APÃRAREA NBC 15/2008CBRN medicalPrincipala caracteristicã a medicamentului estebiodisponibilitatea acþiunii sinergice, prin care principiileactive ºi principiile secundare intervin atât prin mecanismebiochimice, cât ºi prin ionii metalici cofactori enzimatici,cu efect ionizant acido-bazic echilibrat ºi potenþialde oxido-reducere ºi reversibilitate asupra biomoleculelormodificate de contaminãrile radiobiologice ºi chimice.Principiile secundare complementare, din compoziþiamedicamentului, determinate prin analiza gazcromatograficãcu spectrometru de masã, reprezintã ºicaracterizeazã resursa structural-biochimicã, cu cele maivariate proprietãþi pentru biodisponibilitate post-iradiere,de la nivel molecular, pânã la nivel macromolecular ºistructural hormonal, apte de a completa structuri identiceabsente sau modificate, de tip aminoacid sau vitaminã.Cercetãrile interdisciplinare cuprind detaliereamolecularã a edificiului structural-biochimic al compoziþieimedicamentului STANOSIMAGNE pe baza formulelorsubstanþelor biologic active componente.CERCETAREA PRECLINICÃDin punct de vedere al toxicitãþii acute ºi croniceefectuate pe ºoarece, ºobolan ºi iepure, medicamentulSTANOSIMAGNE PP 6-006 corespunde prevederilorcuprinse în Farmacopeea Românã FRX ºi nu are dozãletalã întrucât DL1=0%. Studiul preclinic (non-clinic)asupra procesului de reproducere pe patru generaþii ademonstrat cã sunt excluse orice efecte adverse teratogene.Studiul toleranþei locale gastro-intestinalã a relevatabsenþa hemoragiilor, a leziunilor gastro-duodenale ºiintestinale, demonstrând o bunã toleranþã localã la dozefoarte mari, repetate zilnic, timp de o lunã.În determinãrile hematologice pe loturi deºobolani sãnãtoºi ºi ºobolani în stare anemicã, s-a constatatcã prin tratamentul cu STANOSIMAGNE, lasubiecþii sãnãtoºi nivelul hemoglobinei ºi leucocitelorsanguine se menþine la aceleaºi valori, pe când la subiecþiianemici, valorile iniþial scãzute ale hemoglobinei ºi leucocitelorrevin la stare normalã (Tabelele 3 ºi 4).Tabelul 3. Datele hemo-leucogramei la ºobolaniSpraque Dowley sãnãtoºiTabelul 4. Datele hemo-leucogramei la ºobolaniSpraque Dowley cu stare anemicãTestul preclinic a atestat proprietãþile de permeabilitatecapilarã imediatã urmatã de absorbþia ºi penetrareaepidermicã a compoziþiei aplicate. Nu s-a î<strong>nr</strong>egistratnici un efect advers, în timp ce pilozitatea s-a regeneratuniform ºi cu aspect strãlucitor, demonstrând ºi unefect stimulativ asupra structurii dermului.Unguentul STANOSIMAGNE prezintã o permeabilitaterapidã, optimã ºi maximã în aplicareacutanatã. Prezintã efecte biologice restauratoare imediate,nu prezintã efecte alergice cutanate, fiind bine tolerat,absorbit ºi integrat rapid în procesul de vindecare.În Tabelul 5 se prezintã datele statistice obþinutela examenul histologic al hepatocitelor binucleate dinanaliza comparativã a probelor de ficat prelevat de laloturile de ºobolani "caz-control" trataþi cu apã distilatã ºirespectiv, loturile tratate cu medicamentul STANOSI-MAGNE, cu concluzia cã medicamentul are ºi efecteregenerative.Tabelul 5. Determinarea numãrului de hepatocite binucleatepe 10 câmpuri microscopice cu obiectiv x40CERCETAREA EFECTULUI DECONTAMINANTºI REVERSIBIL1.Analiza activitãþii specifice. Pentru determinarearadiobiochimicã a activitãþii specifice a medicamentuluiSTANOSIMAGNE asupra decontaminãrii radiobiologiceºi chimice in vivo a uraniului ( 235 U), s-a aplicatmetoda de analizã prin activare cu neutroni termici,urmãrind atât eliminarea, cât ºi reþinerea 235 U în organeleanimalelor de experienþã (rinichi, pulmon, ficat, splinã ºirestul corpului).Reþinerea specificã a cantitãþii de 235 U pe unitateade masã, în probele de organ calcinate, a fost mai mare î<strong>nr</strong>inichi, urmat de pulmon, ficat ºi splinã. Rinichiul, consideratorgan critic în cazul contaminãrii interne cu uraniu,dupã aplicarea tratamentului la ºobolan cu medicamentulSTANOSIMAGNE, rãspunde pozitiv.Rãspunsul pozitiv al rinichiului a fost demonstratpe baza analizei comparative la totalul excreþiilor celordouã loturi. Fenomenul cercetat a fost susþinut de efectulfarmacodinamic indus de medicament, prin iniþierea ºiintensa activare in vivo a funcþiei rinichiului pentrudecontaminarea radiobiologicã a 235 U, pe cale naturalã.Tabelul 6. Analiza cantitativã cu totalul eliminãriiuraniului 235 U în excreþiiAnaliza eliminãrii uraniului 235 U în urinã aratã ointensã activare a rinichiului ºi o eliminare cu mult mai102
APÃRAREA NBC 15/2008CBRN medicalmare la lotul tratat, faþã de lotul caz-control ºi inversarearaportului eliminãrii 235 U, prin urinã ºi prin fecale la LotulX caz-control faþã de Lotul Y tratat:- X eliminare 235 U în urinã 30,5% < 69,5% înfecale;- Y eliminare 235 U în urinã 54,0% > 46,0% înfecale.Lotul tratat cu STANOSIMAGNE, faþã de lotulcaz-control, a avut o ratã de eliminare a 235 U de 5,73 orimai mare prin urinã, (252,04 37,80 / 43,98 6,60), ºirespectiv, o ratã de eliminare de 2,15 ori mai mare prinfecale (215,54 32,33 / 100,07 15,02);Per total, eliminarea uraniului 235 U a fost de 3,25ori mai mare la lotul tratat decât la lotul netratat, (467,5870,13 / 144,05 21,62).Pe baza datelor de analizã radiobiochimicã asupralotului tratat, rezultã cã medicamentul a iniþiat activareaendocrinologicã a funcþiilor de eliminare, ceea ce a dezvoltato "respingere" mai pronunþatã a uraniului ca metalgreu ºi "agent chimic toxic", ca noutate ºtiinþificã susþinutãde diferenþierea modului de eliminare.2. Analiza urmelor de uraniu. Microharta color asurprins imaginea tridimensionalã a debutului formeipretumorale în compoziþia sângelui contaminat (Figura1), în care incluziunile nucleelor de uraniu, ca metal greutoxic ?i radioactiv, au devenit factorul coagulant asupraelementelor figurate din sânge, deteriorate sau distruse -în urma reacþiei de precipitare biochimicã în lanþ radialtridimensional (3D) - inclusã într-o proiecþie sfericã.Toate incluziunile de uraniu, analizate în microhãrþileexaminate au o proiecþie sfericã sau ovoidalã radialã în3D.Pe baza testelor ºi datelor radio-biochimiceasupra grupului de animale tratate ºi analizate la intervalede timp identice s-a observat cã activarea funcþiilorendocrine pentru eliminare, dezvoltã ºi accelereazã "respingerea"din organism a 235 U , considerat ca "agentchemo-toxic" (Figura 2).La analiza microhãrþilor de urme ale fragmentelorde la fisiunea neutrono-indusã a uraniului, atâtîn urinã, cât ºi în fecale, s-a constatat prezenþa diferenþiatãpe zile a incluziunilor nucleelor de 235 U . În mod evident,incluziunile nucleelor de uraniu analizat în eliminãrilezilnice, au devenit mai rare ºi uneori mai mici lasubiectul Y tratat, faþã de numãrul rarefiat de incluziuni,pânã la izolate nuclee de uraniu, în probele caz control Xnetratat.Analiza microhãrþilor cu urmele neutronoinduseasupra fragmentelor de fisiune a 235 U în urinã(Figure 2) ºi fecale ne conduc la o nouã descoperireºtiinþificã ce constã în diferenþierea prezenþei incluziunilornucleelor de 235 U (Figurile 2-4) cãtre momentuloptim de eliminare, ca Timp biologic de înjumãtãþireTb 1/2 al efectului decontaminant.Datele experimentale aratã cã rinichiul esteorganul critic care reþine specific cea mai mare cantitatede 235 U faþã de alte organe. Aplicând tratamentul cu produsulfarmaceutic STANOSIMAGNE, rinichiul rãspundepozitiv imediat ºi maxim în comparaþie cu grupulnetratat.Caz controlAnimale tratateFigura 1.Microharta color -Detector de urme cumica-muscovit activat cuneutroni termici - î<strong>nr</strong>egistratãîn analizorulphoto Zeiss cu grilaopticã microscopicãMulþimea datelor cercetate ºi analiza complementarãa microhãrþilor, atestã ºi susþin ipoteza blocãriifiltrelor renale de cãtre factorul coagulant ºi efectul deprecipitare radiotoxicã indusã de uraniu ca metal greu, lacare se adaugã ºi excesul proceselor biochimice chelatante.Noutatea ºtiinþificã verificatã în experimente,susþine concepþia decontaminãrii radiobiologice a uraniului,radionuclizilor ºi a altor noxe chimice prin aplicareaunei compoziþii biologic active, bazatã pe principiul sinergical compensãrii carenþelor hidrominerale. Tratamentulare ºi efecte restauratoare, prin deprecipitarea ºi decoagulareaformelor pretumorale din sânge ºi cu efectereversibile asupra reacþiilor biochimice de chelatare.Figura 2. Microhãrþile dozimetrice cu prezenþa 235 U înprobele de urinã analizate la intervale identice:stânga: X-control; dreapta: Y-animalele tratate103