infecţioasă.BIBLIOGRAFIE1. Carey JC. –Trisomy 18 and trisomy 13 syndromes.inManagement of genetic Syndromes.ed. cassidy SB,Allanson JE, New York, 2001.2. Gardner DK., Weissman A., Howles CM., ShohamZ.- Textbook of Assisted ReproductiveTechniques.Second Edition. 20043. Layman LC.-Human gene mutations causinginfertilty.J Med Genet 2002.4. Mircea Covic, Dragoş Ştefănescu, Ionel Sandovici-Genetică medicală - Editura Polirom, 2004.5. Roizen NJ, Patterson D.-Down′ s syndrome. Lancet2003.6. Saenger P. – Turner′s syndrome. Curr TherEndocrinol. Metab. 19977. www. sfatulmedicului.ro8. www. orphanet.infobiogen.fr9. www.geneclinics.org10. www.possum.net.auAMT, vol II, nr. 3, 2008, pag. 83