PRINCIPII GENERALE DE FARMACOLOGIE Noţiuni de ...

ţesuturilor adecvat perfuzate pot apare concentraţii toxice ale medicamentului.Distribuţia cãtre alte ţesuturi nu va scãdea concentraţia plasmaticãcrescutã, pentru cã perfuzia în aceste ţesuturi este scãzutã.14Constanta de disociereMajoritatea medicamentelor utilizate în anestezie sunt fie acizi slabi (barbituricele),fie baze slabe (analgeticele centrale, anestezicele locale). Distribuţiaacestor substanţe se face prin difuziunea pasivã a formei neionizate.Concentraţia ionilor de hidrogen (pH-ul sanguin) influenţeazã proprietãţilefizico-chimice ale medicamentului (solubilitatea, coeficientul de partiţie lipide/apã,ş.a.) şi proprietãţile celulare (potenţialul de membranã, permeabilitateamembranei, ş.a.). Fiecare medicament are o constantã de disocierespecificã (pKa). La un pH egal cu constanta de disociere, 50% din moleculeleunei substanţe se gãsesc sub formã ionizatã. În cazul substanţelor ce secomportã ca acizi slabi, creşterea pH-ului ( mediu alcalin) determinã creştereafracţiei ionizate a medicamentului. În cazul bazelor slabe, scãdereapH-ului (mediu acid) determinã creşterea fracţiei ionizate a medicamentului.Numai forma neionizatã este suficient de liposolubilã pentru a traversamembranele celulare. Proporţia între forma ionizatã şi neionizatã a unuimedicament este depententã, deci, de pH şi de constanta pKa de disociere amedicamentului respectiv. În funcţie de pKa specific al medicamentului respectiv,repartiţia sa va fi diferitã în mediul intracelular (mai acid) şi mediulextracelular (mai neutru). Anestezicele locale se comportã ca baze slabe.Fracţia neionizatã este cea care traverseazã membranele celulare, iar fracţiaionizatã este forma farmacologic activã. Concentraţia intracelularã a formeiionizate a anestezicului local este mai mare intracelular decât în sectorulextracelular, în timp ce concentraţia formei neionizate, difuzibile este egalãde o parte şi de alta a membranei.De reţinut cã metodele analitice de mãsurare a concentraţiei plasmaticea drogurilor determinã cantitatea totalã de drog şi nu diferenţiazã întrefractia ionizatã şi cea neionizatã.Volumul de distribuţieDistribuţia tisularã este apreciatã prin determinarea volumului aparent dedistribuţie.Volumul aparent de distribuţie este definit ca volumul fictiv încare se distribuie un medicament pentru a realiza aceiaşi concentraţie cucea plasmaticã. Se exprimã în litri sau litri/kg greutate corporalã. Cel maimic volum de distribuţie posibil este volumul plasmatic. Nu existã limitãSubiecte şi lectori pentru cursurile EDA